Huntingtin is an antiapoptotic protein that becomes toxic when its polyglutamine stretch is expanded, resulting in Huntington's disease (HD). Protein context and posttranslational modifications regulate huntingtin toxicity. Identifying signaling pathways that act on huntingtin is, therefore, key to understanding huntingtin function in normal and pathological conditions. We show here that huntingtin is phosphorylated by the cyclin-dependent kinase 5 (Cdk5) at serines 1181 and 1201. Phosphorylation can be induced by DNA damage in vitro and in vivo. The state of huntingtin phosphorylation is a cr
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Our recent analyses of the cholesterol biosynthetic pathway in Huntington's disease (HD) cells, in the R6/2 huntingtin-fragment mouse model of HD as well as in human tissues have provided the first evidence of altered activity of this pathway in genetically identifiable HD samples. Here we report that these changes also occur in the full-length-huntingtin YAC128 (yeast artificial chromosome) mouse model, which shows a consistent reduction in the activity or levels of multiple components of the cholesterogenic pathway. We also show that this phenotype is progressive and is specific for the brai
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The mechanisms guiding the progression of neuronal damage in patients with Huntington disease (HD) are not completely understood. It is unclear whether the genotype--that is, the length of the expanded CAG repeat--guides the location and speed of grey matter decline once HD is clinically manifested. Moreover, the relationship between cortical and subcortical grey matter atrophy and the severity of motor symptoms of HD is controversial.
OBJECTIVES: In this article, we longitudinally studied, over the period of 1 year, a cohort of 49 patients with HD. We investigated: first, the cli
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mass spectrometry-based proteomics holds great promise as a discovery tool for biomarker candidates in the early detection of diseases. Recently much emphasis has been placed upon producing highly reliable data for quantitative profiling for which highly reproducible methodologies are indispensable. The main problems that affect experimental reproducibility stem from variations introduced by sample collection, preparation, and storage protocols and LC-MS settings and conditions. On the basis of a formally precise and quantitative definition of similarity between LC-MS experiments, we have deve
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Until recently, quantitative studies of walking have typically focused on properties of a typical or average stride, ignoring the stride-to-stride fluctuations and considering these fluctuations to be noise. Work over the past two decades has demonstrated, however, that the alleged noise actually conveys important information. The magnitude of the stride-to-stride fluctuations and their changes over time during a walk - gait dynamics - may be useful in understanding the physiology of gait, in quantifying age-related and pathologic alterations in the locomotor control system, and in augmenting
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We describe a family with a rapidly progressive neurodegenerative disorder characterized by amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD) but with unusual neuropathologic features that include pallidoluysionigral degeneration. The proband presented with primary progressive aphasia that evolved into mutism. He subsequently developed dementia with mild disinhibition and parkinsonism and late in the disease showed evidence of motor neuron disease. Two other cases (the proband's mother and maternal uncle) had features of ALS exclusively. All 3 had a young onset (fourth deca
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Liquid chromatography (LC) coupled with mass spectrometry (MS) and database assignment methods have been used to conduct a large-scale proteome survey of the R6/2 mouse model of Huntington's disease (HD). Although the neuropathological mechanisms of HD are not known, the mutant huntingtin gene that causes the disease is thought to alter gene transcription, leading to a cascade of neurotoxic events. In this report, we have focused on characterizing changes in the brain proteome associated with HD pathophysiology. Differences in the relative abundances of proteins (R6/2 compared to wild type) in
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although clinical genetic testing is available for over 1,000 inherited disorders, consequences of predictive genetic testing have been most extensively examined for hereditary breast and ovarian cancer (HBOC), hereditary colon cancer, and Huntington disease (HD). These focus primarily on psychological, ethical, legal, and social aspects of genetic testing. Genetic testing may also provide information that can lead to behaviors that promote health and reduce risk for disease, reflecting options available for the disorder for which the person is at risk. However, regardless of condition, people
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A group of mutations characterized by trinucleotide repeat expansion causes human diseases such as the Fragile X syndrome, Huntington disease (HD), and myotonic dystrophy. Methods based on PCR amplification of the CGG and CAG repeats region could facilitate the development of a rapid screening assay; unfortunately, amplification across CGG and CAG repeats can be inefficient and unreliable due to the G + C base composition. The utility of the PCR on modified DNA for amplification of the CGG and CAG repeats at the Fragile X syndrome and HD has been reported. In the present study, we analyzed the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Huntington's disease (HD) is an inherited disorder, characterized by a progressive degeneration of the brain. Due to the nature of the symptoms, the genetic element of the disease, and the fact that there is no cure, HD patients and those in their support network often experience considerable stress and anxiety. With an expansion in Internet access, individuals affected by HD have new opportunities for information retrieval and social support. The aim of this study is to examine the provision of social support in messages posted to a HD online support group bulletin board.
METHODS:
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patterns of disclosure of Huntington disease risk and genetic test results among family members are important, but have been underexplored. We interviewed 21 individuals in-depth - eight mutation-positive for HD, four mutation-negative, and nine not tested - for 2 hr each. Within families, critical questions arose of what, when, and to whom to disclose, and what to do post-disclosure. Interviewees wrestled with dilemmas of what to tell (e.g., suspicions vs. confirmed symptoms; initiation vs. completion of testing; partial vs. indirect information), how to disclose (e.g., planning in advance vs
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effect of normal cellular prion protein (PrP(C)) on abnormal protein aggregation was examined by transfecting huntingtin fragments (Htt) into SN56 neuronal-derived cells depleted of PrP(C) by RNA interference. PrP(C) depletion caused an increase in both the number of cells containing granules and the number of apoptotic cells. Consistent with the increase in Htt aggregation, PrP(C) depletion caused an decrease in proteasome activity and a decrease in the activities of cellular defense enzymes compared with control cells whereas reactive oxygen species (ROS) increased more than threefold. T
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a devastating motor neuron degenerative disease whose etiology and pathogenesis remain poorly understood. Most cases of ALS ( approximately 90%) are sporadic (SALS), occurring in the absence of genetic associations. Approximately 20% of familial ALS (FALS) cases are due to known mutations in the copper, zinc superoxide dismutase (SOD1) gene. Molecular evidence for a common pathogenesis of SALS and FALS has remained elusive. Here we use covalent chemical modification to reveal an attribute of spinal cord SOD1 common to both SOD1-linked FALS and SALS, but n
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Huntington's disease (HD) is an autosomic dominant neurodegenerative disease characterized by neuromuscular, cognitive and psychiatric symptoms.
AIM: To analyze the mortality trend for HD from 1981-2004 in Spain.
PATIENTS AND METHODS: Both crude and specific rates adjusted to the European population were used to show the evolution of mortality. Rates are showed by age and gender per million of inhabitants. Joinpoint regression model was used to analyze mortality trends.
RESULTS: 866 deaths under HD codes were recorded in Spain during the study period (452 males and 414 females
Аннотация на английскомСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a neurodegenerative disorder caused by polyglutamine (polyQ) expansion in Huntingtin protein (Htt). PolyQ expansion in Htt(exp) causes selective degeneration of striatal medium spiny neurons (MSNs) in HD patients. Striatal MSN neurons receive glutamatergic input from the cortex and dopaminergic input from the substantia nigra. In previous studies with the yeast artificial chromosome (YAC128) transgenic HD mouse model, we established a connection between glutamate receptor activation, disturbed calcium (Ca2+) signaling, and apoptosis of HD MSNs (Tang et al., 2005).
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polyglutamine (polyQ) expansion mutation causes conformational, neurodegenerative diseases, such as Alzheimer's and Parkinson's diseases. These diseases are characterized by the aggregation of misfolded proteins, such as amyloid fibrils, which are toxic to cells. Amyloid fibrils are formed by a nucleated growth polymerization reaction. Unexpectedly, the critical nucleus of polyQ aggregation was found to be a monomer, suggesting that the rate-limiting nucleation process of polyQ aggregation involves the folding of mutated protein monomers. The monoclonal antibody 1C2 selectively recognizes expa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington disease (HD) is a fatal neurodegenerative disorder, with no effective treatment. The pathogenic mechanisms underlying HD has not been elucidated, but weight loss, associated with chorea and cognitive decline, is a characteristic feature of the disease that is accessible to investigation. We, therefore, performed a multiparametric study exploring body weight and the mechanisms of its loss in 32 presymptomatic carriers and HD patients in the early stages of the disease, compared to 21 controls. We combined this study with a multivariate statistical analysis of plasma components quanti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegenerative diseases associated with abnormal protein folding and ordered aggregation require an initial trigger which may be infectious, inherited, post-inflammatory or idiopathic. Proteolytic cleavage to generate vulnerable precursors, such as amyloid-beta peptide (Abeta) production via beta and gamma secretases in Alzheimer's Disease (AD), is one such trigger, but the proteolytic removal of these fragments is also aetiologically important. The levels of Abeta in the central nervous system are regulated by several catabolic proteases, including insulysin (IDE) and neprilysin (NEP). The
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования