Pridopidine is a selective sigma-1 receptor (S1R) agonist in clinical development for Huntington's Disease (HD) and Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS). Activation of the S1R by pridopidine is neuroprotective in multiple preclinical models of neurodegenerative disease. The sigma-2 receptor (S2R) is evolutionarily and structurally unique from the S1R. Nevertheless, the S1R and S2R share an overlapping yet distinct ligand binding profile. Inhibition of the S2R is neuroprotective and S2R antagonists are in clinical development for Alzheimer's Disease (AD), ⍺-synucleinopathies, and dry age-related
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human brain is one of the most metabolically active tissues in the body, due in large part to the activity of trillions of synaptic connections. Under normal conditions, macroautophagy/autophagy at the synapse plays a crucial role in synaptic pruning and plasticity, which occurs physiologically in the absence of disease- or aging-related stressors. Disruption of autophagy has profound effects on neuron development, structure, function, and survival. Neurons are dependent upon maintaining high-quality mitochondria, and alterations in selective mitochondrial autophagy (mitophagy) are heavily
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: Intrathecally administered antisense oligonucleotide tominersen aims to slow Huntington's disease progression by lowering mutant huntingtin (mHTT) protein levels. This study used non-linear mixed effects population pharmacokinetic and pharmacodynamic (PKPD) modelling to characterize the relationship between tominersen concentration in cerebrospinal fluid (CSF) and CSF mHTT reduction. Additionally, the relationship between tominersen CSF exposure and changes in other CSF biomarkers was investigated to understand tominersen's pharmacodynamic profile. Finally, PKPD model simulations were con
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this edition of the Huntington's Disease Clinical Trials Update, we expand on the launch of the phase II/III clinical trial of SKY-0515 from Skyhawk Therapeutics and the phase I/II clinical trial of SPK-10001 from Spark Therapeutics. We also report positive topline data from uniQure's phase I/II clinical trial of AMT-130 after 36 months of follow-up. Further updates include recent developments in Roche's tominersen programme within GENERATION HD2, progress with votoplam (PTC518) in PIVOT-HD by PTC Therapeutics and developments in the collaborative PTC Therapeutics/Novartis programme. We add
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundComputerized cognitive training (CCT) has been found to improve cognition by altering functional activity and functional connectivity of brain networks in people with and without cognitive impairment. The effects of CCT on functional brain networks in Huntington's disease (HD) have not been comprehensively examined.ObjectiveIn our pilot trial of CCT, we aimed to explore effects of CCT on functional activity and connectivity of fronto-striatal regions during processing speed and cognitive flexibility tasks, and functional connectivity of resting-state networks in HD.MethodsSixteen par
СтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntingtin (HTT) is a large, ubiquitously expressed scaffold protein that participates in multiple cellular processes, including vesicular transport, transcriptional regulation, and energy metabolism. The mutant form of HTT (mHTT), characterized by an abnormal polyglutamine (polyQ) expansion in its N-terminal region, is the causative agent of Huntington's disease (HD), a progressive neurodegenerative disorder. Current therapeutic efforts for HD have primarily focused on lowering HTT levels through gene silencing or promoting mHTT degradation. However, accumulating evidence suggests that post-t
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Research on rare genetic diseases is challenging due to their low prevalence and complex clinical manifestations. Despite their individual rarity, the cumulative burden of these diseases is substantial. Larger claims databases could enable a quantification and characterization of patients with rare diseases and contribute to determining their specific healthcare needs. This study examines the prevalence, comorbidities, and annual direct costs of Huntington’s disease (HD), Beta-Thalassemia (BT), and Spinal Muscular Atrophy type 1 (SMA type 1) in Germany. METHODS: Utilizing anonymize
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although an emerging body of evidence suggests that abnormal forms of tau are present and contribute to Huntington's disease (HD)-a genetic neurodegenerative disorder primarily characterized by the aggregation of the mutant huntingtin (mHtt) protein affecting cognitive, motor, and psychiatric function-it is not clear to what extent this is relevant to the disease phenotype, and hence future treatments. We therefore generated a novel murine model by crossing heterozygous zQ175 knockin HD mice with homozygous tau knockout mice (mTKO). Tau deletion exacerbated both motor and cognitive deficits in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundAs Huntington's disease (HD) progresses, it impairs airway protection, increasing the risk of aspiration pneumonia-the leading cause of death in HD. Although voluntary peak cough flow (vPCF) assesses cough effectiveness, its clinical use is limited by time and equipment constraints.ObjectiveThis study evaluates handgrip strength (HGS) and the Index of Pulmonary Dysfunction (IPD) as simpler screening tools and aims to define gender-specific thresholds for identifying cough dysfunction (dystussia) in HD patients.MethodsIn this prospective cross-sectional study, 71 patients with HD unde
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Synaptic activity-regulated gene expression supports neuroprotection, plasticity, and memory. The transcription factor CREB is central to these processes. It is activated by synaptic NMDA receptors but inactivated by excitotoxic extrasynaptic NMDAR (esNMDAR) signaling. Using primary hippocampal neurons, we modeled neurodegeneration and found that esNMDAR activation, which causes CREB shut-off and inactivation of the ERK/MAPK-ELK1/SRF pathway, extensively distorted control of synaptic activity over transcription. This resulted in the suppression of key neuroprotective genes, in particular Inhba
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's Disease (HD) is a neurodegenerative, genetic disorder that affects the brain and is caused by the expansion of cytosine-adenine-guanine (CAG) trinucleotide in the huntingtin (HTT) gene exceeding 35 units. Further, the mutation occurs, which leads to the generation of mutant huntingtin (mHTT) protein, which is a toxic protein that damages the neurons and their functions, leading to disease progression. Phosphorylation, SUMOylation, O-GlcNAcylation, and ubiquitination are some of the post-translational modifications (PTMs) that affect the toxicity, location, and aggregation of this
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The spectrum of frontotemporal dementia/amyotrophic lateral sclerosis (FTD/ALS) and Huntington disease (HD) are fatal neurodegenerative disorders with no major disease-modifying therapies. Recent work has shown that the hallmark pathological proteins TAR DNA binding protein of 43 kDa (TDP-43) in FTD/ALS and mutant huntingtin (mHTT) in HD may be interlinked. Furthermore, these disorders share early features of altered metabolism and psychiatric symptoms that have been suggested to arise from pathology in the hypothalamus, an important brain region involved in the regulation of metabolism and em
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Huntington's disease (HD) is the most frequent autosomal dominant neurodegenerative disorder, which is caused by a CAG repeat expansion in the HTT gene. Despite its well-defined genetic origin, there is currently no cure, and reliable biomarkers for disease progression and pathophysiology remain limited. Mutant huntingtin protein accumulates in endosomal compartments, disrupting endosomal trafficking and potentially affecting the biogenesis, release, and cargo of exosomes-extracellular vesicles (EVs) derived from the endosomal pathway. However, the role of exosomes in HD pathogenes
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Clinical trials for Huntington's disease (HD) enrolling persons before clinical motor diagnosis (CMD) lack validated biomarkers. This study aimed to conduct an unbiased discovery analysis and a targeted examination of proteomic biomarkers scrutinized by clinical validation.
METHODS: Cerebrospinal fluid was obtained from PREDICT-HD and ancillary studies. Cohorts included HD family members who were gene-tested and considered prodromal following neuroexam. An initial unbiased mass spectrometry proteomics analysis identified candidate disease biomarkers that were then added to a target
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Huntington's Disease Cognitive Assessment Battery (HD-CAB) is frequently used in clinical trials; however, it is unclear whether the HD-CAB captures meaningful symptoms from patients' perspectives. We aimed to explore whether HD-CAB tests are considered meaningful to people with Huntington's disease (HD) by mapping them to relevant symptoms and impacts. Eighteen people with HD before and after clinical motor diagnosis completed a semi-structured interview with symptom mapping to hierarchically rank the importance and bothersomeness of cognitive symptoms and discussed the relevance of each
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two- and three-dimensional (2D and 3D) cell models derived from human stem cells have shed light on a wide range of molecular and cellular features of Huntington's disease (HD). Here we review the use of human stem cell-derived models to explore neurodevelopmental contributions to HD. We provide a timeline of key advances made in 2D and 3D model systems, ranging from differentiated monocultures to brain-like organoids and assembloids. Models along this spectrum have advanced our understanding of various disease-associated characteristics including disease protein (huntingtin) aggregation, soma
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Somatic CAG instability in the mutant Huntingtin (HTT) gene is increasingly recognized as a key hallmark of Huntington's disease (HD). Using our novel human CAGinSTEM platform, we manipulated cis genetic elements influencing instability in human HD neurons, monitoring repeat length. Quality-controlled CRISPR-engineered stem cells with increasing CAG lengths and clinical haplotypes were analyzed using third-generation sequencing. Our findings link interruptions in the CAG repeat, especially the loss or duplication of the penultimate CAA of canonical alleles, to significant instability modulatio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Misfolding and aggregation of huntingtin exon-1 (Httex1) with an expanded polyglutamine region is a key pathological hallmark of Huntington's disease, making conformationally specific Httex1 binders potentially valuable diagnostic or therapeutic tools. To define epitopes, which might confer conformationally specific Httex1 binding, we characterized five newly developed huntingtin antibodies (PHP5-PHP9). Binding to recombinant proteins as well as staining of human embryonic kidney 293 cells and R6/1 mice shows that PHP5 and PHP6 preferentially bind monomers over fibrils. Using electron paramagn
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A recent retrospective analysis of Enroll HD data suggesting β-blockers slow Huntington's disease progression has triggered patient demand but requires caution. The findings rely solely on small observational subsets and are vulnerable to bias and confounding. A prior Mendelian-randomization study found no causal link between β-blockers and HD onset; instead, genetically higher blood pressure was associated with later onset, raising concern that β-blockers' BP-lowering effects could be harmful. HD patients also have lower hypertension rates, and β-blockers carry risks such as depression and br
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Impairment of glymphatic function contributes to the accumulation of metabolic and proteinaceous waste products implicated in neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease, frontotemporal dementia, Parkinson's disease, amyotrophic lateral sclerosis, Huntington's disease, and certain spinocerebellar ataxias. Pelvis-stabilized axial spinal traction (PSAST) is a biomechanical technique designed to produce brief, controlled cranio-caudal elongation of the vertebral column and spinal dural sac, potentially generating transient pressure gradients capable of influencing cerebrospinal fluid (
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования