BACKGROUND: Mutations in the Huntingtin (HTT) gene cause Huntington's disease (HD), a neurodegenerative disorder. As a scaffold protein, HTT is involved in numerous cellular functions, but its normal and pathogenic functions during human forebrain development are poorly understood.
OBJECTIVE: To investigate the developmental component of HD, with a specific emphasis on understanding the functions of wild-type and mutant HTT alleles during forebrain neuron development in individuals carrying HD mutations.
METHODS: We used CRISPR/Cas9 gene-editing technology to disrupt the ATG region of the HT
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington disease (HD) is a neurodegenerative disorder caused by ≥36 CAGs in the HTT gene. Intermediate alleles (IAs) (27-35 CAGs) are not considered HD-causing, but their potential association with neurocognitive symptoms remains controversial. As HTT somatic CAG expansion influences HD onset, we hypothesised that IAs are somatically unstable, and that somatic CAG expansion may drive phenotypic presentation in some IA carriers. We quantified HTT somatic CAG expansions by MiSeq sequencing in the blood DNA of 164 HD subjects and 191 IA (symptomatic and control) carriers, and in the brain DNA o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington disease (HD) is caused by an expanded polyglutamine mutation in huntingtin (mHTT) that promotes prominent atrophy in the striatum and subsequent psychiatric, cognitive deficits, and choreiform movements. Multiple lines of evidence point to an association between HD and aberrant striatal mitochondrial functions; however, the present knowledge about whether (or how) mitochondrial mRNA translation is differentially regulated in HD remains unclear. We found that protein synthesis is diminished in HD mitochondria compared to healthy control striatal cell models. We utilized ribosome prof
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
STUDY OBJECTIVES: Wearable devices that monitor sleep stages and heart rate offer the potential for longitudinal sleep monitoring in patients with neurodegenerative diseases. Sleep quality reduces with disease progression in Huntington's disease (HD). However, the involuntary movements characteristic of HD may affect the accuracy of wrist-worn devices. This study compares sleep stage and heart rate data from the Fitbit Charge 4 (FB) against polysomnography (PSG) in participants with HD.
METHODS: Ten participants with manifest HD wore an FB during overnight hospital-based PSG, and 9 of these p
Сравнительное исследованиеОценочное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Despite its impact on daily life, impulsivity in Huntington's disease (HD) is understudied as a neuropsychiatric symptom. Our aim is to characterize temporal impulsivity in HD and to disentangle the white matter correlate associated with impulsivity.
METHODS: Forty-seven HD individuals and 36 healthy controls were scanned and evaluated for temporal impulsivity using a delay-discounting (DD) task and complementary Sensitivity to Punishment and Sensitivity to Reward Questionnaire. Diffusion tensor imaging was employed to characterize the structural connectivity of three limbic tract
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a progressive neurodegenerative condition characterized by a severe motor incoordination, cognitive decline, and psychiatric complications. However, a definitive cure for this devastating disorder remains elusive. Agmatine, a biogenic amine, has gain attention for its reported neuromodulatory and neuroprotective properties. The present study was designed to examine the influence of agmatine on the behavioral, biochemical, and molecular aspects of HD in an animal model. A mitochondrial toxin, 3-nitro propionic acid (3-NP), was used to induce HD phenotype and similar
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The disease-causing mutation in Huntington disease (HD) is a CAG trinucleotide expansion in the huntingtin (HTT) gene. The mutated CAG tract results in the production of a small RNA, HTT1a, coding for only exon 1 of HTT. HTT1a is generated by a block in the splicing reaction of HTT exon 1 to exon 2 followed by cleavage in intron 1 and polyadenylation. Translation of HTT1a leads to the expression of the highly toxic HTT exon 1 protein fragment. We have previously shown that the levels of HTT1a expression in mouse models of HD is dependent on the CAG repeat length. However, these dat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Huntington's disease (HD) is a fatal neurodegenerative disorder caused by an expansion of the CAG trinucleotide repeat in the Huntingtin gene (HTT). Immune activation is abundant in the striatum of HD patients. Detection of active microglia at presymptomatic stages suggests that microgliosis is a key early driver of neuronal dysfunction and degeneration. Recent studies showed that deletion of Tyrobp, a microglial protein, ameliorates neuronal dysfunction in Alzheimer's disease amyloidopathy and tauopathy mouse models while decreasing components of the complement subnetwork.
OBJE
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The striatum, an essential component of the brain's motor and reward systems, plays a pivotal role in a wide array of cognitive processes. Its dysfunction is a hallmark of neurodegenerative diseases like Parkinson's disease (PD) and Huntington's disease (HD), leading to profound motor and cognitive deficits. These conditions are often related to excitotoxicity, primarily due to overactivation of NMDA receptors (NMDAR). In the synaptic cleft, glycine transporter type 1 (GlyT1) controls the glycine levels, a NMDAR co-agonist, which modulates NMDAR function. This research explored the neuroprotec
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Progressive neuronal loss is a hallmark feature distinguishing neurodegenerative diseases from normal ageing. However, the underlying mechanisms remain unknown. Extracellular K+ homeostasis is a potential mediator of neuronal injury as K+ elevations increase excitatory activity. The dysregulation of extracellular K+ and potassium channel expressions during neurodegeneration could contribute to this distinction. Here we measured the cortical extracellular K+ concentration ([K+]e) in awake wild-type mice as well as murine models of neurodegeneration using K+-sensitive microelectrodes. Unexpected
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Intrastriatal delivery of potential therapeutics in Huntington's disease (HD) requires sufficient caudate and putamen volumes. Currently, volumetric magnetic resonance imaging is rarely done in clinical practice, and these data are not available in large research cohorts such as Enroll-HD.
OBJECTIVE: The objective of this study was to investigate whether predictive models can accurately classify HD patients who exceed caudate and putamen volume thresholds required for intrastriatal therapeutic interventions.
METHODS: We obtained and merged data for 1374 individuals across three H
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease is a genetic neurodegenerative condition with wide physical and psychological impacts. Children of a parent with the condition have a 50% chance of carrying the gene expansion and developing the condition themselves. This systematic review and meta-ethnography presents a synthesis of the qualitative research on the experiences of young people growing up in a family with Huntington's disease. The MEDLINE, PsycINFO, and CINAHL databases were systematically searched, and 13 papers met the inclusion criteria. Through the process of meta-ethnography, four themes were identified
СтатьяСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathogenic huntingtin exon-1 protein (httex1), characterized by an expanded polyglutamine tract located between the N-terminal amphiphilic region and a C-terminal polyproline-rich domain, forms fibrils that accumulate in neuronal inclusion bodies, and is associated with a fatal, autosomal dominant neurodegenerative condition known as Huntington's disease. Here a complete kinetic model is described for aggregation/fibril formation of a httex1 construct with a 35-residue polyglutamine repeat, httex1Q35. Using exchange NMR spectroscopy, it is previously shown that the reversible formation of a sp
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's Disease (HD) is a fatal, neurodegenerative disease caused by aggregation of the huntingtin protein (htt) with an expanded polyglutamine (polyQ) domain into amyloid fibrils. Htt aggregation is modified by flanking sequences surrounding the polyQ domain as well as the binding of htt to lipid membranes. Upon fibrillization, htt fibrils are able to template the aggregation of monomers into fibrils in a phenomenon known as seeding, and this process appears to play a critical role in cell-to-cell spread of HD. Here, exposure of C. elegans expressing a nonpathogenic N-terminal htt fragme
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a hereditary neurodegenerative disorder for which there is currently no effective treatment available. Consequently, the development of appropriate disease models is critical to thoroughly investigate disease progression. The genetic basis of HD involves the abnormal expansion of CAG repeats in the huntingtin ( HTT) gene, leading to the expansion of a polyglutamine repeat in the HTT protein. Mutant HTT carrying the expanded polyglutamine repeat undergoes misfolding and forms aggregates in the brain, which precipitate selective neuronal loss in specific brain region
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Huntington's disease (HD) is a neurodegenerative disorder characterized by motor, cognitive, and psychiatric dysfunction caused by a mutant huntingtin protein. Compromised metabolic activity resulting from systemic administration of the mitochondrial toxin, 3-nitropropionic acid (3-NP), is known to mimic the pathology of HD and induce HD-like symptoms in rats. N-hexanoic-Tyr-Ile-(6)-amino hexanoic amide (PNB-0408), also known as Dihexa, has been shown to have neuroprotective and procognitive properties in animal models of Alzheimer's and Parkinson's diseases. Given the mechanism of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования