Spastic ataxic syndrome is a combination of cerebellar ataxia with spasticity and other pyramidal features. Common causes of spastic ataxic syndrome include spinocerebellar ataxia (SCA) 1, SCA2, autosomal recessive ataxia of Charlevoix-Saguenay, Friedreich ataxia, and hereditary spastic paraplegia type-7. We report a 32-year-old female who presented with unsteadiness of gait, incoordination, and tremulousness of both hands for 10 years with microphthalmia, microdontia, dental caries, and syndactyly. Magnetic resonance imaging of the brain showed T2 fluid-attenuated inversion recovery hyper int
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Spastic Paraplegia Type 78 (SPG78) is a rare form of hereditary spastic paraplegia (HSP), mainly characterized by late-onset lower-limb spasticity, muscle weakness, and in some cases cerebellar dysfunction and cognitive impairment. Understanding its genetic background is essential to distinguish it from other autosomal recessive types of HSP.
METHODS: A pathogenic variant screening in a Spanish HSP patient was carried out by whole-exome sequencing, followed by a software filtering process and validation of candidate variants by Sanger sequencing. The pathogenicity of the selected
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biallelic variants in ARL6IP1 are associated with a rare, complicated form of progressive hereditary spastic paraplegia. Among the few cases reported thus far, two distinct phenotypic clusters with upper and lower motor neuron pathology and varying severities have emerged. Here, we describe a proband who presented with decreased fetal movements, intrauterine growth retardation, arthrogryposis multiplex congenita (AMC), dysmorphic features, weakness and hypotonia. Course was complicated by extubation failure and feeding problems at age 3 months. Muscle biopsy demonstrated neurogenic changes. Ma
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinocerebellar ataxia 27B (SCA27B) is a common autosomal dominant ataxia caused by an intronic GAA•TTC repeat expansion in FGF14. Neuropathological studies have shown that neuronal loss is largely restricted to the cerebellum. Although the repeat locus is highly unstable during intergenerational transmission, it remains unknown whether it exhibits cerebral mosaicism and progressive instability throughout life. We conducted an analysis of the FGF14 GAA•TTC repeat somatic instability across 156 serial blood samples from 69 individuals, fibroblasts, induced pluripotent stem cells and post-mortem
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A previously healthy 15-year-old Asian boy presented with progressive bilateral painless vision loss, dyschromatopsia, and visual field defects. Optical coherence tomography showed diffuse retinal nerve fiber layer thinning. Work-up including neuroimaging, lab testing for acquired bilateral optic atrophy, extensive mitochondrial and nuclear genetic testing yielded negative results. Several years after initial presentation, his paternal uncle tested positive for an autosomal dominant variant in the Ubiquitin C-terminal hydrolase L1 (UCHL1) gene. This led to reanalysis of the patient's previous
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
FITM2 encodes fat-storage inducing transmembrane protein 2 (FIT2), a lipid diphosphatase in the ER that cleaves acyl-CoAs and is crucial for ER homeostasis. In humans, homozygous null mutations in FITM2 are associated with a syndrome characterized by deafness and dystonia. Here, we report two families with hereditary spastic paraplegia (HSP) in whom exome sequencing revealed compound heterozygosity for FITM2 mutations. In each family, the affected probands carry one putative null allele and one G100R missense allele. Functional analyses demonstrated that the G100R allele is hypomorphic, with F
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: The primary objective of this paper was to present the establishment of the Spastic Paraplegia-Centers of Excellence Research Network (SP-CERN) aimed at promoting clinical trial readiness for hereditary spastic paraplegia (HSP). SP-CERN is unique in its approach to addressing the diagnostic and therapeutic challenges associated with HSP through a large-scale, collaborative effort.
METHODS: Participants with HSP are identified through multicenter collaborations across 11 institutions in the United States. SP-CERN systematically collects longitudinal clinical data, biospecimens, and
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The hereditary spastic-ataxia spectrum disorders are a group of disabling neurological diseases. The traditional genetic testing pathway is complex, multistep and leaves many cases unsolved. We aim to streamline and improve this process using long-read sequencing.
METHODS: We developed a targeted long-read sequencing strategy with the capacity to characterise the genetic variation of all types and sizes within 469 disease-associated genes, in a single assay. We applied this to a cohort of 34 individuals with unsolved spastic-ataxia. An additional five individuals with a known genet
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The diverse group of neurodegenerative disorders known as hereditary spastic paraplegia (HSP) is characterized by spasticity and weakness of the bilateral lower extremity due to degeneration of the corticospinal tract. The pathogenesis of HSP is broad, with autosomal dominant, autosomal recessive, X-linked recessive, mitochondrial inheritance, and de novo mutations reported, along with remarkable heterogeneity of mutations and clinical presentation. Of these, the most common subtype of HSP is HSP type 4 (HSP-SPG4), a result of mutations in the SPAST gene (chromosome 2p22.3) that leads to impai
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biallelic loss-of-function variants in the adaptor protein complex 4 (AP-4) disrupt trafficking of transmembrane proteins at the trans -Golgi network, including the autophagy-related protein 9A (ATG9A), leading to childhood-onset hereditary spastic paraplegia (AP-4-HSP). AP-4-HSP is characterized by features of both a neurodevelopmental and degenerative neurological disease. To investigate the molecular mechanisms underlying AP-4-HSP and identify potential therapeutic targets, we conducted an arrayed CRISPR/Cas9 loss-of-function screen of 8,478 genes, targeting the 'druggable genome', in a hum
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mutations in the ATP13A2 gene have been implicated in various neurodegenerative disorders, including Kufor-Rakeb syndrome (KRS), neuronal ceroid lipofuscinosis (NCL), hereditary spastic paraplegia (HSP), and amyotrophic lateral sclerosis (ALS). This report presents two Iranian families with ATP13A2 variants exhibiting atypical features of KRS.
CASES: We highlight four patients from two consanguineous Iranian families with mutations in the ATP13A2 gene presenting with variable features of motor neuron disease as well as juvenile-onset parkinsonism, and cognitive decline. The onset
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hereditary Spastic Paraplegia (HSP) is a heterogeneous group of inherited neurological disorders characterized by progressive weakness and spasticity in the lower limbs, significantly affecting gait capacity (endurance and speed). Although specific interventions have been already investigated, there is currently a lack of comprehensive, structured neurorehabilitation programs to improve gait capacity in adults with HSP. Thus, this protocol aims to explore the feasibility and effectiveness of a composite training targeting flexibility, muscle strength, motor control, balance, and ae
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The parasitic protozoa Toxoplasma gondii chronically infects the central nervous system of an estimated one-third of the human population. Infection is generally subclinical, but immunocompromised individuals can experience a variety of neurological symptoms. Meta-analyses of T. gondii seropositivity have suggested a correlation between T. gondii infection and neurologic disease. Although mechanistic studies on the relationship between T. gondii infection and neurologic disease have been attempted in mice, they are particularly susceptible to T. gondii, making them an effective model for inves
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Selenoprotein I (selenoi) is a metabolic enzyme expressed in a wide variety of tissues that catalyzes the transfer of the ethanolamine phosphate group from CDP-ethanolamine to lipid acceptors to generate ethanolamine phospholipids. It is a member of the selenoprotein family, a class of proteins that mostly play fundamental roles in redox homeostasis and are defined by the co-translational incorporation of selenium in the form of selenocysteine. Loss-of-function mutations in the human SELENOI gene have been found in rare cases leading to a complex form of hereditary spastic paraplegia. Understa
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hereditary spastic paraplegia (HSP) is a rare, clinically and genetically heterogenous condition that selectively affects the terminal segment of the descending corticospinal tract of the lumbar spine area, causing lower extremity spastic weakness with or without associated complex neurological symptoms. HSP type 11 is the most common form of autosomal recessive HSP and has unique clinical and neuroimaging features.
METHODS: We describe the clinical manifestations and imaging features of siblings with childhood-onset autosomal recessive HSP. Genetic testing confirmed compound hete
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TOMM70 is a receptor at the contact site between mitochondria and the endoplasmic reticulum, and TOMM70 has been identified as a risk gene for hereditary spastic paraplegia. Furthermore, de novo missense variants of TOMM70 have been identified to cause neurological impairments in two unrelated patients. Here, we show that mutant zebrafish ruehreip25ca also harbour a missense mutation in tomm70, affecting the same conserved isoleucine residue as in one of the human patients. Using this model, we demonstrate how loss of Tomm70 function leads to impairment. At the molecular level, the mutation af
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования