CLN1 disease, caused by mutations in the PPT1 gene, is a fatal neurodegenerative lysosomal storage disorder. While central nervous system (CNS) pathology is well documented, the impact on peripheral tissues remains unclear. Having previously described severe spinal cord pathology, we investigated whether PPT1 deficiency also impacts the neuromuscular junction (NMJ) and skeletal muscle, and whether early systemic gene therapy can prevent these disease manifestations. NMJ morphology, terminal Schwann cell (tSC) coverage, and skeletal muscle structure were examined in symptomatic and end-stage Pp
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Spinal muscular atrophy (SMA) is a neuromuscular disorder historically associated with high morbidity, mortality, and healthcare costs. Disease-modifying therapies have improved outcomes, but their long-term economic burden remains uncertain. Nusinersen and risdiplam, both chronic therapies, differ from onasemnogene abeparvovec, a one-time gene therapy. Understanding real-world treatment costs of chronic SMA therapies is critical to inform therapeutic choice.
METHODS: This retrospective cohort study used the Komodo Health Research Database (2016-2024). Patients with SMA aged ≥ 2
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Skeletal muscle pathology is a critical but poorly understood contributor to neuromuscular degeneration in spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA), a CAG/polyglutamine (polyQ) expansion disorder caused by mutation in the androgen receptor (AR). Using a gene-targeted SBMA mouse model, we applied single-nucleus RNA sequencing to identify a disease-specific population of skeletal muscle myonuclei that replaced normal myonuclear subtypes. This transition was associated with dysregulation of the pathway governed by PGC-1α, a central regulator of myofiber specification and metabolic identity. PGC-
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Primary lateral sclerosis (PLS) is defined as a pure upper motor neuron syndrome and is a diagnosis of exclusion, amyotrophic lateral sclerosis (ALS) being the most likely alternative diagnostic consideration. A minimum disease duration of 2 years is required for the diagnosis of PLS, after which patients are classified as probable PLS (P-PLS) and subsequently as definite PLS (D-PLS) after 4 years. Our aim is to apply the current diagnostic criteria to a population-based cohort and investigate which clinical characteristics are associated with a diagnostic revision t
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: While the synaptic vesicle protein SYNGR4 has established roles in the pathobiology of motor neuron disease, its comprehensive oncogenic significance across diverse cancers, and its specific value as a clinical biomarker and therapeutic target in lung adenocarcinoma (LUAD), are entirely unexplored.
METHODS: Our pan-cancer multi-omics analysis systematically assessed the expression, prognostic value, prognostic nomogram models, and clinical correlates of SYNGR4, investigated its DNA methylation, genetic alterations, and functional pathways (GO/KEGG/GSEA), and evaluated its associat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a progressive neurodegenerative disease affecting motor neurons. Here, we have profiled motor neuron microRNAs (miRNAs) during motor neuron degeneration in vivo to gain a better understanding of ALS pathophysiology. We demonstrate that one miRNA, miR-146a, is downregulated in diseased motor neurons despite upregulation in bulk tissue. Genetic deletion of miR-146a significantly extended survival in SOD1G93A mice with heterozygous animals demonstrating the largest benefit. A corresponding reduction in spinal cord gliosis but not motor neuron loss was observ
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Despite the existence of several regional registries in the United Kingdom, gaps in geographic coverage have limited the ability to produce accurate national estimates of incidence, prevalence, and regional variation for motor neuron disease (MND). To address these challenges, a comprehensive national register encompassing England, Wales, and Northern Ireland was established to support epidemiological studies, health care planning, and clinical research.
OBJECTIVE: The primary objective of the MND Register is to provide a centralized research database aggregating clinical and demo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Decades of research have cemented antisense oligonucleotides (ASOs) as a cornerstone of molecular medicine. Advancements in synthesis and chemical modification, together with an improved understanding of the human genome and transcriptome, have enabled their emergence as highly specific and tailorable therapeutics across a wide variety of conditions. Although the greatest strength of ASOs lies in their nucleic acid composition that confers the theoretical ability to target any known genetic sequence, effective ASO design requires a holistic approach considering the molecular mechanism underlyi
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Advances in disease-modifying therapies have improved outcomes and survival in spinal muscular atrophy (SMA), resulting in a growing population of adolescents and young adults who must transition from pediatric to adult healthcare systems. Despite longstanding professional guidance supporting structured transition planning, limited data describe how these processes are implemented and experienced in SMA in the United States (U.S.). This study evaluated patient-reported experiences of transition planning and engagement with adult healthcare providers among young adults living with
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: This study aimed to examine the psychometric performance of the proxy-reported EQ-5D-Y-3L (Y-3L) for children living with spinal muscular atrophy (SMA) aged between 5 and 12 years, with a particular focus on examining whether its properties differ across three age groups.
METHODS: Patients were recruited through a nation-wide patient advocacy association in China. Parents of eligible patients were invited to complete a web-based survey. Proxy-reported cross-sectional data from children aged 5-12 years were included in the analysis and categorized into three age groups: 5-6, 7-8, a
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Spinal muscular atrophy (SMA) Type 2 is a rare autosomal recessive neuromuscular disorder that poses considerable anesthetic challenges in pregnancy, mainly because of restrictive lung physiology, progressive muscle weakness, and spinal deformity.
CASE PRESENTATION: We report the anesthetic management of a 20-year-old Hispanic primigravida with SMA Type 2 and severe kyphoscoliosis who presented to the hospital at 25 3/7 weeks of gestation with progressive dyspnea. As her respiratory function deteriorated, an urgent cesarean section at 29 5/7 weeks of gestation, together with bilat
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many rare diseases offer limited established treatment options, leading patients to switch therapies when new medications emerge. To analyze the impact of such treatment switches within the low sample size limitations of rare disease trials, it is important to use all available data sources. This, however, is complicated when the use of measurement instruments changes during the observation period, for example when instruments are adapted to specific age ranges. The resulting disjoint longitudinal data trajectories complicate the application of traditional modeling approaches like mixed-effect
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Spinal muscular atrophy (SMA) is a rare neuromuscular disorder caused by biallelic SMN1 variants, partially modulated by SMN2 copy number. Risdiplam, an oral SMN2 splicing modifier, has demonstrated efficacy in SMA. However, long-term adherence and persistence are key to sustaining benefit. We evaluated real-world adherence, persistence, and safety of risdiplam in a population-based cohort.
METHODS: This was a retrospective observational study including all genetically confirmed SMA type 1-3 patients treated with risdiplam in Spain between January 2020 and October 2025. Adherenc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Spinal muscular atrophy (SMA) involves the survival motor neuron (SMN) 1 gene, leading to motor neuron degeneration. SMN2 is a homologous gene to SMN1, which can produce SMN protein at lower levels. The new gene-based drugs modify SMN2 pre-messenger RNA splicing, leading to production of functional SMN protein.
MATERIALS & METHODS: This study aimed to evaluate the effectiveness and safety of Risdiplam and Nusinersen in patients with SMA types I-III. Hammersmith Functional Motor Scale-Expanded (HFMSE) was used for motor evaluation.
RESULTS: Results revealed that changes were signif
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Spinal muscular atrophy (SMA) is a rare neuromuscular disorder treated with disease-modifying therapies such as risdiplam. In Spain, its use is regulated by a national pharmacoclinical protocol that requires structured monitoring.
OBJECTIVES: To evaluate real-world use, protocol adherence and registry completeness of risdiplam in routine clinical practice.
METHODS: A retrospective registry-based case series was conducted including patients with spinal muscular atrophy treated with risdiplam.Variables included age, SMA subtype, SMN2 copy number, diagnostic confirmation, treatment
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: population working or living in agriculture settings may experience important exposure to pesticides and other agents. Although some health effects associated with them are well known, for others (e.g., neurological diseases and lymphoid, hematopoietic and related tissue cancers) additional epidemiological evidence is needed.
OBJECTIVES: to investigate mortality for neurological diseases and cancer in workers employed in agriculture in Italy.
DESIGN: case-control study using mortality data linked with working histories retrieved from the Italian National Social Insurance archive.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования