BACKGROUND: TRACK-HD is a prospective observational biomarker study in premanifest and early Huntington's disease (HD). In this report we define a battery of potential outcome measures for therapeutic trials.
METHODS: We assessed longitudinal data collected at baseline, 12 months, and 24 months at sites in Leiden (Netherlands), London (UK), Paris (France), and Vancouver (Canada). Participants were individuals without HD but carrying the mutant HTT gene (ie, premanifest HD), patients with early HD, and healthy control individuals matched by age and sex to the combined HD groups. Data were coll
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a prototypical neurodegenerative disease in which there is selective neuronal degeneration, which leads to progressive disability, manifesting itself as a movement disorder, with both psychiatric and cognitive impairment. The disease is caused by a cytosine-adenine-guanine (CAG) repeat expansion in the huntingtin gene, which causes an expanded polyglutamine repeat in the huntingtin protein, resulting in a protein with a novel gain of function. The mutant huntingtin protein causes neuronal dysfunction and eventual cell death in which transcriptional impairment, exci
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a progressive neurological disorder for which there are no disease-modifying treatments. Transcriptional dysregulation is a major molecular feature of HD, which significantly contributes to disease progression. Therefore, the development of histone deacetylase (HDAC) inhibitors as therapeutics for HD has been energetically pursued. Suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA) - a class I HDAC as well an HDAC6 inhibitor, improved motor impairment in the R6/2 mouse model of HD. Recently it has been found that SAHA can also promote the degradation of HDAC4 and possibly othe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Evidence for the extent and nature of attentional impairment in premanifest and manifest Huntington's disease (HD) is inconsistent. Understanding such impairments may help to better understand early functional changes in HD and could have consequences concerning care for HD patients. We investigated attentional control in both early and premanifest HD. We studied 17 early HD subjects (mean age: 51 years), 12 premanifest HD subjects (mean age: 43 years), and 15 healthy controls (mean age: 51 years), using the sustained attention to response task (SART), a simple Go/No-go test reflecting attenti
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the phenomenon of trinucleotide repeat (TNR) expansion, an important interplay exists between DNA damage repair of 8-oxo-7,8-dihydroguanine (8-oxoG) and noncanonical structure formation. We show that TNR DNA adapts its structure to accommodate 8-oxoG. Using chemical probe analysis, we find that CAG repeats composing the stem-loop arm of a three-way junction alter the population of structures in response to 8-oxoG by positioning the lesion at or near the loop. Furthermore, we find that oligonucleotides composed of odd-numbered repeat sequences, which form populations of two structures, will
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a neurodegenerative genetic disorder caused by an expansion of CAG repeats in the HD gene encoding for huntingtin (Htt), resulting in progressive death of striatal neurons, with clinical symptoms of chorea, dementia and dramatic weight loss. Metabolic and mitochondrial dysfunction caused by the expanded polyglutamine sequence have been described along with other mechanisms of neurodegeneration previously described in human tissues and animal models of HD. In this review, we focus on mitochondrial and metabolic disturbances affecting both the central nervous system
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Many serious diseases have a genetic basis which, from an evolutionary point of view, should have been selected against, resulting in very low frequencies. The remarkable sustained prevalence of a number of disease-associated alleles is therefore surprising. We believe that antagonistic pleiotropy, when multiple effects of a gene have opposing effects on fitness (e.g., sickle cell disease), may be more widespread than typically considered. We hypothesize that, rather than being an exception to the rule of genetic disorders, antagonistic pleiotropy may be common.
METHODS: We survey
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease is a progressive neurodegenerative disorder that gradually reduces memory, cognitive skills and normal movements of affected individuals. Systemic administration of 3-Nitropropionic acid induces selective striatal lesions in rodents and non-human primates. Therefore, the present study has been designed to elucidate the comparative mechanistic profile of gabapentin, lamotrigine and their interactions with GABAergic modulators against 3-Nitropropionic acid induced neurotoxicity. Systemic 3-Nitropropionic acid (10 mg/kg) administration for 14 days significantly reduced body w
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Striatal neuropathology of Huntington's disease (HD) involves primary and progressive degeneration of the medium-sized projection neurons, with relative sparing of the local circuit interneurons. The mechanism for such a patterned cell loss in the HD striatum continues to remain unclear. Optineurin (OPTN) is one of the proteins interacting with huntingtin and plays a protective role in several neurodegenerative disorders. To determine the cellular localization pattern of OPTN in the mouse striatum, we employed a highly sensitive immunohistochemistry with the tyramide signal amplification syste
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is caused by an expansion of CAG triplets at the 5' end of the HD gene, which encodes a pathologically elongated polyglutamine stretch near the N-terminus of huntingtin. HD is an incurable autosomal-dominant neurodegenerative disease characterized by movement disorder, as well as emotional distress and dementia. The newly discovered roles of the non-coding small RNAs in specific degradation or translational suppression of the targeted mRNAs suggest a potential therapeutic approach of post-transcriptional gene silencing that targets the underlying disease etiology rath
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is much interest in the use of mesenchymal stem cells/marrow stromal cells (MSC) to treat neurodegenerative disorders, in particular those that are fatal and difficult to treat, such as Huntington's disease. MSC present a promising tool for cell therapy and are currently being tested in FDA-approved phase I-III clinical trials for many disorders. In preclinical studies of neurodegenerative disorders, MSC have demonstrated efficacy, when used as delivery vehicles for neural growth factors. A number of investigators have examined the potential benefits of innate MSC-secreted trophic suppor
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Classically, clinical trials are based on the placebo-control design. Our aim was to analyze the placebo effect in Huntington's disease.
METHODS: Placebo data were obtained from an international, longitudinal, placebo-controlled trial for Huntington's disease (European Huntington's Disease Initiative Study Group). One-hundred and eighty patients were evaluated using the Unified Huntington Disease Rating Scale over 36 months. A placebo effect was defined as an improvement of at least 50% over baseline scores in the Unified Huntington Disease Rating Scale, and clinically relevant wh
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dynamic expansions of toxic polyglutamine (polyQ)-encoding CAG repeats in ubiquitously expressed, but otherwise unrelated, genes cause a number of late-onset progressive neurodegenerative disorders, including Huntington disease and the spinocerebellar ataxias. As polyQ toxicity in these disorders increases with repeat length, the intergenerational expansion of unstable CAG repeats leads to anticipation, an earlier age-at-onset in successive generations. Crucially, disease associated alleles are also somatically unstable and continue to expand throughout the lifetime of the individual. Interest
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the present study we report on the use of speed congenics to generate a C57BL/6J congenic line of HD-model R6/2 mice carrying 110 CAG repeats, which uniquely exhibits minimal intergenerational instability. We also report the first identification of the R6/2 transgene insertion site. The relatively stable line of 110 CAG R6/2 mice was characterized for the onset of behavioral impairments in motor, cognitive and psychiatric-related phenotypes as well as the progression of disease-related impairments from 4 to 10 weeks of age. 110Q mice exhibited many of the phenotypes commonly associated with
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transgenic systems are widely used to study the cellular and molecular basis of human neurodegenerative diseases. A wide variety of model organisms have been utilized, including bacteria (Escherichia coli), plants (Arabidopsis thaliana), nematodes (Caenorhabditis elegans), arthropods (Drosophila melanogaster), fish (zebrafish, Danio rerio), rodents (mouse, Mus musculus and rat, Rattus norvegicus) as well as non-human primates (rhesus monkey, Macaca mulatta). These transgenic systems have enormous value for understanding the pathophysiological basis of these disorders and have, in some cases, b
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autophagy contributes to the removal of prone-to-aggregate proteins, but in several instances these pathogenic proteins have been shown to interfere with autophagic activity. In the case of Huntington's disease (HD), a congenital neurodegenerative disorder resulting from mutation in the huntingtin protein, we have previously described that the mutant protein interferes with the ability of autophagic vacuoles to recognize cytosolic cargo. Growing evidence supports the existence of cross talk among autophagic pathways, suggesting the possibility of functional compensation when one of them is com
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The objective of this study was to further explore the effect of CAG repeat length on the rate of clinical progression in patients with Huntington's disease. The dataset included records for 569 subjects followed prospectively at the Baltimore Huntington's Disease Center. Participants were seen for a mean of 7.1 visits, with a mean follow-up of 8.2 years. Subjects were evaluated using the Quantified Neurologic Examination and its Motor Impairment subscale, the Mini-Mental State Examination, and the Huntington's disease Activities of Daily Living Scale. By itself, CAG repeat length showed a sta
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a neurodegenerative disease with diverse symptoms for which there is no curative or disease-modifying treatment available. Currently, tetrabenazine is the only drug approved for HD by a regulatory agency, and only for the treatment of chorea. In the current review, we present updated results from recent clinical trials and ongoing clinical research efforts to find effective and safe treatments for HD motor, and neuropsychiatric and cognitive symptoms. We used a systematic review approach that included data from well-designed randomised controlled trials. The author
СтатьяСистематический обзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования