BACKGROUND: Humanized APOE targeted-replacement (TR) mice are essential tools for studying apoE isoform effects in Alzheimer’s disease (AD) and other apoE-related disorders. Despite their widespread use, existing APOE mouse models, generated with different gene targeting strategies, have not been directly compared in terms of apoE isoform expression, lipid profiles, and transcriptomic signatures. Such differences could impact how we interpret APOE genotype-related outcomes, as well as related underlying molecular mechanisms. METHODS: We conducted a comprehensive molecular comparison of humaniz
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This exploratory analysis of a pilot randomized controlled trial investigated the effects of cycling exercise on autonomic symptoms in early Parkinson's disease (PD). Thirty patients were assigned to a cycling group, which performed three 40-60-min sessions per week for 24 weeks, or to a control group. Autonomic symptoms were assessed using the SCOPA-AUT scale. After 24 weeks, urinary symptoms increased significantly less in the cycling group compared with controls, whereas no differences were observed in other autonomic domains. Among urinary subitems, only urinary frequency improved signific
СтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
According to the 2023 National Survey on Drug Use and Health (NSDUH), 28.9 million people ages 12 and older in the United States had alcohol use disorder (AUD) in the past year. Although chronic alcohol use contributes to numerous health disorders as well as being an economic burden, there are few medications approved for treatment of AUD, and these medications are not uniformly effective and are not widely used. We now describe studies of a small molecule, novel chemical entity called Nezavist, which shows promise as a medication to treat AUD and possibly other addictive disorders. Nezavist a
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peripheral neuropathies are estimated to affect several million patients in the US, with no long-lasting therapy currently available. In humans, the Nav1.7 sodium channel, encoded by the SCN9A gene, is involved in a spectrum of inherited neuropathies and has emerged as a promising target for analgesic drug development. The development of a selective Nav1.7 inhibitor has been challenging, in part because of structural similarities with other Nav channels. Here, we present preclinical studies for a genomic medicine approach using engineered zinc finger repressors (ZFRs) specifically targeting th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Menopause, particularly the consequences of severe symptoms, has become the subject of intense media interest. Reducing the prevalent stigma around women's reproductive health has allowed more women to speak openly about their menopause experiences, the effects on their lives and the barriers they face. These effects are far-reaching and illustrate the importance of improving the understanding, management and awareness of severe menopausal symptoms. The cardinal symptoms are hot flushes (or flashes) and night sweats (vasomotor symptoms), although symptoms can vary by ethnicity. For example, so
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibrotic interstitial lung disease (FILD) is associated with dyspnoea and exercise intolerance. In other cardiorespiratory conditions, heightened carotid body (CB) chemoreflex sensitivity is associated with reduced exercise capacity. We tested the hypothesis that CB chemoreflex inhibition would improve exercise endurance time (EET) and reduce dyspnoea in FILD. In this randomised, single-blind study, 10 FILD patients (four women, 64 ± 8 years) completed the experimental procedures. Low-dose dopamine infusion (2 µg/kg/min) was used to inhibit the CB chemoreflex, and its effectiveness verified by
СтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To investigate the role of Zfp503 in mammalian eye development.
METHODS: Zfp503-/- and Zfp503+/- mice were successfully created through the Knockout Mouse Phenotyping Project (KOMP2), and abnormalities were noted through ophthalmic examination. Embryos were studied at E15.5. Postnatal mice were evaluated using electroretinography (ERG), fundus photography, fluorescein angiography, and optical coherence tomography (OCT) to examine phenotypic differences. Hematoxylin and eosin (H&E) staining was performed to evaluate the retina and optic nerve head (ONH) morphology, and immunohistochem
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cranial nerve involvement in hereditary transthyretin amyloidosis (ATTRv) remains an underrecognized manifestation, particularly in carriers of atypical variants. Silva Batista et al. (2022) expanded the phenotypic spectrum of the p.Ile127Val mutation by reporting cranial neuropathies in approximately 21% of p.Ile127Val individuals. Motivated by these findings, we conducted a retrospectively analysis of our cohort of p.Ile127Val carriers followed at the Neuromuscular/Peripheral Neuropathies Unit of Hospital Geral de Fortaleza, Ceará, Brazil. This hospital is located in the same northeastern re
Письмо в редакциюПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurosarcoidosis (NS) is defined as involvement of either central or peripheral nervous system by non-caseating granulomatous inflammation. They are seen clinically in 5-10% of those with sarcoidosis, though sub-clinical involvement is commoner. Cerebrovascular manifestations of neurosarcoidosis (CVNS) are considered even rarer but availability of novel imaging techniques and awareness of potential imaging markers for NS (yet to be validated), has resulted in better recognition. CVNS can occasionally be the presenting manifestation of sarcoidosis. Despite being rare, those with CVNS may have h
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ontological categorization of the cellular elements of the brain was proposed over a century ago by Santiago Ramón y Cajal (neurons, astroglia) and Pío del Río-Hortega (oligodendroglia, microglia). It combines histochemical observations of morphology with allied inferences about the specialized functions and origins (ectoderm or mesoderm) of each cellular element. This ontology shapes modern neuroscience, with the main non-neuronal cells-astroglia, oligodendroglia and microglia-viewed as having distinct primary roles relating respectively to the metabolic support, myelination and immunopro
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Thyroid eye disease (TED) is an autoimmune condition associated with thyroid dysfunction, often presenting with complex and variable orbital manifestations that pose challenges for early and objective diagnosis. Current diagnostic reliance on clinical assessment and conventional imaging may lack sensitivity or standardization, highlighting an unmet need for quantitative and reproducible tools. To address this gap, this study developed and validated a clinical diagnostic model for TED screening through multidimensional analysis of computed tomography (CT)-derived three-dimensional re
СтатьяВалидационное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Tremor is the most common movement disorder, and many individuals remain unsatisfied with outcomes from standard treatments, which intervene at the level of the central nervous system. Peripheral suppression methods, including botulinum toxin A injections, show promise but could be optimized by identifying the muscles most responsible for tremor. This study aimed to demonstrate the feasibility of a novel method for quantifying the contribution of individual wrist muscles to hand tremor.
METHODS: Surface electromyography from the four prime wrist muscles and motion capture of hand tra
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pathological features of invasion and metastasis in malignant tumors are intricately intertwined with the tumor microenvironment (TME). Recent investigations underscore that, alongside immune cells, blood vessels, and the lymphatic system, the nervous system emerges as a pivotal player within the TME. Tumors possess the remarkable ability to modify and even co-opt the architecture and functions of the nervous system, creating a dynamic interplay. Furthermore, aberrant neuronal activation has the potential to accelerate tumor progression. This review summarizes the emerging field of cancer
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Photoreceptors are highly polarized sensory neurons containing a modified cilium known as the outer segment. This cilium has a rootlet that spans the length of the metabolically active inner segment and anchors the outer segment to the remainder of the photoreceptor. The full function and reasons for such a long rootlet in photoreceptors are not well understood. To gain deeper insight, we characterized the membrane associated with the rootlet.
METHODS: Proteomic analysis was performed on immunopurified wild-type (WT) and P23H rhodopsin knock-in mouse retina. Images of mouse and human
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IMPORTANCE: Alzheimer disease (AD) biomarker and genetic testing results are increasingly disclosed to cognitively unimpaired adults in research and could in the future inform clinical treatment decisions in this population.
OBJECTIVES: To assess psychological outcomes after returning 3 categories of amyloid biomarker results as well as apolipoprotein E (APOE) genotypes.
DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This cohort study was a secondary analysis of data collected as part of screening for the multisite AHEAD preclinical AD trial. Participants were individuals aged 55 to 80 years undergoing
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundRepetitive peripheral sensory stimulation (RPSS) delivered above the sensory threshold (RPSSSUPRA) enhances motor performance and learning in the chronic phase after stroke. Here, we compared the effects of RPSSSUPRA and RPSS delivered at subsensory intensity (RPSSSUB) on motor function and levels of γ-aminobutyric acid (GABA)+ (GABA plus coedited macromolecules) measured by proton magnetic resonance spectroscopy in the ipsilesional and contralesional primary motor cortex at different stages post-stroke.MethodsIn this multicenter, randomized proof-of-principle clinical trial, 51 part
СтатьяРандомизированное исследованиеМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anti-neutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-associated vasculitides (AAV) are systemic small-vessel necrotizing vasculitides, including microscopic polyangiitis (MPA), granulomatosis with polyangiitis (GPA), and eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (EGPA). Genetic factors, particularly human leukocyte antigen (HLA) variants, contribute to disease susceptibility and define distinct myeloperoxidase (MPO) and proteinase-3 (PR3) associated phenotypes. This review summarizes current understanding of organ-specific manifestations, therapeutic advances, and prognostic determinants of AAV, wi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ulcerative colitis (UC), characterized by diffuse colonic inflammation and enteric nervous system (ENS) alterations, remains a therapeutic challenge. While the role of the parasympathetic nervous system in intestinal inflammation has been extensively documented, understanding of sympathetic nervous system (SNS) function in UC pathogenesis remains limited. Electroacupuncture (EA) at ST36 (Zusanli) is a widely used alternative therapy for UC, yet its regulatory effects on the ENS-particularly the SNS-and the underlying mechanisms remain unclear. Here, we established a 2.5% dextran sulfate sodium
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Early-onset inherited retinal degenerations (IRDs), such as Leber congenital amaurosis (LCA) caused by pathogenic variants in the NMNAT1 gene, lead to severe vision loss in children. Despite its ubiquitous expression, reduced NMNAT1 function primarily affects photoreceptor cells (PRs) of the retina, yet the mechanisms underlying their vulnerability remain incompletely understood. Here, we demonstrate that reduced NMNAT1 enzyme function due to the p.V9M mutation leads to DNA damage in PRs, characterized by the progressive accumulation of the oxidative DNA adduct 8-oxo-dG in Nmnat1V9M/V9M mutant
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The central nervous system (CNS) orchestrates homeostatic responses and organismal behaviors by integrating cues from the whole body. Like other peripheral tissues, skeletal muscle can signal to the brain, and this occurs via muscle-secreted signaling factors (myokines/myometabolites). In this review article, we examine exercise-induced myokines and myometabolites that improve cognitive capacity and impede neurodegeneration and, conversely, detrimental myokines secreted by diseased muscles that negatively impact brain function. Cellular processes modulated by myokines in the CNS include proteo
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования