Although oxidative damage has long been associated with ageing and neurological disease, mechanistic connections of oxidation to these phenotypes have remained elusive. Here we show that the age-dependent somatic mutation associated with Huntington's disease occurs in the process of removing oxidized base lesions, and is remarkably dependent on a single base excision repair enzyme, 7,8-dihydro-8-oxoguanine-DNA glycosylase (OGG1). Both in vivo and in vitro results support a 'toxic oxidation' model in which OGG1 initiates an escalating oxidation-excision cycle that leads to progressive age-depen
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Research in preclinical mutation carriers for Huntington's disease (HD) aims to find measures sensitive to preclinical decline. This study investigated attentional abilities in mutation carriers and noncarriers. Mutation carriers demonstrated a normal "attentional blink" during rapid serial visual presentation, normal covert visual orienting, and normal directing of attention to tactile stimuli. However, they were more likely than noncarriers to make anticipatory responses before target presentation. Additionally, those closer to estimated onset of HD demonstrated larger "inhibition of return"
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a progressive, autosomal dominant neurodegenerative disease caused by an abnormally expanded CAG repeat in the HD gene. Ubiquitylated aggregates containing mutant huntingtin protein in neurons are hallmarks of HD. Misfolded mutant huntingtin monomers, oligomers, or aggregates may be a result of, and cause, ubiquitin- proteasome dysfunction. To investigate the ubiquitin-proteasome system we designed a series of firefly luciferase reporters targeted selectively to different points along this pathway. These reporters were used to monitor ubiquitin-proteasome system fu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RNA interference (RNAi) has emerged as a potential therapeutic approach for neurodegenerative diseases, particularly those associated with autosomal dominant patterns of inheritance. In proof of concept experiments, several groups have demonstrated efficacy of using viral vectors expressing short hairpin RNA (shRNA) directed against therapeutically relevant genes in mouse models of neurodegenerative diseases, including spinocerebellar ataxia, Amyotrophic Lateral Sclerosis, Huntington's Disease and amyloidosis (a pathological aspect of Alzheimer's Disease). Although viral-based RNAi has limitat
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The debate continues about whether people have a duty to pass on the positive results of their genetic tests to relatives who are at risk from the same disease, and, should they refuse, whether physicians and genetic counselors then have the duty to do so. To date, the role and views of nurses in this debate have not been investigated. In our study, a sample of Israeli nurses, untrained in genetics, were asked for their theoretical opinions and what practical steps they would take in the case of patients' refusal to disclose. The nurses were very sure that patients should inform their families
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While selective neuronal death has been an influential theme in Huntington's disease (HD), there is now a preponderance of evidence that significant neuronal dysfunction precedes frank neuronal death. The best evidence for neuronal dysfunction is the observation that gene expression is altered in HD brain, suggesting that transcriptional dysregulation is a central mechanism. Studies of altered gene expression began with careful observations of postmortem human HD brain and subsequently were accelerated by the development of transgenic mouse models. The application of DNA microarray technology
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Psychosis may be seen with several movement disorders. As pharmacological treatments can sometimes worsen movement disorders, psychosis in these situations can be complex for clinicians to manage. This review covers the management of psychosis in three different movement disorders: Parkinson's disease, dementia with Lewy bodies and Huntington's disease.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an autosomal dominant neurodegenerative disease caused by the expansion of a CAG trinucleotide repeat in exon 1 of the huntingtin (htt) gene. Emergence and progression of HD depend on continuous expression of mutant Huntingtin protein (Htt). Therefore, blocking expression of mutant Htt might be a promising therapeutic strategy. We generated a high-capacity adenoviral (HC-Ad) vector expressing a short hairpin RNA (shRNA) targeted to exon 1 of the htt gene. In vitro, this vector efficiently inhibited Htt expression in neuronal and nonneuronal cell lines. In addition,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Communicating genetic-risk information is fraught with difficulties, and there are no universally accepted guidelines for clinical practice. In this paper, we suggest that information-processing models may offer some guidance for the communication of genetic risk. The paper reviews selected literature from health and social psychology, including defensive reactions to threatening health information, the Extended Parallel Process Model (EPPM) and Self Affirmation Theory. Ultimately, it presents the Heuristic-Systematic Model (HSM) of information processing as a useful perspective from which to
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We explored how individuals at-risk for HD who have or have not been tested make reproductive decisions and what factors are involved. We interviewed 21 individuals (8 with and 4 without the mutation, and 9 un-tested) in-depth for 2 hours each. At-risk individuals faced a difficult series of dilemmas of whether to: get pregnant and deliver, have fetal testing, have pre-implantation genetic diagnosis, adopt, or have no children. These individuals weighed competing desires and concerns: their own desires vs. those of spouses vs. broader moral concerns (e.g., to end the disease; and/or follow dic
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A number of proteins are known to interact with huntingtin (htt), the Huntington's disease (HD) protein. Understanding the function of these htt-associated proteins could help elucidate the pathogenesis of HD and the role that htt plays in the disease process. The present review focuses on one such protein, huntingtin-associated protein 1 (HAP1), which has proved to be involved in intracellular trafficking. Unlike huntingtin, which is expressed ubiquitously throughout the brain and body, HAP1 is enriched in neurons, suggesting that its dysfunction could contribute to the selective neuropatholo
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The striatum is critically important in motor, cognitive and emotional functions, as highlighted in neurological disorders such as Huntington's disease (HD) where these functions are compromised. The R6/2 mouse model of HD shows progressive motor and cognitive impairments and alterations in striatal dopamine and glutamate release. To determine whether or not dopamine-dependent neuronal plasticity is also altered in the dorsolateral striatum of R6/2 mice, we compared long term potentiation (LTP) and long term depression (LTD) in striatal slices from R6/2 mice with that seen in slices from wild
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a fatal genetic neurodegenerative disorder caused by a CAG triplet repeat expansion in the gene encoding the protein huntingtin. The most studied model of HD, the R6/2 transgenic mouse, replicates many features of the disease. In addition to motor, cognitive, and endocrine dysfunctions, these mice exhibit a progressive disruption of circadian rhythms. This is accompanied by an altered expression of the circadian clock genes in the suprachiasmatic nucleus/nuclei (SCN), the principal circadian pacemaker in the brain. The neuropeptide vasoactive intestinal polypeptide
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Psychiatric disturbances are relatively common in manifest Huntington's disease (HD), but less is known about these symptoms in the earliest phase of the illness.
METHODS: This study examined self-reported psychiatric symptoms in a large sample (N = 681) of prediagnosed individuals who show the gene expansion for HD ("expansion-positive") compared with a sample of individuals who do not show the gene expansion but are at risk for HD ("expansion-negative").
RESULTS: Using baseline Symptom Checklist 90-Revised (SCL-90-R) data from the Predict-HD study, expansion-positive individual
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Postmortem and in vivo imaging data support the hypothesis that premature myelin breakdown and subsequent homeostatic remyelination attempts with increased oligodendrocyte and iron levels may contribute to Huntington's Disease (HD) pathogenesis and the symmetrical progress of neuronal loss from earlier-myelinating striatum to later-myelinating regions. A unique combination of in vivo tissue integrity and iron level assessments was used to examine the hypothesis.
METHODS: A method that uses two Magnetic resonance imaging (MRI) instruments operating at different field-strengths was
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The etiology of several neurodegenerative disorders is thought to involve impaired mitochondrial function and oxidative stress. Coenzyme Q-10 (CoQ10) acts both as an antioxidant and as an electron acceptor at the level of the mitochondria. In several animal models of neurodegenerative diseases including amyotrophic lateral sclerosis, Huntington's disease, and Parkinson's disease, CoQ10 has shown beneficial effects. Based on its biochemical properties and the effects in animal models, several clinical trials evaluating CoQ10 have been undertaken in many neurodegenerative diseases. CoQ10 appears
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The target of rapamycin proteins regulate various cellular processes including autophagy, which may play a protective role in certain neurodegenerative and infectious diseases. Here we show that a primary small-molecule screen in yeast yields novel small-molecule modulators of mammalian autophagy. We first identified new small-molecule enhancers (SMER) and inhibitors (SMIR) of the cytostatic effects of rapamycin in Saccharomyces cerevisiae. Three SMERs induced autophagy independently of rapamycin in mammalian cells, enhancing the clearance of autophagy substrates such as mutant huntingtin and
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many lines of evidence suggest that mitochondria have a central role in ageing-related neurodegenerative diseases. However, despite the evidence of morphological, biochemical and molecular abnormalities in mitochondria in various tissues of patients with neurodegenerative disorders, the question "is mitochondrial dysfunction a necessary step in neurodegeneration?" is still unanswered. In this review, we highlight some of the major neurodegenerative disorders (Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Amyotrophic lateral sclerosis and Huntington's disease) and discuss the role of the mitochondr
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Research into the experience of the Huntington Disease (HD) spousal carer has established that carers experience several unique obstacles within their care-giving role. However, there is still a need to establish methodically the factors that impact on the HD spousal carers' situation and ultimately their quality of life. The aim of this pilot study, which was a result of three previous exploratory studies, was to validate a HD-specific quality-of-life (QoL) measure, the Huntington disease quality-of-life battery for carers (HDQoL-C) for use (initially) with spousal carers of HD patients. Eigh
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАВалидационное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования