INTRODUCTION: Ischemic stroke (IS) is a disease caused by blood circulation disorders in the brain, ischemia, and hypoxia, resulting in ischemic necrosis or softening of localized brain tissue. Lipoic acid (ALA) is effective in resisting oxidative stress and alleviating the inflammatory response. This study evaluated the mechanism and effects of ALA on neurovascular unit remodeling after cerebral infarction.
MATERIAL AND METHODS: In male C57BL/6 mice, cerebral infarction was induced using distal middle cerebral artery occlusion (dMCAO). In an in vitro model, cells were allocated to control, m
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Exposure to hypoxic environments leads to neurological dysfunction, with recent studies implicating microglia-derived neuroinflammation involved in hypoxia-induced neuronal impairment. However, the underlying pathological mechanisms remain largely unclear. Lipid-droplet-accumulating microglia (LDAM) have been linked to age-related and genetic forms of neurodegeneration, prompting the investigation of their role in hypoxia-induced neuronal impairment. In this study, we observed that hypoxia induced lipid droplets accumulation in microglia, accompanied by increased levels of RETSAT, an enzyme in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rationale: Obstructive sleep apnea (OSA), characterized by chronic intermittent hypoxia (CIH), has emerged as a risk factor for Parkinson's Disease (PD). Yet, whether CIH increases PD susceptibility and the underlying mechanisms remain elusive. Methods: To investigate the impact of CIH on PD susceptibility, we established a series of subtoxic PD models subjected to CIH conditions. We analyzed lipid metabolism, with a particular focus on lipid droplets (LDs), in the pathogenesis of CIH-induced PD. Furthermore, we examined the significance of LD-mitochondrial interactions in mediating aberrant L
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Brain ischemia induces neuronal apoptosis, a key event in stroke pathology, but the underlying mechanisms remain incompletely understood. This study investigates the role of the volume-regulated anion channel subunit leucine-rich repeat-containing protein 8 A (LRRC8A) in ischemia-induced neuronal damage. In a rat model of middle cerebral artery occlusion (MCAO) and in cultured neurons under oxygen-glucose deprivation (OGD), ischemia/hypoxia rapidly upregulated LRRC8A expression in apoptotic neurons. Knockdown of lrrc8a via small interfering RNA (siRNA) attenuated brain infarction, improved neu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Glioblastoma (GBM) is characterized by extensive tissue hypoxia. This hypoxic microenvironment drives chemoresistance and promotes aberrant vascularization, critically limiting the efficacy of temozolomide (TMZ) and bevacizumab (BEV). Here, we report EPIC-0502, a novel small-molecule competitive antagonist that inhibits hypoxia signaling while sensitizing GBM to both TMZ and BEV.
METHODS: EPIC-0502 was identified through molecular dynamics simulation. Its target blocking effect was validated via non-targeted metabolomics, stable isotope tracing-based metabolic flux analysis, and p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mass effect, characterized by the compression and deformation of neural tissue from space-occupying lesions, can lead to debilitating neurological symptoms and poses a significant clinical challenge. In the primary brain tumor glioblastoma (GBM), we have shown previously that compressive solid stress originating from the growing tumor reduces cerebral blood flow, leading to neuronal loss, increased functional impairment, and poor clinical outcomes. However, the direct effects of compression on neurons and the underlying biophysical mechanisms are poorly understood. Here, using multiscale compr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is increasingly recognized as a systemic condition associated with an elevated risk of cognitive impairment, particularly in domains of executive function and attention, presenting a pattern distinct from Alzheimer's disease. This review synthesizes evidence from multimodal neuroimaging studies to characterize the cerebral alterations in COPD and frame them within the context of accelerated brain aging. Patients with COPD exhibit widespread structural brain changes, including reduced gray matter volume in cognitively critical regions, such as prefro
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Glioblastoma multiforme (GBM), the most aggressive primary brain tumor, is associated with extremely poor patient prognosis. Temozolomide (TMZ) resistance remains a major cause of treatment failure. Protein arginine methyltransferase 6 (PRMT6) plays critical roles in tumorigenesis, but its function and regulatory mechanisms in GBM TMZ resistance have not been elucidated. While the hypoxic microenvironment is a hallmark feature of GBM, its epigenetic regulatory mechanisms in drug resistance remain unclear.
METHODS: We analyzed PRMT6 expression and prognostic value in GBM using publ
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Glioblastoma (GBM) is a highly aggressive brain tumor with profound metabolic heterogeneity. However, a clinically actionable classification based on metabolic gene expression remains undefined.
METHODS: We conducted a comprehensive multi-omics analysis of IDH-wildtype GBMs from three publicly available datasets. Prognostic metabolism-related genes were used to define transcriptional subtypes, which were validated in independent datasets and patient-derived cell (PDC) models. Functional assays and drug sensitivity studies were performed to explore therapeutic relevance.
RESULTS:
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypoxic ischemic encephalopathy (HIE) due to insufficient oxygen or blood flow to the brain can result in inflammation, impaired neurodevelopment, or death. Changes to microdomain lipid composition may contribute to altered structure and function of key regulatory processes; however, knowledge regarding changes to membrane lipid composition after HIE is incomplete. Here, we describe the application of untargeted lipidomics to investigate the impact of hypoxia-ischemia on detergent-resistant membrane (DRM) and detergent-soluble membrane (DSM) domains fractionated from the cerebellum in a rat mo
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with recurrent high-grade glioblastoma have a median survival of 6-8 months, with limited therapeutic options. In recent years, interest has grown in applying chimeric antigen receptor T (CAR-T) cells to solid cancers, including advanced gliomas. Here we generated off-the-shelf CRISPR-Cas9-edited IL-13Rα2-specific allogeneic universal CAR-T cells (MT026) by disrupting the endogenous TCR to prevent graft-versus-host disease and knocking out HLA class I molecules to mitigate the host-versus-graft response, and observed minimal NK-cell-mediated rejection in preclinical studies. In a firs
СтатьяКлиническое исследование I фазыПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ischemic stroke is a prominent cause of morbidity and mortality, affecting numerous people worldwide. The exact role of Maixuekang capsule in cerebral ischemia/reperfusion injury (CI/RI) remains elusive. The present study aimed to delve into the neuroprotective potential of Maixuekang in CI/RI rats. Utilizing the HREB database, leech ingredients were retrieved, while GeneCards, therapeutic target database (TTD), and DisGeNET databases were used to predict cerebral infarction targets. Search tool for the retrieval of interacting genes/proteins (STRING) database was adopted to identify overlappi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epilepsy is a chronic brain disorder with unclear pathogenesis and no effective biomarkers. This study aims to identify potential biomarkers and elucidate the regulatory pathways in epilepsy. Epilepsy-associated differentially expressed genes (DEGs) were discovered from the GSE60772, GSE88992, and GSE100202 datasets. Hub genes were determined from a protein-protein interaction (PPI) network, followed by screening of downstream pathways of growth arrest and DNA damage inducible beta (GADD45B). GADD45B was silenced in lithium-pilocarpine-induced epileptic rats and glutamate-treated HT22 cells to
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypoxic preconditioning (HPC) activates intracellular anti-hypoxia molecular defense mechanisms through short-term non-lethal repeated hypoxic stimulation, leading to the subsequent acquisition of high tolerance to lethal hypoxic damage in cells. Cyclophilin D (CypD) regulates the function of mitochondria by controlling the opening of the mitochondrial permeability transition pore. However, the mechanism of action of CypD in hypoxia and HPC is poorly understood. Here, we examined the role of CypD under HPC using both wild-type (WT) and Ppif gene knockout (KO) mice. The results showed that HPC
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma is characterized by heterogeneous and plastic cellular populations that adopt transcriptional programs shaped by genetic alterations and microenvironmental cues. Recent studies have identified at least 4 partially inconvertible cell states-astrocytic-like, neural progenitor-like, oligodendrocyte progenitor-like, and mesenchymal-like-that represent aberrant developmental programs. Expanded analysis further reveals hybrid and intermediate states that form continuous transcriptional and metabolic gradients. These states exhibit spatial organization, assembling into 3 distinct microan
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To optimize the STAF score by incorporating NT-proBNP and D-dimer for improved prediction of cardioembolic stroke (CE) and to investigate their synergistic molecular mechanisms. A retrospective study enrolled 371 AIS patients classified by TOAST criteria (CE vs. non-CE). Clinical, imaging, and biochemical data were used to construct/evaluate a modified STAF. Diagnostic performance was assessed via ROC curves, DeLong's test, IDI, and NRI. In vitro, H9c2 cardiomyocytes under hypoxia were treated with NT-proBNP/D-dimer to assess viability, apoptosis, inflammation, and signaling. In vivo, an AF ra
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The DNA hydroxymethylation landscape is profoundly disrupted in gliomas, especially glioblastoma, marked by global loss of 5-hydroxymethylcytosine (5hmC) and impaired Ten-eleven translocation (TET) enzyme activity. This review synthesizes evidence that TET family expression and subcellular localization are systematically altered in glioma: TET1 undergoes nuclear exclusion, while TET2 and TET3 show reduced nuclear abundance, directly contributing to 5hmC depletion. The extent of 5hmC loss correlates with tumor grade yet exhibits subtype heterogeneity, including a unique "5hmC-high" glioblastoma
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The molecular reprogramming of astrocyte gene expression induced by oxygen deprivation is one of the astrocyte-mediated neuroprotective processes relevant to neurodegenerative diseases and various brain injury conditions. The primary oxygen sensor that mediates eukaryotic cells' adaptive response to changes in oxygen concentration is hypoxia-inducible transcription factor 1 alpha (HIF-1α). Therefore, the astrocyte neuroprotective ability triggered by the activation of HIF-1α downstream effectors has sparked interest in hypoxia mimetics-based treatment approaches as a means to induce adaptive r
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Perinatal hypoxia-ischemia is a leading cause of preterm white matter injury (PWMI), yet mechanisms underlying oligodendrocyte precursor cells (OPCs) dysfunction remain poorly understood. Here, we identify endothelial-derived Netrin-4 (Ntn4) as a critical regulator of OPCs proliferation and differentiation in PWMI. Developmental analysis revealed that Netrin-4, predominantly expressed in cerebrovascular endothelial cells (ECs), peaks during postnatal myelination and correlates with OPCs marker PDGFR-α. Conditional endothelial deletion of Ntn4 in mice impaired spatial memory, induced anxiety-li
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma (GBM) is a devastating brain tumor with limited treatment success, partly because in vitro models poorly mimic in vivo complexity. This study introduces a high-throughput 3D culture platform utilizing modular starPEG-glycosaminoglycan (GAG) hydrogels that enable independent control of extracellular matrix (ECM) cues: stiffness, cytokine affinity, matrix metalloproteinase-responsive remodeling, and cell adhesiveness via integrin-binding RGD peptides. This platform supports encapsulation of patient-derived GBM cells, recreates physiologically relevant tumor microenvironments in 384-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования