The key protein of the global cellular response to DNA damage is proteinkinase ATM. Ataxia-telangiectasia (AT), a genetic disorder due to mutations in both alleles of ATM gene, is characterized by numerous neurological abnormalities, increased frequency of malignant tumors, premature ageing and increased radio sensitivity. AT is the most frequently found disease displaying inherited radio sensitivity. The data accumulated by this time on the role of the protein ATM in regulation of cellular response to DNA damage and detailed description of its proteins-targets allows to analyze repair potenti
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several DNA damage checkpoint factors form nuclear foci in response to ionizing radiation (IR). Although the number of the initial foci decreases concomitantly with DNA double-strand break repair, some fraction of foci persists. To date, the physiological role of the persistent foci has been poorly understood. Here we examined foci of Ser1981-phosphorylated ATM in normal human diploid cells exposed to 1Gy of X-rays. While the initial foci size was approximately 0.6microm, the one or two of persistent focus (foci) grew, whose diameter reached 1.6microm or more in diameter at 24h after IR. All o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Defective responses to DNA single- or double-strand breaks can result in neurological disease, underscoring the critical importance of DNA repair for neural homeostasis. Human DNA repair-deficient syndromes are generally congenital, in which brain pathology reflects the consequences of developmentally incurred DNA damage. Although, it is unclear to what degree DNA strand-break repair defects in mature neural cells contributes to disease pathology. However, DNA single-strand breaks are a relatively common lesion which if not repaired can impact cells via interference with transcription. Thus, t
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The DNA damage response is a key factor in the maintenance of genome stability. As such, it is a central axis in sustaining cellular homeostasis in a variety of contexts: development, growth, differentiation, and maintenance of the normal life cycle of the cell. It is now clear that diverse mechanisms encompassing cell cycle regulation, repair pathways, many aspects of cellular metabolism, and cell death are inter-linked and act in consort in response to DNA damage. Defects in the DNA damage response in proliferating cells can lead to cancer while defects in neurons result in neurodegenerative
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Failure to maintain the integrity of DNA/chromatin can result in genome instability and an increased risk of cancer. The description of a number of human genetic disorders characterised not only by cancer predisposition but by a broader phenotype including neurodegeneration suggests that maintaining genome stability is also important for preserving post-mitotic neurons. The identification of genes associated with other neurodegenerative disorders provides further evidence for the importance of DNA damage response and DNA repair genes in protecting against neurodegeneration. This theme is furth
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dysregulation of genes that control cell-cycle progression and DNA repair is a hallmark of tumorigenesis. It is becoming increasingly apparent, however, that these defects also contribute to degeneration of post-mitotic neurons under certain conditions. The gene for ataxia-telangiectasia mutated (ATM) is a prototype for this dual mechanism of action, with loss-of-function mutations causing not only selective degeneration of cerebellar neurons but also increased susceptibility to breast cancer and hematologic malignancy. Increased dosage of amyloid precursor protein in Down syndrome (trisomy 21
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hereditary defects in the repair of DNA damage are implicated in a variety of diseases, many of which are typified by neurological dysfunction and/or increased genetic instability and cancer. Of the different types of DNA damage that arise in cells, single-strand breaks (SSBs) are the most common, arising at a frequency of tens of thousands per cell per day from direct attack by intracellular metabolites and from spontaneous DNA decay. Here, the molecular mechanisms and organization of the DNA-repair pathways that remove SSBs are reviewed and the connection between defects in these pathways an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ataxia telangiectasia and Rad3-related (ATR) is a phosphoinositol-3-kinase like kinase (PIKK) that initiates a signal transduction response to replication fork stalling. Defects in ATR signalling have been reported in several disorders characterized by microcephaly and growth delay. Here, we gain insight into factors influencing the ATR signalling pathway and consider how they can be exploited for diagnostic purposes. Activation of ATR at stalled replication forks leads to intra-S and G2/M phase checkpoint arrest. ATR also phosphorylates gamma-H2AX at single-stranded (ss) DNA regions generated
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ataxia oculomotor apraxia 1 (AOA1) results from mutations in aprataxin, a component of DNA strand break repair that removes AMP from 5' termini. Despite this, global rates of chromosomal strand break repair are normal in a variety of AOA1 and other aprataxin-defective cells. Here we show that short-patch single-strand break repair (SSBR) in AOA1 cell extracts bypasses the point of aprataxin action at oxidative breaks and stalls at the final step of DNA ligation, resulting in the accumulation of adenylated DNA nicks. Strikingly, this defect results from insufficient levels of nonadenylated DNA
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A subgroup of human autosomal recessive ataxias is also characterized by disturbances of eye movement or oculomotor apraxia. These include ataxia telangiectasia (A-T); ataxia telangiectasia like disorder (ATLD); ataxia oculomotor apraxia type 1 (AOA1) and ataxia oculomotor apraxia type 2 (AOA2). What appears to be emerging is that all of these have in common some form of defect in DNA damage response which could account for the neurodegenerative changes seen in these disorders. We describe here sensitivity to DNA damaging agents in AOA1 and evidence that these cells have a defect in single str
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cockayne syndrome (CS) is a rare recessive childhood-onset neurodegenerative disease, characterized by a deficiency in the DNA repair pathway of transcription-coupled nucleotide excision repair. Mice with a targeted deletion of the CSB gene (Csb-/-) exhibit a much milder ataxic phenotype than human patients. Csb-/- mice that are also deficient in global genomic repair [Csb-/-/xeroderma pigmentosum C (Xpc)-/-] are more profoundly affected, exhibiting whole-body wasting, ataxia, and neural loss by postnatal day 21. Cerebellar granule cells demonstrated high TUNEL staining indicative of apoptosis
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Defective DNA damage responses in the nervous system can result in neurodegeneration or tumorigenesis. Despite the importance of DNA damage signalling, the neural function of many critical DNA repair factors is unclear. BRCA2 is necessary for homologous recombination repair of DNA and the prevention of diseases including Fanconi Anemia and cancer. We determined the role of BRCA2 during brain development by inactivating murine Brca2 throughout neural tissues. In striking contrast to early embryonic lethality after germ-line inactivation, Brca2(LoxP/LoxP);Nestin-cre mice were viable. However, Br
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ataxia-telangiectasia (A-T) is a rare autosomal recessive genetic disorder characterized by progressive neurodegeneration, a high risk of cancer and immunodeficiency. These patients are also hypersensitive to radiotherapy. The gene product defective in this syndrome, ATM (ataxia-telangiectasia mutated), normally recognizes DNA damage and signal to the DNA repair machinery and the cell cycle checkpoints to minimize the risk of genetic damage. No curative strategy for this disease exists. Treatment has focused on slowing the progress of the neurodegeneration; devising approaches for the treatmen
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: DNA double-strand breaks (dsbs) in lymphoblastoid cell lines (LCLs), fibroblasts and white blood cells from healthy donors, cancer patients with and without late effects of grade 3-4 (RTOG) as well as donors with known radiosensitivity syndromes were examined with the aim to detect dsb repair ability as a marker for radiosensitivity.
MATERIAL AND METHODS: LCLs from six healthy donors, seven patients with a heterozygous or homozygous genotype for ataxia-telangiectasia (ATM) and Nijmegen breakage syndrome (NBS), two patients with a late toxicity of grade 3-4 (RTOG), and
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Each day tens of thousands of DNA single-strand breaks (SSBs) arise in every cell from the attack of deoxyribose and DNA bases by reactive oxygen species and other electrophilic molecules. DNA double-strand breaks (DSBs) also arise, albeit at a much lower frequency, from similar attacks and from the encounter of unrepaired SSBs and possibly other DNA structures by DNA replication forks. DSBs are also created during normal development of the immune system. Defects in the cellular response to DNA strand breaks underpin many human diseases, including disorders associated with cancer predispositio
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Defects in cellular DNA repair processes have been linked to genome instability, heritable cancers, and premature aging syndromes. Yet defects in some repair processes manifest themselves primarily in neuronal tissues. This review focuses on studies defining the molecular defects associated with several human neurological disorders, particularly ataxia with oculomotor apraxia 1 (AOA1) and spinocerebellar ataxia with axonal neuropathy 1 (SCAN1). A picture is emerging to suggest that brain cells, due to their nonproliferative nature, may be particularly prone to the progressive accumulation of u
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Defective Tyrosyl-DNA phosphodiesterase 1 (TDP1) can cause spinocerebellar ataxia with axonal neuropathy (SCAN1), a neurodegenerative syndrome associated with marked cerebellar atrophy and peripheral neuropathy. Although SCAN1 lymphoblastoid cells show pronounced defects in the repair of chromosomal single-strand breaks (SSBs), it is unknown if this DNA repair activity is important for neurons or for preventing neurodegeneration. Therefore, we generated Tdp1-/- mice to assess the role of Tdp1 in the nervous system. Using both in vitro and in vivo assays, we found that cerebellar neurons or pri
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Through the analysis of a rare disorder called ataxia-telangiectasia (A-T), many important biological lessons have been gleaned. Today, it is clear that the underlying defect of A-T lies in the nucleus, as an inability to repair or process double strand breaks. More important, by the A-T phenotype now allows us to appreciate a much more general distinction between immunodeficiencies that are radiosensitive and those that are not.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Ataxia telangiectasia (AT) is a recessive neurodegenerative disease due to a faulty repair mechanism for breaks in double-stranded DNA (ATM mutation). Ophthalmic features of AT include conjunctival telangiectasia, strabismus, saccadic dysfunction with head thrusts, and convergence insufficiency. Ataxia telangiectasia-like syndrome (ATLD) is a more recently recognized condition due to homozygous mutation in MRE11, a gene also involved in the cellular repair response to double-stranded DNA breaks; ophthalmic features of ATLD are not well described. The purpose of this article is to
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ataxia telangiectasia (AT) and normal cells immortalized with the human telomerase gene were irradiated in non-proliferative conditions with high- (2 Gy/min) or low-dose-rate (0.3 mGy/min) radiation. While normal cells showed a higher resistance after irradiation at a low dose rate than a high dose rate, AT cells showed virtually the same survival after low- and high-dose-rate irradiation. Although the frequency of micronuclei induced by low-dose-rate radiation was greatly reduced in normal cells, it was not reduced significantly in AT cells. The number of gamma-H2AX foci increased in proporti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.