Huntington disease (HD) is associated with an unstable trinucleotide CAG.CTG repeat expansion. Although the repeat length is inversely correlated with the age-at-onset of symptoms, variability between patients who have inherited the same HD repeat length clearly suggests that other factors influence this aspect of the disease. As repeat length profiles in somatic tissues suggest that repeat length gains may contribute to both the tissue-specificity and progressive nature of HD pathogenesis, genetic modifiers of mutation length variability may therefore influence the age-at-onset of the disease
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activity of complexes II, III, and IV of the mitochondrial electron transport system (ETS) is reduced in postmortem Huntington's disease (HD) striatum, suggesting that reduced cerebral oxidative phosphorylation may be important in the pathogenesis of neuronal death. We investigated mitochondrial oxidative metabolism in vivo in the striatum of 20 participants with early, genetically proven HD and 15 age-matched normal controls by direct measurements of the molar ratio of cerebral oxygen metabolism to cerebral glucose metabolism (CMRO(2)/CMRglc) with positron emission tomography. There was a sig
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington disease (HD) is a progressive neurodegenerative disorder characterized by emotional, cognitive, and motor dysfunctions. Aggregation of huntingtin is a hallmark of HD and, therefore, a crucial parameter for the evaluation of HD animal models. We investigated here the regional, cellular, and subcellular distribution of N-terminal huntingtin aggregates and associated neuropathological changes in the forebrain of a rat transgenic for HD (tgHD). The tgHD rat brain showed enormously enlarged lateral ventricles and a similar atrophy of cortical and subcortical areas as known in HD patients
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous studies of verbal episodic memory in pre-diagnostic Huntington's disease (HD) have yielded mixed results; some evidence suggests that memory decline is evident prior to the onset of pronounced neurological signs of HD, whereas other data indicate that memory function remains normal throughout the pre-diagnostic period. This study examines verbal episodic memory in a sample of CAG expanded individuals who have not yet been clinically diagnosed, and who represent a wide range of points along the continuum from health to disease. The Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) was admi
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of this review is to summarize and critically discuss the complex role played by adenosine A(2A) receptors (A(2A)Rs) in Huntington's disease (HD). Since A(2A)Rs are mainly localized on the neurons, which degenerate early in HD, and given their ability to stimulate glutamate outflow and inflammatory gliosis, it was hypothesized that they could be involved in the pathogenesis of HD, and that A(2A)R antagonists could be neuroprotective. This was further sustained by the demonstration that A(2A)Rs and underlying signaling systems undergo profound changes in cellular and animal models of HD
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The introduction of predictive testing for Huntington disease (HD) over 20 years ago has led to the advent of a new group of individuals found to have the HD mutation that are currently asymptomatic, yet destined in all likelihood to become affected at some point in the future. Genetic discrimination, a social risk associated with predictive testing, is the differential treatment of individuals based on genotypic difference rather than physical characteristics. While evidence for genetic discrimination exists, little is known about how individuals found to have the HD mutation cope with the po
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cognitive deficits in Huntington's disease (HD) have been attributed to neuronal degeneration within the striatum; however, postmortem and structural imaging studies have revealed more widespread morphological changes. To examine the impact of HD-related changes in regions outside the striatum, we used functional magnetic resonance imaging (fMRI) in HD to examine brain activation patterns using a Simon task that required a button press response to either congruent or incongruent arrow stimuli. Twenty mild to moderate stage HD patients and 17 healthy controls were scanned using a 3T GE scanner.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Instrumental measurement of complex motion sequences with a peg insertion paradigm reflects impairment in patients with Huntington's disease (HD). Objectives were to study progress of HD symptoms and peg insertion results in 39 HD patients without symptomatic drug treatment over an interval of 3 years. Assessments were at baseline and 3 years later. Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS) total score, computed arm score and the specific rating outcomes for bradykinesia, chorea, dystonia and oculomotor symptoms significantly increased over a 3-year period. Motor test outcomes signific
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study involved the detailed investigation of the region surrounding the huntingtin gene in families with a history of Huntington Disease (HD) in South Africa. The primary aim was to investigate the origins of the HD mutation in South Africa by constructing a single-nucleotide polymorphism (SNP) haplotype around the HD gene and to determine how many haplotypes there are in two different South African populations. Haplotypes were created by genotyping six SNPs in a total of 13 HD families--seven Caucasian and six Mixed Ancestry. Of the six Mixed Ancestry families, four shared a common SNP h
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In patients with Huntington's disease (HD), the proteolytic activity of the ubiquitin proteasome system (UPS) is reduced in the brain and other tissues. The pathological hallmark of HD is the intraneuronal nuclear protein aggregates of mutant huntingtin. We determined how to enhance UPS function and influence catalytic protein degradation and cell survival in HD. Proteasome activators involved in either the ubiquitinated or the non-ubiquitinated proteolysis were overexpressed in HD patients' skin fibroblasts or mutant huntingtin-expressing striatal neurons. Following compromise of the UPS, ove
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an inherited neurodegenerative disorder. Adenosine A(2A) receptors (A(2A)Rs) are involved in excitotoxic/neurodegenerative processes, and A(2A)R ligands may be neuroprotective in models of HD. However, changes in the transcription, expression and function of A(2A)Rs have been reported to occur in HD models. The aim of the present work was to verify whether A(2A)R-mediated effects are altered in the striatum of transgenic HD (R6/2) versus wild-type (WT) mice. Extracellular field potentials (FPs) were recorded in corticostriatal slices from R6/2 mice in early (7-8 we
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The incomplete prediction of clinical phenotype from genotype in monogenic disorders assumes other complex mechanisms are responsible. Recent examples derived from well-known human diseases will be discussed in this review in the context of the roles of modifier genes, digenic and triallelic inheritance, and the consequence of imprinting and opposite transcripts in known human genetic disorders. Specifically, this review will focus on cystic fibrosis, Huntington's disease, sensory neural deafness due to Connexin gene mutations, Bardet-Biedl syndrome, and the Beckwith-Wiedemann syndrome as ther
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although expansion of trinucleotide repeats accounts for over 30 human diseases, mechanisms of repeat instability remain poorly understood. We show that a Drosophila model for the CAG/polyglutamine (polyQ) disease spinocerebellar ataxia type 3 recapitulates key features of human CAG-repeat instability, including large repeat changes and strong expansion bias. Instability is dramatically enhanced by transcription and modulated by nuclear excision repair and a regulator of DNA repair adenosine 3',5'-monophosphate (cAMP) response element-binding protein (CREB)-binding protein-a histone acetyltran
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Brain imaging of cerebral blood flow and glucose metabolism has been playing key roles in describing pathophysiology of Parkinson's disease (PD) and Huntington's disease (HD), respectively. Many biomarkers have been developed in recent years to investigate the abnormality in molecular substrate, track the time course of disease progression, and evaluate the efficacy of novel experimental therapeutics. A growing body of literature has emerged on neurobiology of these two movement disorders in resting states and in response to brain activation tasks. In this paper, we review the latest applicati
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a devastating neurodegenerative disease characterized by the selective loss of neurons in the striatum and cerebral cortex. This study tested the hypothesis that an adenoassociated viral (AAV2) vector encoding for the trophic factor neurturin (NTN) could provide neuroprotection in the rat 3-nitropropionic acid (3NP) model of HD. Rats received AAV2-NTN (CERE-120), AAV2-eGFP or Vehicle, followed 4 weeks later by the mitochondrial toxin 3NP. 3NP induced motor impairments were observed on the rotarod test, the platform test, and a clinical rating scale in all groups. H
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: It is known from neuropathological and imaging studies that the neuronal degeneration in Huntington's disease (HD) is already quite severe when the first symptoms of the disease become clinically evident. This study was aimed at detecting neurophysiological changes, as assessed by means of transcranial magnetic stimulation (TMS), involved in the early pathogenesis of the neurodegeneration in HD.
METHODS: Motor cortex excitability was examined in 12 patients with HD in the early clinical stage of the disease and in 15 age-matched control subjects, using a range of TMS protocols. Cen
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease is a devastating disorder with no known cure. The disease results from an expanded sequence of CAG repeats in the huntingtin gene and leads to a movement disorder with associated cognitive and systemic deficits. Huntington's disease is diagnosed by genetic testing and disease progression can be followed with a variety of imaging modalities. The accumulation of aggregated huntingtin with associated striatal degeneration is evident at autopsy. The pathophysiology of Huntington's disease remains unknown, although protein aggregation, excitotoxicity, deficits in energy metabol
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease is characterized by death of striatal projection neurons. We used a Cre/Lox transgenic approach to generate an animal model in which D1 dopamine receptor (Drd1a)+ cells are progressively ablated in the postnatal brain. Striatal Drd1a, substance P, and dynorphin expression is progressively lost, whereas D2 dopamine receptor (Drd2) and enkephalin expression is up-regulated. Magnetic resonance spectroscopic analysis demonstrated early elevation of the striatal choline/creatine ratio, a finding associated with extensive reactive striatal astrogliosis. Sequential MRI demonstrat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования