The use of TNF inhibitors (TNFis) has revolutionized the management of rheumatoid arthritis (RA) and other autoimmune conditions, but some patients remain resistant to TNFis, for which the molecular mechanisms remain elusive. Our study reveals novel molecular crosstalk between TWEAK/Fn14 and TNF-α signaling and its potential implications for therapy resistance. Elevated Fn14 expression was observed in human synovial tissues and joint homogenates from adjuvant-induced arthritis rats. Low doses of TNF-α and TWEAK synergistically induced inflammation in human RA synovial fibroblasts (RASFs). Furt
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Autologous buccal mucosa cell transplantation has emerged as a promising treatment strategy for urethral stricture disease. However, ambiguity has persisted regarding the optimal cell type and culture conditions that aid successful urethral repair. Clinical study of our previously reported cell-based endoscopic approach, the buccal epithelium expanded and encapsulated in scaffold-hybrid approach to urethral stricture (BEES-HAUS), demonstrated durable epithelial regeneration and long-term urethral patency. The present work provides mechanistic insights supporting the BEES-HAUS appro
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The extensive intratumoral and microenvironmental heterogeneity of hepatocellular carcinoma (HCC) remains a major therapeutic barrier. Integrating single-cell transcriptomics samples spanning normal liver, primary tumors, portal vein tumor thrombus (PVTT), and metastatic lymph nodes (MLN) with spatial profiling, we systematically dissected cellular ecosystems driving HCC progression. Malignant hepatocytes segregated into four transcriptional meta-programs with divergent clinical trajectories: Diff-Metabolic, Prolif-Stress, MYC-Biosynth-Immune, and EMT-Inflammatory states. Diff-Metabolic cells
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Bladder cancer (BC) is the most common malignancy of the urinary system, with rising incidence and mortality. Advanced BC frequently recurs or metastasizes and is often refractory to curative surgical intervention. Although cisplatin-based chemotherapy remains the standard first-line treatment, its clinical efficacy is frequently compromised by the development of drug resistance. Elucidating the molecular mechanisms underlying chemoresistance and metastasis is therefore critical for improving therapeutic strategies. METHODS: Single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) was conducted to a
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: Experimental studies have suggested that the autocrine/paracrine effects of bone-derived Fibroblast Growth Factor 23 (FGF23) inhibit adipogenesis and promote osteoblastic differentiation of bone marrow stroma cells.
OBJECTIVE: To examine whether there is relationship between circulating levels of FGF23 and bone marrow adiposity assessed by MRI.
DESIGN: This cross-sectional study included 199 postmenopausal women without apparent disorders in phosphate homeostasis.
SETTING: University Hospital of Lille, France.
MAIN OUTCOME MEASURE(S): C-terminal FGF23 (cFGF23, relative units (RU)/
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Genomic sequencing leaves >50% of dystonia-affected individuals without a diagnosis. Where DNA-oriented approaches remain insufficient, integrating multiomics is essential to advance genome interpretation. Herein, we incorporated RNA sequencing (RNA-seq) data from 167 patients with dystonia across a range of ages and presentations.
METHODS: We leveraged an RNA-seq analysis pipeline, focused on the identification of expression and splicing aberrations, on RNA-seq from skin biopsies. The recruited patients had early-onset dystonia in 85.0%, non-focal dystonia in 92.2%, and coexisting
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Metabolic disorders are risk factors for Alzheimer's disease (AD), although underlying mechanisms remain unclear. We investigated the relationship between peripheral metabolic markers - adiponectin, fibroblast growth factor 21 (FGF-21), and insulin-like growth factor binding protein 2 (IGFBP-2) - and AD.
METHODS: Participants with subjective cognitive decline (SCD), mild cognitive impairment (MCI), AD, and cognitively healthy (CH) controls were from the Consortium for the Early Identification of Alzheimer's Disease-Quebec cohort (n = 287). Serum adiponectin, FGF-21, and IGFBP-2
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The use of reversible fibroblast growth factor receptor 2 (FGFR) inhibitors leads to the emergence of "undruggable" FGFR2 kinase domain mutations, hampering sequential treatment strategies. Lirafugratinib and futibatinib are irreversible FGFR inhibitors with the most promising clinical activity against FGFR2-driven tumors.
EXPERIMENTAL DESIGN: We characterized resistance to lirafugratinib with circulating tumor DNA, tissue whole-exome sequencing, and bulk RNA sequencing in 30 patients with FGFR2-driven cancers, treated in the phase I/II ReFocus trial (NCT04526106) and enrolled in the
СтатьяКлиническое исследование I фазыКлиническое исследование II фазыПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The nuclear envelope (NE) is essential for cellular homeostasis, yet its integrity declines with age, accelerating functional deterioration. Here we report a mitochondria-to-NE signalling pathway that safeguards NE integrity through redox-dependent lipid metabolism. In Caenorhabditis elegans, reducing mitochondrial ETC activity preserves NE morphology during ageing. This effect requires developmental mitochondrial superoxide, which downregulates SBP-1 (SREBP orthologue) and suppresses unsaturated fatty acid biosynthesis. The resulting reduction in unsaturated fatty acid levels limits lipid per
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The incorporation of organoids with immune cells in co-culture systems signifies a groundbreaking advancement in the fields of cancer research and immunology. These three-dimensional models, derived from primary tumor specimens or stem cells, provide a more accurate representation of the tumor microenvironment (TME) than conventional two-dimensional cultures or animal models. This enhanced model allows for a thorough examination of the intricate interactions between cancer cells and the immune system. Although the success rates for organoid initiation can vary, averaging 36.8% across 13 differ
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The elevated occurrence and fatality rates of colorectal cancer (CRC) can be attributed not only to the biological attributes of uncontrolled tumor cell proliferation but also to the intricate interplay between tumor cells and surrounding cells in the microenvironment. Among these, cancer-associated fibroblasts (CAFs) stand out as a predominant type of mesenchymal cell in the microenvironment, with their biological functions in tumor advancement becoming increasingly recognized. CAFs play a significant role in the progression of CRC through diverse mechanisms, such as direct interactions with
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer progression involves dynamic crosstalk between tumor-intrinsic pathways and microenvironmental remodeling, and identifying pan-cancer biomarkers is critical for precision oncology. CDKN2AIPNL exhibits a paradoxical role in cancer, acting as a tumor suppressor in myeloid malignancies but promoting solid tumor progression, yet its systematic pan-cancer characteristics remain unelucidated. This study aimed to comprehensively analyze CDKN2AIPNL's expression patterns, prognostic value, genetic alterations, and molecular mechanisms across multiple tumor types using public datasets including T
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Type 2 diabetes is associated with accelerated vascular complications such as hypertension and atherosclerosis. Phenotypic switching of vascular smooth muscle cells (SMCs), a major driver of these complications, is enhanced in diabetes. Despite adequate glycemic control, SMC dysfunction can persist due to metabolic memory of prior hyperglycemia. However, the mechanisms are unclear. Here, leveraging single-cell multiomics, we examined the effect of glucose normalization on transcriptomic and epigenomic changes associated with SMC phenotypic transition in type 2 diabetes mice.
METHO
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: This study aimed to repurpose FDA-approved drugs for the treatment of mitochondrial complex I diseases.
MATERIALS AND METHODS: The NUO-51 protein of the filamentous fungus Podospora anserina is the homolog of the human key catalytic subunit of complex I, NDUFV1. By introducing a pathogenic mutation into P. anserina NUO-51 we created a novel model of complex I deficiency targeting the NDUFV1 subunit. The thermosensitive phenotype of the fungal mutant enabled us to screen a library of nearly one thousand FDA-approved molecules. We have implemented various techniques such as growth analysis
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: A pathogenetic role of glial cells has been established virtually in all neurodegenerative disorders. In Alzheimer's disease (AD), together with β-amyloid deposition and the formation of fibrillary tangles, neuroinflammation contributes to neuronal dysfunction associated with the disease. Thus, selective control of glial cell activation becomes part of the multifactorial therapeutic strategies in AD. Astrocytes and microglia are highly heterogeneous in their morphology and physiology, and this diversity underlies their distinct functional states in the central nervous system. In AD
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mitochondrial transcription factor A (TFAM) is essential for mitochondrial genome maintenance. It binds to mitochondrial DNA (mtDNA) and determines the abundance, packaging, and stability of the mitochondrial genome. Because its function is tightly associated with mtDNA, TFAM has a protective role in mitochondrial diseases, and supportive studies demonstrate reversal of disease phenotypes by TFAM overexpression. In addition, TFAM deficiency has been shown to cause release of mtDNA into the cytosol and activation of the cGAS/STING innate immune response pathway. As such, TFAM presents as a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Stage III colon cancer (CC) is routinely treated with resection followed by adjuvant chemotherapy (ACT). However, 50 % of patients are cured by surgical intervention alone, whilst another 30 % experience disease recurrence despite ACT. This study aimed to identify biomarkers prognostic of recurrence and/or predictive of response to ACT.
MATERIALS AND METHODS: Prognostic value of clinicopathological features, transcriptional profiles and genomic mutations was examined for patients with microsatellite stable (MSS) and instable (MSI) CC receiving ACT, as well as in a sub-cohort of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A multifunctional liposomal hydrogel nanoplatform (CMH@lip@Res-TCeO2) was developed for the targeted treatment of psoriasis-like skin inflammation through combined antioxidant and anti-inflammatory mechanisms. The system integrates resveratrol (Res) and mitochondria-targeted cerium oxide nanozymes (TPP-CeO2) within a thermo-responsive hydrogel matrix, enabling sustained transdermal delivery and enhanced local drug retention. Network pharmacology and transcriptomic analyses identified 36 key targets and highlighted the ROS/mTOR/HIF-1α axis as a critical pathway in neutrophil regulation. Single-
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a chronic, progressive, and fatal interstitial lung disease which affects 3 million people worldwide. Our previous study confirmed that isoforskolin (ISOF) can improve the status of the mouse with pulmonary fibrosis (PF). This study aimed to explore the effect of ISOF on linear ubiquitin chain assembly complex (LUBAC) in the cell model of PF induced by transforming growth factor-β1 (TGF-β1).
METHODS: The fibrosis of mice lung fibroblasts (MLGs) were stimulated by TGF-β1 to establish a PF cell model. ISOF (0.5 and 1.0 µmol/L) was administrated
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic exposure to nicotine significantly exacerbates periodontitis, a prevalent inflammatory disease, by inducing cellular processes such as autophagy and inflammation in gingival fibroblasts. Current therapies often fail to fully address these cellular alterations in smokers, highlighting a need for innovative therapeutic and regenerative approaches. This study explores the therapeutic potential of Platelet-Rich Plasma (PRP), a blood-derived product, to modulate nicotine-induced biological activities in primary gingival fibroblasts, particularly in the case of periodontitis in smokers. Ging
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования