During the last decade, the field of human genome research has gone through a phase of rapid discovery that has provided scientists and physicians with a wide variety of research tools that are applicable to important medical issues. We describe a true case of familial Huntington disease (HD) in which we modified personal details to protect patient's privacy, where the proband at risk preferred not to know his disease status but wanted to know the status in his unborn child. Once we found the father to be negative, the case raised an important ethical question regarding the management of this
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polyglutamine expansion in the exon 1 domain of huntingtin leads to aggregation into beta-sheet-rich insoluble aggregates associated with Huntington's disease. We assessed eight polyglutamine peptides with different permutations of N-methylation of backbone and side chain amides as potential inhibitors of polyglutamine aggregation. Surprisingly, the most effective inhibitor, 5QMe(2) [Anth-K-Q-Q(Me(2))-Q-Q(Me(2))-Q-CONH(2), where Anth is N-methylanthranilic acid and Q(Me(2)) is side chain N-methyl Q], has only side chain methylations at alternate residues, highlighting the importance of side ch
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Since the identification of the gene responsible for HD (Huntington's disease), many genetic mouse models have been generated. Each employs a unique approach for delivery of the mutated gene and has a different CAG repeat length and background strain. The resultant diversity in the genetic context and phenotypes of these models has led to extensive debate regarding the relevance of each model to the human disorder. Here, we compare and contrast the striatal synaptic phenotypes of two models of HD, namely the YAC128 mouse, which carries the full-length huntingtin gene on a yeast artificial chro
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Saccades and hand-tapping are both potential biomarkers in patients with Huntington's disease (HD). While it is well known that patients with manifest Huntington's disease display abnormalities in both of these tasks, less is known about how these abnormalities progress over time, or to what extent premanifest patients are affected. This study was designed to address these issues. We examined premanifest and manifest Huntington's cohorts, together with a group of controls, over a 3-year period. Data were collected using a portable head-mounted saccadometer and a computerised hand-tapping devic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The identification of the molecular basis of numerous hereditary neurological disorders allowed the feasibility of predictive genetic tests for at-risk family members. In agreement with international guidelines, we tested a protocol for a predictive test to optimize cooperation among specialists, well-being of participants, and organization of clinical activities. The psychiatrist/psychologist did not meet the at-risk subjects, but cooperated with the team, integrating psychological support for participants and clinicians. We enrolled 60 subjects at risk for Huntington disease, and 32 at risk
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: In addition to neuronal loss in striatum and cerebral cortex that characterizes Huntington's disease (HD), hypothalamic atrophy has also been found only in certain areas, probably not including dopaminergic functions.
METHODS: We assessed the reactivity of the hypothalamus-pituitary dopaminergic system by measuring the acute prolactin (PRL) responses to 5 mg i.m. haloperidol in male and female HD patients and in female subjects with expanded CAG repeats in the Huntington gene before disease onset, as well as in a group of healthy males.
RESULTS: The responses of the male patients
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: The therapeutic potential of cannabinoids in Huntington's disease (HD) has been investigated by several groups with complex and sometimes contrasting results. We sought to examine key points of intersection between cannabinoid receptor 1 (CB(1)) signalling, survival and the formation of mutant huntingtin aggregates in HD.
EXPERIMENTAL APPROACH: Using a simplified pheochromocytoma (PC12) cell model of HD expressing exon 1 of wild-type or mutant huntingtin, we assayed cell death and aggregate formation using high-throughput cytotoxicity and image-based assays respectivel
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington disease (HD) is a neurodegenerative disorder that predominantly affects neurons of the forebrain. We have applied the Illumina massively parallel sequencing to deeply analyze the small RNA populations of two different forebrain areas, the frontal cortex (FC) and the striatum (ST) of healthy individuals and individuals with HD. More than 80% of the small-RNAs were annotated as microRNAs (miRNAs) in all samples. Deep sequencing revealed length and sequence heterogeneity (IsomiRs) for the vast majority of miRNAs. Around 80-90% of the miRNAs presented modifications in the 3'-terminus ma
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is neither a fatal hereditary neurodegenerative disorder without satisfactory treatments nor a cure. It is caused by a CAG repeat expansion in the huntingtin gene. The clinical symptoms involve motor-, cognitive- and psychiatric disturbances. Recent studies have shown that non-motor symptoms and signs, such as mood changes, sleep disturbances and metabolic alterations often occur before the onset of overt motor impairments. The hypothalamus is one of the main regulators of emotion, sleep and metabolism, and it is therefore possible that dysfunction of the hypothalamus
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Early loss of CB1 receptors is a hallmark of human Huntington's disease. Data from rodent studies suggest that preservation and activation of CB1 receptors may be protective against disease progression. R6/1 transgenic mice are considered to be a model of early pathogenic changes in Huntington's disease. We have shown previously that levels of CB1 in R6/1 mice prior to the onset of motor symptoms (12 weeks of age) remain high enough to justify commencement of cannabinoid drug treatment. Eight weeks of daily treatment with the cannabinoid agonists HU210 (0.01 mg/kg) and Delta(9)-tetrahydrocanna
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The somatotropic axis (growth hormone [GH] and insulinlike growth factor I [IGFI]) play a role in the cognitive deficits seen with aging, GH deficiency, and neurodegenerative disorders such as Alzheimer disease. We recently reported elevations in basal plasma GH and IGFI levels in patients with Huntington disease (HD). Here, our objective was to determine whether somatotropic axis abnormalities predicted cognitive dysfunction in HD.
METHODS: In this prospective cohort study of 109 patients with genetically documented HD, aged 21 to 85 years, we determined fasting blood levels of to
Сравнительное исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acquisition of new perceptual-motor skills depends on multiple brain areas, including the striatum. However, the specific contribution of each structure to this type of learning is still poorly understood. Focusing on the striatum, we proposed (a) to replicate the finding of impaired rotary pursuit (RP) and preserved mirror tracing (MT) in Huntington's disease (HD); and (b) to further explore this putative learning dissociation with other human models of striatal dysfunction (i.e., Parkinson's disease and focal vascular damage) and two new paradigms (i.e., Geometric Figures, GF, and Control St
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: This study compares self-paced timing performance (cross-sectionally and longitudinally) between participants with prodromal Huntington's disease (pr-HD) and a comparison group of gene non-expanded participants from affected families (NC).
METHOD: Participants (747 pr-HD: 188 NC) listened to tones presented at 550-ms intervals, matched that pace by tapping response keys and continued the rhythm (self-paced) after the tone had stopped. Standardized cross-sectional and longitudinal linear models examined the relationships between self-paced timing precision and estimated proximity to
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Valosin-containing protein (VCP) has been shown to colocalize with abnormal protein aggregates, such as nuclear inclusions of Huntington disease and Machado-Joseph disease, Lewy bodies in Parkinson disease. Several mis-sense mutations in the human VCP gene have been identified in patients suffering inclusion body myopathy associated with Paget disease of bone and frontotemporal dementia (IBMPFD). Recently, we have shown that VCP possesses both aggregate-forming and aggregate-clearing activities. Here, we showed that in cells treated with proteasome inhibitors VCP first appeared as several smal
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease is a neurodegenerative disorder caused by an expansion of CAGs repeats and characterized by alterations in mitochondrial functions. Although changes in Ca(2+) handling have been suggested, the mechanisms involved are not completely understood. The aim of this study was to investigate the possible alterations in Ca(2+) handling capacity and the relationship with mitochondrial dysfunction evaluated by NAD(P)H fluorescence, reactive oxygen species levels, mitochondrial membrane potential (DeltaPsi(m)) measurements and respiration in whole brain slices from R6/1 mice of differ
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cognitive decline has been reported in Huntington disease (HD), as well as in the period before diagnosis of motor symptoms (i.e., pre-HD). However, the severity, frequency, and characterization of cognitive difficulties have not been well-described. Applying similar cutoffs to those used in mild cognitive impairment (MCI) research, the current study examined the rates of subtle cognitive dysfunction (e.g., dysfunction that does not meet criteria for dementia) in pre-HD.
METHODS: Using baseline data from 160 non-gene-expanded comparison participants, normative data were establishe
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования