During female embryogenesis, each cell randomly inactivates either the maternal or paternal X chromosome, creating a natural mix, or mosaic, of cells with a different active X chromosome. In X-linked neurological disorders such as Rett syndrome, this results in a brain composed of two cell populations: one expressing the mutant allele and one expressing the wildtype allele. Rather than behaving as independent entities, these populations influence one another through the exchange of extracellular vesicles, free-floating biomolecules, and direct cell-cell contacts. The bidirectional communicatio
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA methylation is the foundational layer of epigenetic regulation underlying mammalian tissue specification. During synaptogenesis, neurons accumulate high levels of a unique type of methylation in which a cytosine precedes a C, A, or T (mCH) instead of the canonical guanine (mCG). Disruption of the mCH reader methyl-CpG binding protein 2 (MECP2) causes the devastating neurodevelopmental disorder Rett syndrome, yet the role of mCH in neurodevelopment remains unclear. In this study, we generated the first large-scale single-cell methylation atlas of the early postnatal mouse brain and resolved
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Rett syndrome (RTT) is a severe neurodevelopmental disorder in which current therapeutic strategies remain largely focused on providing symptomatic relief without addressing underlying disease mechanisms. In contrast, we have identified the protein tyrosine phosphatase PTP1B as a mechanism-based therapeutic target and evaluated a class of selective, allosteric small-molecule inhibitors in female murine models of RTT. We show that one of these compounds localizes to brain regions central to motor coordination and cardio-respiratory control, which are core domains of RTT pathology. P
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Neurodevelopmental disorders (NDDs), including Autism Spectrum Disorder (ASD), Fragile X syndrome (FXS), and Rett Syndrome (RTT), share impairments in cognitive and behavioral functioning and may involve an altered excitatory/inhibitory balance modulated by the endocannabinoid system. This systematic review evaluated the safety and efficacy of cannabinoid-based products (CBPs) in these pediatric NDDs.
METHODS: We conducted a systematic review according to Preferred Reporting Items of Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) 2020, including randomized and nonrandomized studi
Систематический обзорСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathogenic variants in the CLCN4 gene are associated with a rare X-linked neurodevelopmental disorder, Raynaud-Claes syndrome, characterized by intellectual disability, epilepsy, language impairment, motor deficits, stereotypies, and structural brain abnormalities. Although heterozygous females are often considered to be only mildly affected, severe phenotypes have also been reported, and the clinical presentation shows considerable heterogeneity. The present study aims to summarize the current knowledge on CLCN4-related neurodevelopmental disorders through a review of the available literature
СтатьяКлинический случайОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rett syndrome (RTT), caused by mutations in MECP2, is a complex neurological disorder characterized by myriad physiological disruptions, including early closure of the critical period of developmental plasticity and precocious formation of perineuronal nets (PNNs). PNNs are lattice-like substructures of extracellular matrix (ECM) that enwrap specific subpopulations of neurons. PNNs are essential in the modulation of neuronal plasticity and brain maturation, and their enzymatic disruption can partially restore plasticity in adults and improve memory. Although precocious PNN formation is well-es
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Rett syndrome (RTT) is a rare neurodevelopmental disease that primarily affects females but also occurs in males. Trofinetide (TROF) is approved in the USA and Canada for individuals with RTT regardless of sex aged ≥ 2 years; efficacy and safety of TROF was primarily studied among females, thus real-world data for males remain limited. This study evaluated real-world characteristics, treatment persistence, and predictors of non-persistence among males with RTT.
METHODS: This retrospective cohort study using IQVIA database linked to TROF specialty pharmacy claims from 01/01/2021
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Electroencephalography (EEG) is a promising biomarker for Rett syndrome (RTT), but excessive artifact and variable tolerance for longer recording sessions pose challenges for reliable biomarker development. Establishing an automated preprocessing pipeline that matches human review and defining the minimum data needed for stable quantitative EEG (qEEG) features can support more patient-friendly protocols and provide consistent multisite analysis results.
METHODS: A mean of 10 min of resting-state EEG from 117 participants (1-18 year old; 236 sessions) in the multisite R61 RTT study
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: To reach an agreed approach to define developmental regression, to improve understanding of aetiology, prevalence, and timing of investigations, and provide standardized and consistent care.
METHOD: Developmental regression is a symptom of several developmental, epileptic, genetic, and metabolic conditions (e.g. autism, Rett syndrome, childhood dementias, and Landau-Kleffner syndrome). An expert interdisciplinary clinician panel reviewed the literature for existing definitions and formulated a survey using the Delphi method. Health care clinician perspectives on key elements required for
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MeCP2 is subject to many post-translational modifications, such as phosphorylation, in response to diverse stimuli. Several MeCP2 phosphorylation sites have been identified and studied individually. However, the combinatorial effect of phosphorylation at multiple sites has not been directly examined. Building on previous studies characterizing single mutations of MeCP2 phosphorylation sites, we created a mouse model carrying two mutations, serine 80 to alanine and serine 421 to glutamic acid (S80A;S421E, or A;E), in which the MeCP2 protein phosphorylation is fixed in a state observed in active
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Rett syndrome is a neurodevelopmental disorder characterized by seemingly typical development followed by a profound regression, including the loss of language and motor skills and the onset of seizures. Following this regression, intensive intervention is typically ineffective, resulting in the need for novel therapeutics. One potential intervention combines vagus nerve stimulation (VNS) with rehabilitative training, evoking synaptic plasticity and cortical reorganization in an animal model of Rett syndrome. VNS functions by inducing rapid, phasic activation of the locus coeruleus
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rett syndrome (RTT) is a severe X-linked neurodevelopmental disorder due to pathogenic variants in the methyl CpG binding protein 2 gene (MECP2). The discovery that deficits resulting from Mecp2 loss are reversible in mice has increased interest in gene therapy as a potential cure for RTT. We have previously evaluated the efficacy of a self-complementary AAV9 vector expressing a codon-optimized version of Mecp2 (scAAV9-MCO) delivered via a systemic approach in early symptomatic Mecp2-knock-out male (KO) mice. In the present study, focused ultrasound (FUS) was used to transiently disrupt the bl
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The 9q34.11 chromosomal region contains multiple neurodevelopmental genes involved in synaptic transmission, axonal structure and neuronal maturation. Pathogenic microdeletions, duplications and single nucleotide variants in numerous genes were previously linked with neurodevelopmental disorders (NDDs). Amongst them, SET has recently been implicated in a rare NDD with speech delay and facial dysmorphism. This study reports a female with a heterozygous de novo deletion impacting SET but not other NDD-associated genes at 9q34.11. The proband was initially diagnosed with atypical Rett syndrome wi
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many adolescents and young adults with Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) face challenges related to sexuality, relationships, and fertility, which can negatively impact their quality of life. Current clinical guidelines emphasize the need for healthcare providers to address these aspects. Yet, there remains a lack of robust data regarding the implications of DMD on sexual and reproductive health. This article highlights the essential psychosocial topics that require attention. By reviewing existing literature and focusing on gaps in care, we aim to foster future research directions that will e
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rett syndrome (RTT) stands at the forefront of the genetic therapy revolution. This severe X-linked neurodevelopmental disorder, primarily caused by mutations in the MECP2 gene, was historically considered a static condition but is now recognized as a potentially reversible neurodevelopmental disorder. This review synthesizes recent breakthroughs in our understanding of MeCP2's role in chromatin architecture, including its involvement in liquid-liquid phase separation (LLPS). We critically examine the transition from conventional symptom management to precision epigenetic therapeutics. Key adv
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rett syndrome (RTT) is a neurodevelopmental disorder that is associated with loss-of-function mutations in the methyl CpG binding protein 2 (MECP2) gene. MECP2 regulates transcription both locally and globally, making it challenging to distinguish between genes that are pathogenic and those that constitute transcriptional noise. A rare subpopulation of patients lack MECP2 mutations despite presenting with sufficient symptoms to warrant a clinical diagnosis of RTT. These patients are classified as having atypical and MECP2 mutation-negative forms of the disorder. We hypothesized that identifyin
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autism spectrum disorder (ASD) is a neurodevelopmental condition clinically defined by persistent social deficits and restricted, repetitive behavior. Several other neurodevelopmental disorders exhibit these core clinical features of ASD and are therefore classified as "syndromic ASD". Although neurons have been the primary research focus on ASD and associated syndromes, accumulating evidence highlights astrocytes as critical contributors to disease mechanisms. Astrocytes are essential for regulating synapse development, neurotransmitter balance, and neuroinflammation in the brain. In this rev
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ability to control the expression of human genes is a major goal in synthetic biology, enables dissection of gene function, and can be harnessed for therapeutic applications. Advances in genome editing and transcriptional engineering often result in complete gene inactivation or full transcriptional repression. However, programmable tools to dial transcription at intermediate levels remain challenging. Here, we present CRISPRtune - a synthetic fusion of MeCP2 to catalytically dead dCas9 that tunes down transcription of endogenous genes in human cells by harnessing the mild repressor activi
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Rett syndrome (RTT), a rare neurodevelopmental disorder caused primarily by pathogenic variants in the MECP2 gene, is characterized by severe cognitive, motor, and autonomic impairments. Atypical sensory processing-including co-occurring hypo- and hyper-responsivity-is a core yet poorly understood feature. While evoked potentials (EPs) show delayed and attenuated sensory responses in RTT, the underlying mechanisms of these impairments remain unclear. Inter-trial phase coherence (ITPC), which quantifies trial-by-trial neural response consistency, offers a promising functional biomar
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.