The metabolism of tryptophan mostly proceeds through the kynurenine pathway. The biochemical reaction includes both an agonist (quinolinic acid) at the N-methyl-d-aspartate receptor and an antagonist (kynurenic acid). Besides the N-methyl-d-aspartate antagonism, an important feature of kynurenic acid is the blockade of the alpha7-nicotinic acetylcholine receptor and its influence on the alpha-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-proprionic acid receptor. Kynurenic acid has proven to be neuroprotective in several experimental settings. On the other hand, quinolinic acid is a potent neurotoxin wi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial Ca(2+) accumulation is a tightly controlled process, in turn regulating functions as diverse as aerobic metabolism and induction of cell death. The link between Ca(2+) (dys)regulation, mitochondria and cellular derangement is particularly evident in neurodegenerative disorders, in which genetic models and environmental factors allowed to identify common traits in the pathogenic routes. We will here summarize: i) the current view of mechanisms and functions of mitochondrial Ca(2+) homeostasis, ii) the basic principles of organelle Ca(2+) transport, iii) the role of Ca(2+) in neuro
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's Disease is a neurodegenerative condition caused by a polyglutamine expansion in the huntingtin (Htt) protein, which aggregates and also causes neuronal dysfunction. Pathogenic N-terminal htt fragments perturb axonal transport in vitro. To determine whether this occurs in vivo and to elucidate how transport is affected, we expressed htt exon 1 with either pathogenic (HttEx1Q93) or non-pathogenic (HttEx1Q20) polyglutamine tracts in Drosophila. We found that HttEx1Q93 expression causes axonal accumulation of GFP-tagged fast axonal transport vesicles in vivo and leads to aggregates wi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The neurodegenerative disorder Huntington's disease is caused by an expansion in the polyglutamine repeat region of the protein huntingtin. Multiple studies in cellular and animal model systems indicate that this mutation imparts a novel toxic function required for disease pathogenesis. However, the normal function of huntingtin, an essential cellular protein in higher vertebrates, is not yet well understood. Emerging data indicate an important role for wild-type huntingtin in the intracellular transport of vesicles and organelles. Here, we discuss current progress on the role of huntingtin in
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Our work suggests an important new link between the RCAN1 gene and Huntington disease. Huntington disease is caused by expansion of glutamine repeats in the huntingtin protein. How the huntingtin protein with expanded polyglutamines (mutant huntingtin) causes the disease is still unclear, but phosphorylation of huntingtin appears to be protective. Increased huntingtin phosphorylation can be produced either by inhibition of the phosphatase calcineurin or by activation of the Akt kinase. The RCAN1 gene encodes regulators of calcineurin, and we now demonstrate, for the first time, that RCAN1-1L i
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR)-mediated excitotoxicity is implicated as a proximate cause of neurodegeneration in Huntington Disease (HD). This hypothesis has not been tested rigorously in vivo. NMDAR-NR2B subunits are a major NR2 subunit expressed by striatal medium spiny neurons that degenerate in HD. To test the excitotoxic hypothesis, we crossed a well validated murine genetic model of HD (Hdh((CAG)150)) with a transgenic line overexpressing NMDAR-NR2B subunits. In the resulting double-mutant line, we show exacerbation of selective striatal neuron degeneration. This is the first dir
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Huntington disease (HD) mutation increases gain-of-toxic functions contributing to glutamate-mediated excitotoxicity. Riluzole interferes with glutamatergic neurotransmission, thereby reducing excitotoxicity, enhancing neurite formation in damaged motoneurons and increasing serum concentrations of BDNF, a brain cortex neurotrophin protecting striatal neurons from degeneration.
METHODS: We investigated metabolic and volumetric differences in distinct brain areas between 11 riluzole-treated and 12 placebo-treated patients by MRI and (18)F-fluoro-2-deoxy-D-glucose (FDG) PET scanning, ac
Контролируемое клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Decreased activity of cAMP responsive element-binding protein (CREB) is thought to contribute to the death of striatal medium spiny neurons in Huntington's disease (HD). Therefore, therapies that increase levels of activated CREB, may be effective in fighting neurodegeneration in HD. In this study, we sought to determine whether the phosphodiesterase type 10 (PDE10A) inhibitor TP10 exerts a neuroprotective effect in an excitotoxic model of HD. Rats were surgically administered with quinolinic acid into striatum and subsequently treated with TP10 daily for two or eight weeks. After 2 weeks of T
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prion diseases are associated with the misfolding of the host-encoded cellular prion protein (PrP(C)) into a disease associated form (PrP(Sc)). Recombinant PrP can be refolded into either an alpha-helical rich conformation (alpha-PrP) resembling PrP(C) or a beta-sheet rich, protease resistant form similar to PrP(Sc). Here, we generated tetracysteine tagged recombinant PrP, folded this into alpha- or beta-PrP and determined the levels of FlAsH fluorescence. Insertion of the tetracysteine tag at three different sites within the 91-111 epitope readily distinguished beta-PrP from alpha-PrP upon Fl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Use of RNA interference to reduce huntingtin protein (htt) expression in affected brain regions may provide an effective treatment for Huntington disease (HD), but it remains uncertain whether suppression of both wild-type and mutant alleles in a heterozygous patient will provide more benefit than harm. Previous research has shown suppression of just the mutant allele is achievable using siRNA targeted to regions of HD mRNA containing single nucleotide polymorphisms (SNPs). To determine whether more than a minority of patients may be eligible for an allele-specific therapy, we genotyped DNA fr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The phosphodiesterase type IV inhibitor rolipram increases cAMP response element-binding protein (CREB) phosphorylation and exerts neuroprotective effects in both the quinolinic acid rat model of Huntington's disease (DeMarch et al., 2007) and the R6/2 mouse including sparing of striatal neurons, prevention of neuronal intranuclear inclusion formation and attenuation of microglial reaction (DeMarch et al., 2008). In this study, we sought to determine if rolipram has a beneficial role in the altered distribution of CREB binding protein in striatal spiny neurons and in the motor impairments show
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ability of isolated brain mitochondria to accumulate, store and release calcium has been extensively characterized. Extrapolation to the intact neuron led to predictions that the in situ mitochondria would reversibly accumulate Ca(2+) when the concentration of the cation in the vicinity of the mitochondria rose above the 'set-point' at which uptake and efflux were in balance, storing Ca(2+) as a complex with phosphate, and slowly releasing the cation when plasma membrane ion pumps lowered the cytoplasmic free Ca(2+). Excessive accumulation of the cation was predicted to lead to activation
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The repertoire of biochemicals (or small molecules) present in cells, tissue, and body fluids is known as the metabolome. Today, clinicians utilize only a very small part of the information contained in the metabolome, as revealed by the quantification of a limited set of analytes to gain information on human health. Examples include measuring glucose or cholesterol to monitor diabetes and cardiovascular health, respectively. With a focus on comprehensively studying the metabolome, the rapidly growing field of metabolomics captures the metabolic state of organisms at the global or "-omics" lev
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Astrocyte mitochondria play an important role for energy supply and neuronal survival in the brain. Toxic and degenerative processes are largely associated with mitochondrial dysfunction. We, therefore, investigated the effect of 3-nitropropionic acid (NPA), a mitochondrial toxin and in vitro model of Huntington's disease (HD), on mitochondrial function and viability of primary striatal astrocytes. Although NPA is known as an irreversible inhibitor of succinate dehydrogenase, we observed an increase of astrocyte ATP levels after NPA treatment. This effect could be explained by NPA-mediated alt
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Huntington's disease (HD) is a severe inherited neurodegenerative disorder characterized, in addition to neurological impairment, by weight loss suggesting endocrine disturbances. The aims of this study were to look for neuroendocrine disturbances in patients with Huntington's disease (HD) and to determine the relationship with weight loss seen in HD METHODS AND FINDING: We compared plasma levels of hormones from the five pituitary axes in 219 patients with genetically documented HD and in 71 sex- and age-matched controls. Relationships between hormone levels and disease severity,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Serial diffusion tensor imaging scans were collected at baseline and 1 year follow-up to investigate the neurodegenerative profile of white matter (WM) in seven individuals with the Huntington's Disease (HD) gene mutation and seven control subjects matched on age and gender. In the HD subjects, but not controls, a significant reduction of fractional anisotropy (FA), a measure of WM integrity, between baseline and followup was evident throughout the brain. In addition, a DTI scalar associated with the stability of axons, axial diffusivity, showed significant longitudinal decreases from year 1 t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Family communication about adult-onset hereditary illness can be problematic, leaving some relatives inadequately informed or ignorant of their risk. Although studies have explored the barriers and facilitators in family communication about genetic risk, questions remain about when, what, how and indeed whether to tell relatives. The process of disclosure is also dependent upon the way in which genetic information is realized and understood by recipients, but research here is limited. Our paper explores young people's experiences of finding out about a family history of the hereditary disorder
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ubiquitin immunoreactive (UBQ-ir) inclusions were present to variable extents in the inferior olivary nucleus (ION) in 37/48 (77%) patients with frontotemporal lobar degeneration (FTLD), in 10/11 (91%) patients with motor neurone disease (MND), in 5/5 (100%) patients with Alzheimer's disease (AD), 5/7 (71%) patients with dementia with Lewy bodies, 13/19 (68%) patients with Parkinson's disease, 11/11(100%) patients with Progressive Supranuclear Palsy, 2/6 (33%) patients with Multisystem Atrophy, 1/3 (33%) patients with Huntington's disease and in 14/14 (100%) normal elderly control subjects. In
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although Huntington's disease is largely considered to be a subcortical disease, there is no clear consensus on whether all deep grey matter loss is a direct downstream consequence of the massive degeneration of the medium-size spiny neurons in the striatum. Our aim was to characterise in vivo such preferential degeneration by analysing various distinct diffusion imaging measures including mean diffusivity, anisotropy, fibre orientation (using the information of the principal diffusion direction) and white matter tractography. All results converged to demonstrate the selective degeneration of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования