In Huntington's Disease (HD) and related disorders, expansion of CAG trinucleotide repeats produces a toxic gain of function in affected neurons. Expanded huntingtin (expHTT) mRNA forms aggregates that sequester essential RNA binding proteins, dysregulating mRNA processing and translation. The physical basis of RNA aggregation has been difficult to disentangle owing to the heterogeneous structure of the CAG repeats. Here, we probe the folding and unfolding pathways of expHTT mRNA using single-molecule force spectroscopy. Whereas normal HTT mRNAs unfold reversibly and cooperatively, expHTT mRNA
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is now compelling evidence for the presence of pathological forms of Tau in tissues of both patients and animal models of Huntington's disease (HD). While the root cause of this illness is a mutation within the huntingtin gene, a number of studies now suggest that HD could also be considered a secondary tauopathy. However, the contributory role of Tau in the pathogenesis and pathophysiology of this condition, as well as its implications in cellular toxicity and consequent behavioral impairments are largely unknown. We therefore performed intracerebral stereotaxic injections of recombinan
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The alterations in the basal ganglia circuitry are core pathological hallmark in Huntington's Disease (HD) and traditionally linked to its sever motor symptoms. Recently it was shown that optogenetic stimulation of cortical afferences to the striatum is able to reverse motor symptoms in HD mice. However, the specific contribution of the direct and indirect striatal output pathways from the dorsolateral (DLS) and dorsomedial striatum (DMS) to the motor phenotype is still not clear. Here, we aim to uncover the contributions of these striatal subcircuits to motor control in wild type (WT) and HD
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Huntington's disease (HD) is an autosomal dominant neurodegenerative disorder affecting individuals worldwide. It is characterized by progressive motor dysfunction, cognitive decline, and psychiatric disturbances. The pathogenesis of HD involves oxidative stress, neuroinflammation, and mitochondrial dysfunction. Nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2), a key transcription factor regulating cellular responses to redox imbalance and inflammation, has emerged as a potential target for therapeutic intervention.
METHODS: Through the use of a number of different search engine
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In Huntington's disease (HD), aberrant processing of huntingtin (HTT) mRNA produces HTT1a transcripts that encode the pathogenic HTT exon 1 protein. The mechanisms behind HTT1a production are not fully understood. Considering the role of m6A in RNA processing and splicing, we investigated its involvement in HTT1a generation. Here, we show that m6A methylation is increased before the cryptic poly(A) sites (IpA1 and IpA2) within the huntingtin RNA in the striatum of Hdh+/Q111 mice and human HD samples. We further assessed m6A's role in mutant Htt mRNA processing by pharmacological inhibition and
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objective: Visuospatial deficits have been extensively studied in Huntington's disease (HD), particularly in relation to visuomotor integration, with less emphasis on visuo-constructive abilities. Quantitative analyses have demonstrated that individuals with HD perform worse than healthy controls (HC) but similarly to people with Alzheimer's disease (AD). The aim of the present study was to conduct a qualitative investigation of visuo-constructive abilities in both HD and AD. By employing both simple and complex tasks, we hypothesized that a qualitative analysis of performance would reveal a d
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To describe trends and identify factors associated with place of death among individuals with Huntington's disease (HD).
DESIGN: Retrospective cohort of deceased individuals with HD from the Centers for Disease Control and Prevention's National Center for Health Statistics.
SETTING AND PARTICIPANTS: A total of 13,350 individuals with HD who died in the United States between 2009 and 2019.
METHODS: We analyzed place of death, categorized as long-term care (LTC) facility, home, hospital, hospice facility, and other locations. Trends in the places of death from 2009 to 2019 were as
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD), a monogenic neurodegenerative disorder, stems from a CAG repeat expansion within the mutant huntingtin gene (HTT). This leads to a detrimental gain-of-function of the mutated huntingtin protein (mHTT). As of now, there exist no efficacious therapies to alter the disease progression. In view of the monogenetic mutation nature and an indispensable role of wild-type HTT in healthy neurodevelopment and cellular functions, the developing strategy of allele-selectively deleting/silencing mutant HTT as well as only inactivating mHTT without altering wild-type HTT or wild-ty
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chrysin (CHR) is a naturally occurring flavonoid found in the human diet, recognized for its potential in preventing neurodegenerative diseases. However, its limited water solubility restricts its bioavailability and therapeutic applications. To address this issue and bolster the neuroprotective properties of CHR for potential nutraceutical or medicinal use, we investigated a novel compound, LQFM280, formed by conjugating CHR with β-d-glucose tetraacetate. We conducted both in vitro (using SH-SY5Y cells, mutant STHdhQ111/Q111 cells, and wild-type STHdhQ7/Q7 cells), and in vivo (mice) neurotoxi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Emerging evidence suggests that autobiographical memory (ABM) is altered in Huntington's disease (HD). While these impairments are typically attributed to frontostriatal dysfunction, the neural substrates of ABM impairment in HD remain unexplored. To this end, we assessed ABM in 30 participants with genetically confirmed HD (18 premanifest, 12 manifest) and 24 age-matched healthy controls. Participants completed the Autobiographical Interview to assess free and probed ABM recall and underwent structural brain imaging. Whole-brain voxel-based morphometry (VBM) was used to explore voxel-wise ass
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a neurodegenerative disease that causes cognitive, movement, behavioral, and sleep disturbances, which over time result in progressive disability and eventually death. Clinical translation of novel therapeutics and imaging probes could be accelerated by additional testing in well-characterized large animal models of HD. The major goal of our preliminary cross-sectional study is to demonstrate the feasibility and utility of the unique transgenic sheep model of HD (OVT73) in positron emission tomography (PET) imaging. PET imaging studies were performed in healthy mer
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Huntington's disease (HD) is marked by irreversible loss of neuronal function for which currently no availability for disease-modifying treatment exists. Advances in the understanding of disease progression can aid biomarker development, which in turn can accelerate therapeutic discovery.
METHODS: We characterised the progression of altered dynamics of whole-brain network states in the zQ175DN mouse model of HD using a dynamic functional connectivity (FC) approach to resting-state fMRI and identified quasi-periodic patterns (QPPs) of brain activity constituting the most prominent
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an autosomal dominant neurodegenerative disease with a fatal outcome. There is accumulating evidence of a prominent role of glia in the pathology of HD, and we investigated this by conducting single nuclear RNA sequencing (snRNAseq) of human post mortem brain in four differentially affected regions; caudate nucleus, frontal cortex, hippocampus and cerebellum. Across 127,205 nuclei from donors with HD and age/sex matched controls, we found heterogeneity of glia which is altered in HD. We describe prominent changes in the abundance of certain subtypes of astrocytes,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a devastating neurodegenerative disease that is manifested by a gradual loss of physical, cognitive, and mental abilities. As the disease advances, age has a major impact on the pathogenic signature of mutant huntingtin (mHTT) protein aggregation. This review aims to explore the intricate relationship between aging, mHTT toxicity, and cellular senescence in HD. Scientific data on the interplay between aging, mHTT, and cellular senescence in HD were collected from several academic databases, including PubMed, Google Scholar, Google, and ScienceDirect. The search ter
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Anecdotal evidence suggests paradoxical caffeine overuse in individuals with Huntington's disease (HD). A small retrospective study associated caffeine intake over 190 grams daily to earlier onset of HD symptoms. However, specific data on consumption habits is limited. This study aims to gather pilot data on caffeine use in people with HD, exploring motivations and consequences.
METHODS: Thirty adults with HD completed a survey on daily caffeine intake, its impact on symptoms, and consumption motivations through multiple-choice and open-ended questions. Descriptive statistics were
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Huntington's Disease is a rare neurodegenerative disorder in which appropriate medication management is essential. While many medications are prescribed based on expert knowledge, overviews of actual medication use in HD are sparse.
OBJECTIVES: We provide a detailed overview of medication use and associated indications across HD disease stages, considering sex and regional differences.
METHODS: Data from the largest observational HD study, ENROLL-HD, were used. We created HD-related medication and indication classes to identify medication trends in manifest, premanifest and contr
СтатьяНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a neurodegenerative disease with autosomal dominant inheritance, and no radical cure for HD has been established. Qualitative studies are necessary to investigate the psychological state of individuals who underwent predictive testing for HD, because the psychosocial impact on noncarriers remains unclarified in Japan. Herein, we elucidated the psychosocial impact on the noncarriers for HD and the role of genetic counseling for predictive testing and follow-up after testing by examining their experiences with predictive testing. We conducted semi-structured intervie
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Extremely early-onset juvenile Huntington's disease (HD) has been described in three patients with onset at approximately 18 months to 2 years of age. Herein, we report a patient with, to our knowledge, the youngest age of onset with the largest reported explicit expansion size. We also summarize the previously reported cases of extremely early-onset juvenile HD. This information is important to gain insight into this phenotype for earlier diagnosis and in the hopes of future lifesaving treatments.
СтатьяКлинический случайОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Despite the wide use of dopamine receptor blocking agents (DRBAs) in Huntington disease (HD), neuroleptic malignant syndrome (NMS) is rarely described in this population. The aim of this study was to assess NMS prevalence in a large cohort of HD patients and explore the main associated risk factors.
METHODS: In 2023, an HD patient was admitted to our neurology department due to NMS. Starting from the case description, we performed a narrative review of the literature of NMS cases in HD, reviewed data from the fifth dataset of the Enroll-HD (a longitudinal, observationa
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cannabis sativa is known for producing over 120 distinct phytocannabinoids, with Δ9-tetrahydrocannabinol (Δ9-THC) and cannabidiol (CBD) being the most prominent, primarily in their acidic forms. Beyond Δ9-THC and CBD, a wide array of lesser-known phytocannabinoids, along with terpenes, flavonoids, and alkaloids, demonstrate diverse pharmacological activities, interacting with the endocannabinoid system (eCB) and other biological pathways. These compounds, characterized by phenolic structures and hydroxyl groups, possess lipophilic properties, allowing them to cross the blood-brain barrier (BBB
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования