The impact of environmental factors on epigenetic changes is well established, and cellular function is determined not only by the genome but also by interacting partners such as metabolites. Given the significant impact of metabolism on disease progression, exploring the interaction between the metabolome and epigenome may offer new insights into Huntington's disease (HD) diagnosis and treatment. Using fourteen post-mortem HD cases and fourteen control subjects, we performed metabolomic profiling of human postmortem brain tissue (striatum and frontal lobe), and we performed DNA methylome prof
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a progressive neurodegenerative disorder caused due to a CAG repeat expansion in the huntingtin (HTT) gene. The primary symptoms of HD include motor dysfunction such as chorea, dystonia, and involuntary movements. The primary motor cortex (BA4) is the key brain region responsible for executing motor/movement activities. Investigating patient and control samples from the BA4 region will provide a deeper understanding of the genes responsible for neuron degeneration and help to identify potential markers. Previous studies have focused on overall differential gene exp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: This study is aimed at assessing the clinimetric properties and feasibility of the Italian version of the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) in patients with Huntington's disease (HD).
METHODS: N = 39 motor-manifest HD patients, N = 74 Parkinson's disease (PD) patients and N = 92 matched HCs were administered the MoCA. HD patients further underwent the Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS), self-report questionnaires for anxiety and depression and a battery of first- and second-level cognitive tests. Construct validity was tested against cognitive and behavioural/psy
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Expansion of a triplet repeat tract in exon 1 of the HTT gene causes Huntington's disease (HD). The mutant HTT protein (mHTT) has numerous aberrant interactions with diverse, pleiomorphic effects. Lowering mHTT is a promising approach to treat HD, but it is unclear when lowering should be initiated, how much is necessary, and what duration should occur to achieve benefits. Furthermore, the effects of mHTT lowering on brain lipids have not been assessed. Using a mHtt-inducible mouse model, we analyzed mHtt lowering initiated at different ages and sustained for different time-periods. mHTT prote
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Though primarily classified as a brain disorder, surplus studies direct Huntington's disease (HD) to be a multi-system disorder affecting various tissues and organs, thus affecting overall physiology of host. Recently, we have reported that neuronal expression of mutant huntingtin induces immune dysregulation in Drosophila and may pose chronic threat to challenged individuals. Therefore, we tested the polyphenolic compound curcumin to circumvent the impact of immune dysregulation in Drosophila model of HD.
OBJECTIVE: The present study examined the molecular basis underlying immune
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The case report depicts the complex interplay between mental and physical illness and contests the notion of mind-body dualism in medicine. It emphasises the importance of holistic management of patients and the misnomer of schizophrenia as a purely mental illness.
PATIENT PRESENTATION: Mr S is a 35-year-old male who presented to a South African specialist psychiatric hospital via the forensic system. He had multiple physical symptoms involving the abdominal, haematological, dermatological and neurological systems, in addition to an eight year duration of untreated psychosis wit
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Huntington or Huntington's disease (HD) is an autosomal dominant neurodegenerative disease characterised by both progressive motor and cognitive dysfunction; its pathogenic mechanisms remain poorly understood and no treatment can currently slow, stop, or reverse its progression. There is some evidence of metallomic dysfunction in limited regions of the HD brain; we hypothesised that these alterations are more widespread than the current literature suggests and may contribute to pathogenesis in HD.
METHODS: We measured the concentrations of eight essential metals (sodium, potassium
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD), a genetic neurodegenerative disorder, primarily affects the striatum and cortex with progressive loss of medium-sized spiny neurons (MSNs) and pyramidal neurons, disrupting cortico-striatal circuitry. A promising regenerative therapeutic strategy of transplanting human neural stem cells (hNSCs) is challenged by the need for long-term functional integration. We previously described that, with short-term hNSC transplantation into the striatum of HD R6/2 mice, human cells differentiated into electrophysiologically active immature neurons, improving behavior and biochemi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a devastating monogenic neurodegenerative disease characterized by early, selective pathology in the basal ganglia despite the ubiquitous expression of mutant huntingtin. The molecular mechanisms underlying this region-specific neuronal degeneration and how these relate to the development of early cognitive phenotypes are poorly understood. Here we show that there is selective loss of synaptic connections between the cortex and striatum in postmortem tissue from patients with HD that is associated with the increased activation and localization of complement protein
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This scientific commentary refers to ‘Genetic topography and cortical cell loss in Huntington’s disease link development and neurodegeneration’ by Estevez-Fraga et al. (https://doi.org/10.1093/brain/awad275).
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаКомментарийПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Early screening to determine patient risk of developing Alzheimer's will allow better interventions and planning but necessitates accessible methods such as behavioral biomarkers. Previously, we showed that cognitively healthy older individuals whose cerebrospinal fluid amyloid/tau ratio indicates high risk of cognitive decline experienced implicit interference during a high-effort task, signaling early changes in attention. To further investigate attention's effect on implicit interference, we analyzed two experiments completed sequentially by the same high- and low-risk individuals. We hypot
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurological disorders represent some of the most challenging therapeutic areas for successful drug approvals. The escalating global burden of death and disability for such diseases represents a significant worldwide public health challenge, and the rate of failure of new therapies for chronic progressive disorders of the nervous system is higher relative to other non-neurological conditions. However, progress is emerging rapidly in advancing the drug development landscape in both rare and common neurodegenerative diseases. In October 2022, the Critical Path Institute (C-Path) and the US Food
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Expansions of repeat DNA tracts cause >70 diseases, and ongoing expansions in brains exacerbate disease. During expansion mutations, single-stranded DNAs (ssDNAs) form slipped-DNAs. We find the ssDNA-binding complexes canonical replication protein A (RPA1, RPA2, and RPA3) and Alternative-RPA (RPA1, RPA3, and primate-specific RPA4) are upregulated in Huntington disease and spinocerebellar ataxia type 1 (SCA1) patient brains. Protein interactomes of RPA and Alt-RPA reveal unique and shared partners, including modifiers of CAG instability and disease presentation. RPA enhances in vitro melting, F
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial dysfunction has been reported in many Huntington's disease (HD) models; however, it is unclear how these defects occur. Here, we test the hypothesis that excess pathogenic huntingtin (HTT) impairs mitochondrial homeostasis, using Drosophila genetics and pharmacological inhibitors in HD and polyQ-expansion disease models and in a mechanical stress-induced traumatic brain injury (TBI) model. Expression of pathogenic HTT caused fragmented mitochondria compared to normal HTT, but HTT did not co-localize with mitochondria under normal or pathogenic conditions. Expression of pathogenic
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alternative splicing (AS) appears to be altered in Huntington's disease (HD), but its significance for early, pre-symptomatic disease stages has not been inspected. Here, taking advantage of Htt CAG knock-in mouse in vitro and in vivo models, we demonstrate a correlation between Htt CAG repeat length and increased aberrant linear AS, specifically affecting neural progenitors and, in vivo, the striatum prior to overt behavioral phenotypes stages. Remarkably, a significant proportion (36%) of the aberrantly spliced isoforms are not-functional and meant to non-sense mediated decay (NMD). The expa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Exposure to particulate matter (PM) has been associated with a range of health impacts, including neurological abnormalities that affect neurodevelopment, neuroplasticity, and behavior. Recently, there has been growing interest in investigating the possible relationship between PM exposure and the onset and progression of neurodegenerative diseases, such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's disease, and multiple sclerosis. However, the precise mechanism by which PM affects neurodegeneration is still unclear, even though several epidemiological and animal model studies have
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Huntington's disease is an autosomal dominant inherited disorder characterized by personality changes (such as irritability and restlessness) and psychotic symptoms (such as hallucinations and delusions). When the personality changes become noticeable, involuntary movements (chorea) also develop. The disease is caused by the CAG repeat expansion in the coding region of the HTT gene, and the diagnosis is based on the presence of this expansion. However, there is currently no effective treatment for the progression of Huntington's disease and its involuntary motor symptoms. Herein, w
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objective: Neuropsychological evaluation is critical to detection and management of cognitive and neuropsychiatric changes associated with Huntington disease (HD). Accurate assessment of non-motor complications of HD is critical given the prominent impact on functional disability, frequently commensurate with or exceeding that of motor symptoms. The increasing emphasis on developing disease-modifying therapies targeting cognitive decline in HD requires consensus on clinical neuropsychological assessment methods. The Neuropsychology Working Group (NPWG) of the Huntington Study Group (HSG) sough
СтатьяОбзорКлинические рекомендацииПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIM: Huntington's disease (HD) is an autosomal dominant inherited neurodegenerative disorder caused by CAG repeats expansion. Cognitive decline contributes to the loss of daily activity in manifest HD. We aimed to examine the cognition status in a Chinese HD cohort and explore factors influencing the diverse cognitive domains.
METHODS: A total of 205 participants were recruited in the study with the assessment by neuropsychological batteries, including the mini-mental state examination (MMSE), Stroop test, symbol digit modalities test (SDMT), trail making test (TMT), verbal flu
Clinical StudyСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования