Mutations in ATL1 are a frequent cause of autosomal dominant hereditary spastic paraplegia (HSP), yet patients display a wide range of clinical severity, from slowly progressive "pure" to severe, early-onset "complex" forms. The cellular mechanisms underlying this heterogeneity remain poorly defined, and mammalian model systems have thus far failed to distinguish between these subtypes. This study investigates the cellular basis of these clinically distinct forms of HSP using Drosophila models carrying homologous disease-causing mutations in the gene encoding Atlastin-1 (ATL1). Drosophila harb
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hereditary spastic paraplegia is characterized by progressive motor features, including spastic gait and lower limb weakness, and encompasses numerous genetic subtypes. We report a family of six siblings born to asymptomatic consanguineous parents, in which three siblings exhibited overlapping spastic paraplegia phenotypes with developmental delay. The index patient demonstrated significant lower limb weakness and spasticity despite multiple orthopedic interventions. Next-generation sequencing identified a homozygous SELENOI c.797C > T (p.Pro266Leu) variant of uncertain significance, interpret
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hereditary spastic paraplegia (HSP) comprises a group of neurodegenerative disorders characterized by progressive spasticity of the lower limbs. Troyer syndrome (MIM #275900), an autosomal recessive form of complicated HSP, was initially described in the Old Order Amish population. The syndrome is associated with a spectrum of clinical manifestations, including spastic paraplegia, muscle atrophy, dysarthria, intellectual disability, and abnormal white matter on neuroimaging. The causative gene for Troyer syndrome has been identified as SPG20, which encodes the spartin protein. Spartin plays a
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION/AIMS: Triple A syndrome is an autosomal recessive disorder characterized by alacrima, achalasia, and adrenal insufficiency. Neurological involvement is common, but its electrodiagnostic (EDX) patterns are varied. The resulting phenotype, often marked by spasticity, can lead to diagnostic confusion with other motor neuron disorders. We aimed to define the neurological and EDX spectrum in a pediatric cohort and clarify their diagnostic relevance.
METHODS: This was a cross-sectional study of 17 pediatric patients with genetically confirmed triple A syndrome. All patients underwent n
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: SPG46 is an autosomal recessive hereditary spastic paraplegia (HSP) caused by biallelic GBA2 mutations. As a rare and still poorly understood condition, information about its clinical and genetic spectrum is scarce.
OBJECTIVE: This study aimed to delineate the clinical, neuroimaging, and genetic characteristics of a Brazilian SPG46 cohort.
METHODS: We conducted a retrospective cross-sectional study at two referral centers, identifying nine patients from six unrelated families harboring pathogenic GBA2 variants through whole-exome sequencing. Demographic, clinical, neuroimaging, a
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To characterize the genotypic and phenotypic spectrum of children with genetically confirmed hereditary spastic paraplegia (HSP) at a tertiary care center in Northern India.
METHODS: This prospective case series included patients with genetically confirmed (whole exome sequencing or clinical exome sequencing) HSP attending the Medical Genetics Clinic of a tertiary care center in Northern India between 2018 and 2023. Neurological and radiological assessments were also conducted.
RESULTS: A total of 21 patients from 16 families were included. The median (q1, q3) age of onset of symp
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathogenic rewiring of the three-dimensional (3D) genome architecture is increasingly being identified as the cause of genetic diseases, but recognizing the cis-regulatory effects of structural variation remains a challenge. The Xq27.1 region contains a quasi-palindrome identified as a pleiotropic hotspot for disease-causing interchromosomal insertions. In a large Danish family affected by X-linked recessive complex spastic paraplegia, we identified the segregation of a 149-kb interchromosomal insertion at Xq27.1 originating from 4q24. To understand the disease mechanism, we generated induced
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: KIF1A-associated neurological disorder (KAND) encompasses a broad neurodevelopmental and neurodegenerative spectrum in which motor and movement disorders are common but incompletely defined.
OBJECTIVES: To systematically characterize motor and movement disorder phenotypes in KAND.
METHODS: In this cross-sectional study, 51 individuals with likely-pathogenic or pathogenic KIF1A variants underwent standardized neurological assessment using the Spastic Paraplegia Rating Scale (SPRS), SPATAX disability scale, Gross Motor Function Classification System (GMFCS), and Modified Ashworth S
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biallelic pathological variants in CYP2U1 are associated with SPG56, a complex ultra-rare form of hereditary spastic paraplegia. CYP2U1 encodes a member of the cytochrome P450 family 2, which is highly expressed in the brain and involved in arachidonic acid metabolism and lipid hydroxylation. Little is known about the early stages of neurodevelopment in SPG56. To gain insight into the molecular mechanisms of the disease, we generated and characterized both a zebrafish knock-out model (cyp2u1-/-) and cortical neurons derived from induced pluripotent stem cells (iPSCs) of two patients affected b
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alu elements are primate-specific retrotransposons known to mediate structural genomic alterations associated with neurological disorders, yet their underlying disease mechanism remains incompletely understood. Here, we leveraged human pluripotent stem cell-derived cortical organoids and xenografts to model an Alu-mediated exon 17 deletion in the SPAST gene, a frequent cause of hereditary spastic paraplegia (SPG4) with dementia. This deletion generates fusion transcripts between SPAST and the downstream gene SLC30A6, resulting in reduced expression of ZnT6, the Golgi-resident zinc transporter
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Письмо в редакциюПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hereditary spastic paraplegias (HSPs) comprise a heterogeneous group of heritable neurodegenerative disorders resulting from mutations in a wide variety of genes. HSP locomotor symptoms include lower limb weakness and spasticity that arise from progressive degeneration of corticospinal axons projecting from the motor cortex to the distal spinal cord. Ensuing gait defects typically lead to wheelchair dependence. Degeneration of other tracts can also occur, expanding the constellation of symptoms to potentially include urinary, fecal, and speech problems, as well as intellectual disability. SPG4
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Symptomatic management of hereditary spastic paraplegia (HSP) often involves assistive devices, yet neither the timing nor the choice of device is standardized, and their immediate impact on mobility in HSP remains poorly characterized. We aimed to quantify the immediate effects of classical walking aids in HSP, and to identify individualized responses.
METHODS: HSP patients and healthy controls performed a standardized 4 × 10 meters walking test under three conditions: unaided, with bilateral walking sticks, and with a four-wheel walker. Mobile gait parameters were recorded for
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
KIF1A-associated neurological disorder (KAND) encompasses recessive and dominant variants with wide clinical variability. Several de novo variants in the KIF1A gene have been reported to cause a complicated form of hereditary spastic paraplegia (HSP), frequently accompanied by peripheral neuropathy, cerebellar ataxia, and cognitive impairment. Instrumented three-dimensional (3D) gait analysis is underutilized in this population, and comparative data between KAND and pure HSP remain limited. We performed a comprehensive instrumented 3D gait analysis in a 19-year-old woman with KAND caused by a
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Редакционная статьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hereditary spastic paraplegia type 4 (SPG4) is a neurodegenerative disorder with variable age of onset and severity. We report a patient with early-onset SPG4 resulting from compound heterozygosity for a full-gene SPAST deletion and partial DPY30 loss, together with the hemizygous NM_014946.6(SPAST):c.131 C > T p.(Ser44Leu) variant. Western blot showed a similar reduction in the M87 spastin isoform in all deletion-carrying relatives, including the proband, indicating that this reduction alone does not explain the marked difference in phenotype severity: relatives had mild symptoms, whereas the
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hereditary spastic paraplegia (HSP) is a neurodegenerative disorder characterized by spasticity, lower limb weakness, impaired balance, and increased risk of falls.
OBJECTIVE: To evaluate the effect of vestibular rehabilitation associated with virtual reality (VRi) on functional balance in patients with HSP.
METHODS: A randomized pilot clinical trial was conducted with 16 patients who were diagnosed with HSP and divided into two groups: GI (balance games) and GII (balance + strength games). Interventions were performed via the Wii console and the Wii Balance Board platform (Ninte
СтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a neurodegenerative disease that affects both upper and lower motor neurons, disturbing communication between the brain and muscles. So far, few reports have been published for the SPG11-associated ALS, and this is the first documented case from Pakistan. METHODS: We report a rare subtype of ALS with an autosomal recessive mode of inheritance with juvenile onset before 25 years of age in the five affected individuals from two unrelated families. Whole-exome sequencing was performed to identify disease-causing variants, and selected variants w
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hereditary Spastic Paraplegia (HSP) comprises a group of rare genetic diseases characterized by length-dependent axonal degeneration of the corticospinal tracts and dorsal columns, whose main clinical feature is spastic gait. Pathogenic variants in the SPG4 gene cause Spastic Paraplegia Type 4 (SPG4-HSP), the most common form of HSP. SPG4/SPAST encodes spastin, a protein involved in microtubule regulation and lipid droplet behavior. SPG4-HSP shows extreme heterogeneity in both clinical manifestations and genetics. Although no cure is currently available, several strategies aimed at
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mediolateral stability metrics may be highly sensitive to how the center of mass (CoM) and base of support (BoS) are defined. We therefore evaluated the impact of different CoM and BoS operationalizations on three gait stability metrics: the mediolateral margin of stability (MoS), its variability, and the probability of instability. Our objective was to identify methodological limitations of these definitions. Two existing datasets were analyzed: regular walking in people with hereditary spastic paraplegia, and narrow base walking in healthy participants. Multiple CoM methods (full-body, reduc
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.