Trinucleotide repeat (TNR) diseases are neurological disorders caused by expanded genomic TNRs that become unstable in a length-dependent manner. The CAG•CTG sequence is found in approximately one-third of pathogenic TNR loci, including the HTT gene that causes Huntington's disease. Friedreich's ataxia, the most prevalent hereditary ataxia, results from GAA repeat expansion at the FXN gene. Here we used cytosine and adenine base editing to reduce the repetitiveness of TNRs in patient cells and in mice. Base editors introduced G•C>A•T and A•T>G•C interruptions at CAG and GAA repeats, mimicking
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: While neuropsychiatric symptoms are common in Huntington's Disease (HD), there is a dearth of evidence about the effectiveness of psychotropic medication for treating behavioral and cognitive symptoms. This article systematically reviews and aggregates the evidence of the effects of antidepressants on individuals with early HD.
METHODS: A systematic review and random-effects meta-analysis of RCTs comparing antidepressants to placebo in individuals with HD was performed, with a focus on outcomes of executive functioning, functional capacity, mood, motor function, and adverse events
СтатьяСистематический обзорМетаанализПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegeneration in Huntington disease (HD) contributes to dopaminergic system dysfunction via the loss of striatal medium spiny neurons expressing dopamine receptors. Given the key role for ascorbic acid (vitamin C) in dopamine synthesis and neurotransmission, we investigated whether mild cellular ascorbate deficiency accelerates dopaminergic dysfunction in the development of HD pathology and behavioral deficits. YAC128 mice expressing mutant human huntingtin were crossed with SVCT2+/- mice, which carry a heterozygous knockout of the sodium-dependent vitamin C transporter, to generate mice w
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TAR DNA-binding protein 43 (TDP-43) pathology is linked to the neurodegenerative disorders amyotrophic lateral sclerosis (ALS), frontotemporal dementia (FTD) and Huntington disease (HD). Dysregulation of metabolism and emotion is shared across these disorders and may be caused by hypothalamic pathology. Inclusions with TDP-43 are present in the hypothalamus in clinical ALS, as well as selective loss of hypothalamic neurons expressing the metabolism and emotion regulating neuropeptides hypocretin (orexin), melanin-concentrating hormone (MCH) and oxytocin. We aimed to investigate whether there i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dysfunction of the lysosome and autophagy-lysosome pathway is closely associated with various diseases, such as neurodegenerative diseases, non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), etc. Additionally, chloroquine is a clinically widely used drug for treating malaria and autoimmune diseases, but long-term or high-dose administration may lead to significant toxic side effects. Attapulgite (ATT), a natural nanomaterial with excellent adsorption capacity and biocompatibility, herein demonstrated a novel biological function in regulating the lysosomal and autophagy-lysosome pathway. ATT could be e
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Combined preimplantation genetic testing of aneuploidy (PGT-A) and monogenic disease (PGT-M) can be achieved through PCR-based whole genome amplification (WGA) and next-generation sequencing (NGS). However, pathogenic variant detection is usually achieved indirectly through single nucleotide polymorphism haplotyping, as direct detection of pathogenic variants is not always possible. We evaluated whether isothermal WGA was suitable for combined PGT-A and PGT-M that also permitted direct detection of repeat expansions and large deletions, in addition to indirect linkage analysis using microsatel
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Object-location memory impairment in Huntington's disease (HD) occurs from premanifest period and declines as HD progresses, however, pathogenesis of object-location memory is unknown. The striatum and hippocampus are affected in HD, functionally interacting allowing intact object-location memory.
OBJECTIVES: The present study investigated if object location memory impairment in premanifest and manifest HD was associated with aberrations in effective connectivity between striatum and hippocampal formation.
METHODS: Using dynamic causal modelling, we examined effective connectivit
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Thermoregulation is critical for preventing hyperthermia during physical activity. In Huntington's disease (HD), research on possible thermoregulatory alterations has received little attention.
OBJECTIVES: We aimed to investigate and compare skin temperature differences before and after exercise between HD patients and healthy controls. Additionally, we aimed to evaluate potential correlations between thermoregulation, body composition, and HD severity.
METHODS: This was a cross-sectional study. HD severity was assessed using the Total Functional Capacity and Unified HD rating sc
СтатьяНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundChildren of people with Huntington's disease (HD) often face a wide range of early psychological challenges which may lead to further psychological difficulties later in life.ObjectiveThis exploratory retrospective study aimed to investigate the relationship between childhood traumatic experiences and psychological difficulties during adulthood in individuals raised in HD families compared to matched controls.MethodsThirty-eight adult children of people with HD and 20 matched controls completed a demographic questionnaire, the Childhood Trauma Questionnaire-Short Form (CTQ-SF), and t
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Apathy and impulsive behaviour co-occur in Huntington's disease (HD), but these debilitating behavioural syndromes are multidimensional constructs, raising the question of which specific dimensions drive this relationship and the stability of the co-occurring dimensions across time. People with HD and controls completed multidimensional apathy and impulsive behaviour scales at baseline and 1-year follow-up. A principal component analysis was performed on pooled data (n = 109) to identify components and factor loadings of subscales. Linear mixed models were used to examine differences in compon
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Approximately 1-3% of patients with Huntington disease (HD) present with HD-like phenotype but test negative for the HD gene, suggesting other causes.
METHODS: This study presents the first case of Huntington disease-like 1 (HDL-1) in a Chinese family and summarises the clinical features of previously reported HDL-1 cases and patients with octapeptide repeat insertion (OPRI) mutations.
RESULTS: The proband, a 36-year-old woman, presented with progressive involuntary movements, bradykinesia, cognitive decline and personality changes over 6 years, worsening over the past year. Simi
СтатьяКлинический случайОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a progressive, autosomal dominant neurodegenerative disorder characterized by the selective dysfunction and loss of neurons in the striatum and cerebral cortex. Experimental evidence suggests that GABAergic medium-sized spiny neurons (MSNs) in the striatum are particularly vulnerable to glutamate-induced toxicity (excitotoxicity) and its analogues. However, the molecular mechanisms underlying MSN-specific death in HD remain poorly understood. The serine/threonine protein kinase D1 (PKD1) confers neuroprotection in various neuropathological conditions, including isc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a genetic neurodegenerative disorder caused by the abnormal expansion of the polyglutamine (polyQ) tract (> 35Q) in the first exon of the huntingtin (Htt), HttEx1. This N-terminal fragment tends to form fibrillar inclusions, which constitute a key pathological hallmark of HD. Although polyQ expansion is commonly understood to be a primary cause of HttEx1 pathology, the molecular mechanism of aggregations of non-pathogenic polyQ tract with the N-terminally flanking region of N17 in HttEx1 (HttEx1-17Q) remains largely unknown. In this study, we exclusively investigat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is marked by widespread cellular dysregulation. To understand disease mechanisms, we and others have utilized bulk and single-cell transcriptomics, which provide cell-type information but limited spatial information. We used 10× Genomics Visium spatial transcriptomics integrated with matched single-nuclei RNA sequencing (snRNA-seq) in the rapidly progressing HD R6/2 mouse brain (post-natal day 0 [P0], 4 weeks, and 12 weeks). Our data suggest regional, temporal, and cell-type-specific regulatory pathways that establish distinct gene expression changes. Synaptic dysfunc
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An inherited, expanded CAG repeat in HTT undergoes further somatic expansion to cause Huntington's disease (HD). To gain insights into this molecular mechanism, we compared genome-wide association studies of somatic expansion in blood and somatic expansion-driven HD clinical phenotypes. Here, we show that somatic expansion is driven by a mismatch repair-related process whose genetic modification and consequences show unexpected complexity, including cell-type specificity. The HD clinical trajectory is further modified by non-DNA repair genes that differentially influence measures of cognitive
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a rare, inherited neurodegenerative disorder characterized by autosomal dominant transmission. This condition is associated with various motor, cognitive, and psychiatric challenges. The optimal anesthetic management for patients with HD remains an area of ongoing investigation. In this report, we present the anesthetic approach used for a 64-year-old patient diagnosed with Huntington's chorea who underwent proctological surgery. .
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundWork plays a crucial role in life, contributing to financial stability and well-being. Huntington's disease (HD), a genetic neurodegenerative disorder, can significantly affect work capacity. Anosognosia (lack of awareness of impairments) and avoidant coping are common in HD but remain unexplored in relation to work outcomes.ObjectiveThis study investigated the relationships between anosognosia, coping styles, and work capacity in individuals with pre-motor manifest and motor manifest HD.MethodsUtilizing the HD-Work dataset, we analyzed motor and cognitive functioning, coping styles,
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurons and astrocytes are predominant brain cells that extensively interact, but the molecular basis of their interactions remains largely unexplored. We identified and mapped striatal astrocytic and neuronal cell-surface proteins (CSPs) and found that many were shared, representing the cell-surface shared proteome of astrocytes and neurons (CS SPAN) bridging striatal astrocyte-neuron interaction sites. CS SPAN was replete with extracellular matrix proteins, cell adhesion molecules, transporters, ion channels, and G protein-coupled receptors. By mapping the cellular origins of astrocytic CSPs
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We provide an overview of the practical aspects of using NMR spectroscopy to follow the time course of protein fibril formation (aggregation) and quantitatively model the kinetics of aggregation processes. Following a brief survey of the theoretical foundations of the kinetics of protein aggregation and its inhibition, the modeling of aggregation kinetics, from data acquired by a series of fast two-dimensional 1H-15N correlation NMR spectra, is described. Examples are drawn from our recent NMR-based studies of (1) the aggregation kinetics of a pathogenic huntingtin exon-1 protein whose fibrill
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Huntington's disease (HD) is an incurable hereditary disorder caused by an expansion of CAG repeats in exon 1 of the Huntingtin gene (HTT). HD is characterized by motor dysfunction and cognitive decline. The pathophysiology of HD begins in cortico-striatal circuits and later spreads to other brain regions, notably the hippocampus. At the cellular level, structural changes in synapses have been observed prior to neuronal degeneration, significantly disrupting the formation and maintenance of neuronal circuits. The postsynaptic density protein 95 (PSD-95, hereafter Dlg4/PSD95) is a k
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования