Purinergic receptors (Rs) of the ATP/ADP, UTP/UDP (P2X, P2Y) and adenosine (A1, A2A)-sensitive classes broadly interfere with cognitive processes both under quasi normal and disease conditions. During neurodegenerative illnesses, high concentrations of ATP are released from the damaged neuronal and non-neuronal cells of the brain; then, this ATP is enzymatically degraded to adenosine. Thus, the primary injury in neurodegenerative diseases appears to be caused by various protein aggregates on which a superimposed damage mediated by especially P2X7 and A2AR activation develops; this can be effic
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegenerative diseases (NDDs) and neuropsychiatric disorders (NPDs) are two common causes of death in elderly people, which includes progressive neuronal cell death and behavioral changes. NDDs include Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's disease, amyotrophic lateral sclerosis, multiple sclerosis, and motor neuron disease, characterized by cognitive defects and memory impairment, whereas NPDs include depression, seizures, migraine headaches, eating disorders, addictions, palsies, major depressive disorders, anxiety, and schizophrenia, characterized by behavioral changes.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Competition among adult brain cells has not been extensively researched. To investigate whether healthy glia can outcompete diseased human glia in the adult forebrain, we engrafted wild-type (WT) human glial progenitor cells (hGPCs) produced from human embryonic stem cells into the striata of adult mice that had been neonatally chimerized with mutant Huntingtin (mHTT)-expressing hGPCs. The WT hGPCs outcompeted and ultimately eliminated their human Huntington's disease (HD) counterparts, repopulating the host striata with healthy glia. Single-cell RNA sequencing revealed that WT hGPCs acquired
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Progressive cognitive decline is an inevitable feature of Huntington's disease (HD) but specific criteria and instruments are still insufficiently developed to reliably classify patients into categories of cognitive severity and to monitor the progression of cognitive impairment.
METHODS: We collected data from a cohort of 180 positive gene-carriers: 33 with premanifest HD and 147 with manifest HD. Using a specifically developed gold-standard for cognitive status we classified participants into those with normal cognition, those with mild cognitive impairment, and those with demen
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lowering mutant huntingtin (mHTT) in the central nervous system (CNS) using antisense oligonucleotides (ASOs) is a promising approach currently being evaluated in clinical trials for Huntington disease (HD). However, the therapeutic potential of ASOs in HD patients is limited by their inability to cross the blood-brain barrier (BBB). In non-human primates, intrathecal infusion of ASOs results in limited brain distribution, with higher ASO concentrations in superficial regions and lower concentrations in deeper regions, such as the basal ganglia. To address the need for improved delivery of ASO
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RNA-binding proteins (RBPs) are key players regulating RNA processing and are associated with disorders ranging from cancer to neurodegeneration. Here, we present a proteomics workflow for large-scale identification of RBPs and their RNA-binding regions in the mammalian brain identifying 526 RBPs. Analysing brain tissue from males of the Huntington's disease (HD) R6/2 mouse model uncovered differential RNA-binding of the alternative splicing regulator RBM5. Combining several omics workflows, we show that RBM5 binds differentially to transcripts enriched in pathways of neurodegeneration in R6/2
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Olfaction has recently found clinical value in prediction, discrimination and prognosis of some neurodegenerative disorders. However, data originating from standard tests on olfactory dysfunction in Huntington's disease are limited to odour identification, which is only one domain of olfactory perceptual space.
METHOD: Twenty-five patients and 25 age- and gender-matched controls were evaluated by the Sniffin' Sticks test in three domains of odour threshold, odour discrimination, odour identification and the sum score of them. Patients' motor function was assessed based on the Unif
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Memantine is an N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptor antagonist that is used to treat moderate to severe Alzheimer's Dementia (AD) and has been speculated to provide clinical benefits in Huntington's disease (HD).
OBJECTIVE: To assess the effectiveness of memantine on the trajectory of cognitive decline in individuals with manifest HD.
METHODS: Using participants from the Enroll-HD study, the primary analysis compared trajectories in cognition over a 5-year period using linear mixed effect models of prevalent and incident memantine users who were propensity-score-matched with non
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abnormal polyglutamine (polyQ) expansion and fibrillization occur in Huntington's disease (HD). Amyloid modifier SERF enhances amyloid formation, but the underlying mechanism is not revealed. Here, the fibrillization and toxicity effect of SERF1a on Htt-exon1 are examined. SERF1a enhances the fibrillization of and interacts with mutant thioredoxin (Trx)-fused Httex1. NMR studies with Htt peptides show that TrxHttex1-39Q interacts with the helical regions in SERF1a and SERF1a preferentially interacts with the N-terminal 17 residues of Htt. Time-course analysis shows that SERF1a induces mutant T
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In Huntington's disease (HD), a CAG repeat expansion mutation in the Huntingtin (HTT) gene drives a gain-of-function toxicity that disrupts mRNA processing. Although dysregulation of gene splicing has been shown in human HD post-mortem brain tissue, post-mortem analyses are likely confounded by cell type composition changes in late-stage HD, limiting the ability to identify dysregulation related to early pathogenesis.
METHODS: To investigate gene splicing changes in early HD, we performed alternative splicing analyses coupled with a proteogenomics approach to identify early CAG le
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this edition of the Huntington's Disease Clinical Trials Corner, we expand on the GENERATION HD2 (tominersen) and on the Asklepios Biopharmaceutical/BrainVectis trial with AB-1001. We also comment on the recent findings from the PROOF-HD trial, and list all currently registered and ongoing clinical trials in Huntington's disease.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Investigations of cerebrospinal fluid (CSF) flow aberrations in Huntington's disease (HD) are of growing interest, as impaired CSF flow may contribute to mutant Huntington retention and observed heterogeneous responsiveness to intrathecally administered therapies.
METHOD: We assessed net cerebral aqueduct CSF flow and velocity in 29 HD participants (17 premanifest and 12 manifest) and 51 age- and sex matched non-HD control participants using 3-Tesla magnetic resonance imaging methods. Regression models were applied to test hypotheses regarding: (i) net CSF flow and cohort, (ii) net
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegenerative diseases (NDDs) encompass a range of conditions that involve progressive deterioration and dysfunction of the nervous system. Some of the common NDDs include Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), Huntington's disease (HD), and amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Although significant progress has been made in understanding the pathological mechanisms of NDDs in recent years, the development of targeted and effective drugs for their treatment remains challenging. Kaempferol is a flavonoid whose derivatives include kaempferol-O-rhamnoside, 3-O-β-rutinoside/6-hydro
Систематический обзорСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a fatal neurodegenerative disease with limited treatment options. Human and animal studies have suggested that metabolic and mitochondrial dysfunctions contribute to HD pathogenesis. Here, we use high-resolution respirometry to uncover defective mitochondrial oxidative phosphorylation and electron transfer capacity when a mutant huntingtin fragment is targeted to neurons or muscles in Drosophila and find that enhancing mitochondrial function can ameliorate these defects. In particular, we find that co-expression of parkin, an E3 ubiquitin ligase critical for mitoch
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In biomedicine, machine learning (ML) has proven beneficial for the prognosis and diagnosis of different diseases, including cancer and neurodegenerative disorders. For rare diseases, however, the requirement for large datasets often prevents this approach. Huntington's disease (HD) is a rare neurodegenerative disorder caused by a CAG repeat expansion in the coding region of the huntingtin gene. The world's largest observational study for HD, Enroll-HD, describes over 21,000 participants. As such, Enroll-HD is amenable to ML methods. In this study, we pre-processed and imputed Enro
Наблюдательное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The steady degeneration of neurons is the hallmark of neurodegenerative illnesses, which are, by definition, incurable. Corticobasal Syndrome (CS), Huntington's Disease (HD), Dementia, Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS), Progressive supranuclear palsy (PSP) and Parkinson's Disease (PD) are some of the common neurodegenerative diseases which has impacted millions of people, predominantly among the older population. Various computational techniques, including but not limited to machine learning, are emerging as discrimination and detection of neuro-related diseases. This research proposed a mac
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To find sensitive neurophysiological correlates of non-motor symptoms in Huntington's disease (HD), which are essential for the development and assessment of novel treatments.
METHODS: We used resting state EEG to examine differences in oscillatory activity (analysing the isolated periodic as well as the complete EEG signal) and functional connectivity in 22 late premanifest and early stage people with HD and 20 neurotypical controls. We then assessed the correlations between these neurophysiological markers and clinical measures of apathy and processing speed.
RESULTS: Significan
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Huntington's disease (HD) is a motor and cognitive neurodegenerative disorder due to prominent loss of striatal medium spiny neurons (MSNs). Cell replacement using human embryonic stem cells (hESCs) derivatives may offer new therapeutic opportunities to replace degenerated neurons and repair damaged circuits.
METHODS: With the aim to develop effective cell replacement for HD, we assessed the long-term therapeutic value of hESC-derived striatal progenitors by grafting the cells into the striatum of a preclinical model of HD [i.e., adult immunodeficient rats in which the striatum wa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования