OBJECTIVE: Hepatocellular carcinoma (HCC) exhibits a profoundly immunosuppressive microenvironment that limits the efficacy of current immunotherapies. This study evaluated the antitumor activity of unmodified γδ T cells in HCC and defined immune checkpoint-mediated mechanisms that restrict their therapeutic durability.
METHODS: Bioinformatic analyses of LIHC datasets were performed to identify candidate prognostic T-cell receptor γ variable (TRGV) genes. Ex vivo-expanded γδ T cells were evaluated using in vitro co-culture assays with PD-L1-low (Huh7) and PD-L1-high (HCC-LM3) HCC cell lines,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Wilson's disease (WD) is a genetic disorder caused by ATP7B gene mutations, impairing copper excretion and leading to toxic copper accumulation in vital organs. Inductively coupled plasma mass spectrometry (ICPMS)-based serum copper analysis has shown reliability in WD studies, with relative exchangeable copper (REC, proportion of exchangeable copper in the blood relative to the total copper) and accurate non-ceruloplasmin-bound copper (ANCC) emerging as promising biomarkers. However, challenges persist in applying these methods in live animal studies because of limited sample volu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Coenzyme A (CoA) is a vital cofactor involved in 8-10% of all metabolic reactions in human cells. Different inherited enzyme deficiencies in which the oxidation of acyl-CoAs is hampered have been hypothesised to share a phenotype characterised by toxic accumulation of acyl-CoA and a concomitant decline in free CoA (CoASH) levels, whereby CoASH becomes limiting for other metabolic reactions. This is referred to as CoASH sequestration. There is, however, limited experimental evidence for this hypothesis. Using a combination of approaches, we test this hypothesis in medium-chain acyl-CoA dehydrog
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Microplastics (MPs), diameter < 5 mm, are becoming a major environmental health concern issue but there is still less information available about the exposure and toxicity of MPs on mammal health. In the current study, we assessed the effects of MPs, Polyvinyl chloride (PVC), and Polystyrene (PS) toxicity on body weight, blood glucose, different blood parameters, and oxidative stress of Wistar albino rats. SEM analysis was performed for the characterization of PVC and PS MPs. In in vivo analysis, the rats were divided into five groups and four groups; Groups 2 to 5 were exposed to PVC and PS a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ochratoxin A (OTA), a group 2B human carcinogen, has been implicated in hepatocellular carcinoma (HCC), yet its precise molecular mechanisms remain elusive. In this study, we investigated the oncogenic role of OTA using both in vitro (Huh7 and Hep-3B cell lines) and in vivo (C57BL/6 mouse models) approaches. Molecular docking, surface plasmon resonance, co-immunoprecipitation coupled with mass spectrometry (Co-IP/MS), and functional rescue experiments were employed to elucidate the underlying pathways. Our results demonstrated that OTA exposure (50 nM) significantly promoted HCC cell prolifera
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Colorectal cancer (CRC) liver metastases remain refractory to immunotherapy due to a profoundly immunosuppressive tumor microenvironment. Here, we conducted a prospective clinical study enrolling 18 patients with microsatellite-stable CRC liver metastases treated with high-dose radiotherapy (RT) followed by anti–PD-1 immune checkpoint inhibitors (RT–ICI). Integrative analysis of single-cell RNA-sequencing, spatial transcriptomics, and peripheral immune profiling revealed that RT–ICI therapy reprograms both tumor-intrinsic and immune compartments. RT triggered the emergence of an APOA2⁺ tumor c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Hepatocellular carcinoma (HCC) exhibits limited therapeutic efficacy in current treatment strategies due to high recurrence rates and late-stage diagnosis. This study focuses on the tumor-specific antigen Melanoma-associated antigen A3 (MAGE-A3) to develop a human leukocyte antigen A2-restricted T-cell receptor-engineered T-cell (TCR-T) therapy, systematically evaluating its anti-HCC efficacy and underlying mechanisms.
METHODS: MAGE-A3-specific TCR-T cells were engineered by introducing MAGE-A3-specific TCR genes into autologous T cells. Antigen expression and HLA-restric
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Cyclocarya paliurus (Batal.) Iljinsk, a millennia-old traditional Chinese herb, is prized for its ability to clear the lungs and nourish the liver. Additionally, it is employed in traditional Chinese medicine practice for heat clearance and detoxification, addressing conditions such as lung diseases.
AIM OF THE STUDY: This study aimed to evaluate beneficial effects of polysaccharides (CPP) from C. paliurus on chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and its potential mechanisms.
MATERIALS AND METHODS: The chemical characterization of the isolated and purif
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To evaluate the hepatotoxicity and clinical outcomes following external beam radiation therapy (EBRT) in patients with hepatocellular carcinoma (HCC) previously treated with Yttrium-90 radioembolization (Y-90), a setting in which cumulative liver radiation exposure raises concern for increased toxicity risk.
METHODS: We performed a retrospective review of 94 HCC patients treated with EBRT from 2016 to 2024, including 15 treated with Y-90. Hepatotoxicity was assessed using Albumin-Bilirubin (ALBI) score changes at 3 and 6 months post-EBRT. Secondary outcomes included CTCAE toxicity
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cobalt is a critical raw material for consumer electronic products such as electric vehicles and mobile communication devices. Currently, its recovery rate remains relatively low, resulting in a large amount of waste cobalt entering soil and groundwater environments, which poses a potential threat to human health. Previous studies have mostly focused on the effects of acute cobalt exposure. However, the in vivo metabolic mechanism of long-term low-dose cobalt exposure remains unclear, and the long-term toxic effects of cobalt on the heart await further investigation. Based on the existing mode
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Exposure to agricultural chemicals is a risk factor for neurodegenerative diseases, including Alzheimer's disease (AD) and Parkinson's disease (PD). Chlorpyrifos (CPF) is an organophosphate insecticide widely used in agricultural and occupational settings. Epidemiological studies have associated CPF exposure with developmental impairments and an increased risk of AD and PD. Experimental characterization of the impact of chronic, systemic CPF exposure is essential for understanding how organophosphates actually influence disease risk. Multiple studies have assessed the effects of gestational ex
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: This study aimed to develop NGR (Asn-Gly-Arg) peptide-modified cancer-associated fibroblast (CAF)-derived exosomes for resveratrol delivery (NGR-Exos@Res) to target myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) in the tumor microenvironment. By inhibiting the CXCR2/NF-κB pathway, this strategy reprograms MDSC function, reverses immune suppression, restores CD8+ T-cell antitumor activity, and suppresses liver cancer (LC) progression.
METHODS: Network pharmacology and molecular docking identified CXCR2 as a key Res target. Public scRNA-seq data analyzed MDSC-T-cell interactions in LC. Bon
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The clinical application of donafenib in advanced hepatocellular carcinoma (HCC) is restricted by its limited therapeutic efficacy and a variety of treatment-associated adverse events. These factors collectively underscore the need for more effective and well-tolerated therapeutic strategies.
AIM: To investigate the effects and underlying mechanisms of oroxylin A in combination with donafenib on HCC through in vivo and in vitro studies.
METHODS: The antitumor efficacy of oroxylin A, donafenib, and their combination was assessed in xenograft mouse models and MHCC-97H/PLC-PRF-5 cel
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Selective Internal Radiotherapy (SIRT) is an established treatment option for hepatocellular carcinoma (HCC). However, a major complication is radioembolization-induced liver disease (REILD).
METHODS: This retrospective study, analyzed patients treated with SIRT for HCC to identify clinical factors associated with REILD and to predict treatment response. Machine learning (ML) methods were applied to two distinct cohorts to determine predictors of toxicity and response.
RESULTS: Among 138 patients analyzed for REILD, ML identified bilirubin as a key predictor. A refined threshold of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The liver is the commonest site of metastases in neuroendocrine neoplasias (NENs) and is an independent predictor of poor outcome. Selective internal radiation therapy (SIRT) allows selective delivery of high dose radiation to liver tumours and has shown promise in the management of NENs. We determined the safety and efficacy of SIRT for inoperable liver metastases secondary to NENs. Dose-response and dose-toxicity relationship were assessed.
METHODS: A prospective, multicentre, phase 2 study was conducted. Primary outcomes were objective response rate (ORR) in the treated liver volu
СтатьяМногоцентровое исследованиеКлиническое исследование II фазыПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: This study aimed to compare transarterial radioembolization (TARE) and transarterial chemoembolization (TACE) as locoregional therapies (LRT) for HCC patients awaiting liver transplantation (LT).
MATERIALS AND METHODS: We conducted a systematic review with meta-analysis by searching PubMed, Embase, Web of Science, and Cochrane Library databases from inception until October 22, 2025. Twelve studies involving 10,661 patients were included. Studies comparing TARE and TACE for downstaging or bridging to LT in HCC patients were included. The primary outcome was downstaging rate. The proto
СтатьяСистематический обзорМетаанализОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The rapid spread of antimicrobial resistance (AMR) has relaunched Colistin A, a member of the polycationic polymyxin (PMBs) family, as a last resort option against infection by Gram-negative pathogens such as Pseudomonas aeruginosa. However, the presence of positively charged α,γ-Diamino Butyric acid (Dab) moieties in PMBs is associated with clinical toxicity, so efforts have been made toward the development of derivatives with a reduced total charge. In this study, we used all-atom molecular dynamics (MD) simulations to elucidate the interaction of PMBs with an evolved model of the P. aerugin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) has become a major global public health problem, and its occurrence is associated with adverse environmental exposures during development. In this study, we investigated the impact of the use of prednisone (a synthetic glucocorticoid drug) during pregnancy on susceptibility to MASLD in offspring and explored its potential therapeutic targets. Pregnant rodents were administered clinically equivalent doses of prednisone daily by oral gavage during gestation days (GDs) 0-20 in rats and GD0-18 mice, and their offspring were fed a hig
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Acute lead toxicosis is a leading toxic etiology in western Canadian cattle herds. Automotive batteries are commonly accepted as the main source of lead for grazing cattle.
OBJECTIVE: The objective was to characterize cases of acute lead poisoning in cattle in western Canada (British Columbia, Alberta, Saskatchewan, and Manitoba) based on submissions to a veterinary diagnostic laboratory from 2014 to 2024.
PROCEDURE: This study was a diagnostic records review.
RESULTS: From January 1, 2014 to December 31, 2024, 352 cattle were poisoned from 233 herds. Cases occurred annually (me
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatocellular carcinoma (HCC) remains a challenging malignancy with limited therapeutic options. This study aimed to investigate the antitumor effects of periplogenin, a bioactive compound derived from Cortex Periplocae, and to explore its underlying mechanisms in HCC. A series of in vitro assays, including scratch wound healing, transwell migration, EdU proliferation, colony formation, flow cytometry, and senescence-associated β-galactosidase staining, were employed to evaluate the effects of periplogenin on HCC cell migration, proliferation, cell cycle progression, and cellular senescence.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.