BACKGROUND: Protein kinase inhibitors are central drugs in precision oncology, but cell-line response to these agents is affected by lineage and molecular context rather than target identity alone. Many drug-response models report optimistic internal performance; stricter evaluation requires held-out drugs, independent screens and cross-platform validation. This study evaluates a focused, auditable pharmacogenomic modelling framework for kinase-inhibitor response prediction.
METHODS: Protein kinase inhibitors were curated from PKIDB and matched to GDSC release 8.5 response data and DepMap 26Q
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ovarian cancer is a biologically heterogeneous disease, yet for more than two decades its standard treatment of surgery and platinum-taxane chemotherapy changed little. Only a modest additional benefit was seen with the addition of bevacizumab, a monoclonal antibody targeting vascular endothelial growth factor A (VEGF-A) in selected patients. The recognition that BRCA1/2 mutations impair the repair of DNA double-strand breaks by homologous recombination, and that inhibitors of PARP are highly active in this setting, established the first widely adopted biomarker-driven treatment in this diseas
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug-induced immune hemolytic anemia (DIIHA) is a rare but potentially life-threatening adverse drug reaction. Although more than 150 drugs have been reported to induce DIIHA, vancomycin, a glycopeptide antibiotic widely used in clinical practice, is rarely associated with hemolysis, making it prone to underdiagnosis or misdiagnosis. This article reports a case of vancomycin-induced DIIHA in a 64-year-old female patient after right revision knee arthroplasty (RKA). This study investigated the serological tests associated with vancomycin and tracks drug antibody titers through longitudinal moni
СтатьяКлинический случайОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Anti-Kelch-like protein 11 (KLHL11) antibody encephalitis, first reported in 2019, is a rare autoimmune disorder typically associated with seminoma. This disorder exhibits a striking male predominance, with cerebellar ataxia as the hallmark manifestation, whereas seizures and altered consciousness occur less frequently. Cases without detectable malignancy account for fewer than 20% of reports, and their clinical manifestations, treatment responses, and outcomes have not been systematically characterized.
METHODS: We report a case of a 62-year-old male with anti-KLHL11 encephalitis
СтатьяКлинический случайОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The pharmacokinetics of meropenem in pediatric patients have large interindividual variability. Model-informed precision dosing (MIPD) is a promising way to ensure optimal exposure but relies on a population pharmacokinetic (PPK) model. This review systemically synthesized the available PPK model for meropenem in pediatric patients to facilitate MIPD in these patients.
METHODS: Four electronic databases were searched for eligible studies that reported the use of the meropenem PPK model for pediatric patients. The study design information, patient characteristic demography, PPK mod
СтатьяСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Immune checkpoint inhibitors (ICIs) are a cornerstone of therapy for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Elderly patients remain underrepresented in clinical trials, and the prognostic significance of immune-related adverse events (irAEs)-including their cumulative burden-across age groups is not fully defined. This study evaluated age-related differences in clinical characteristics, treatment patterns, irAEs, and outcomes in patients with stage IV NSCLC.
METHODS: This retrospective multicenter study included 452 patients with metastatic NSCLC treated with ICIs, with or w
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Veteran issues in the United States often figure prominently in policy debates and media coverage surrounding psychedelic substances, such as psilocybin mushrooms and ibogaine. This is partially driven by the need to improve access and efficacy of treatments for mental health conditions, especially conditions (such as posttraumatic stress disorder) that are more common among veterans than nonveterans. In this study, the authors present new data from the 2025 RAND Psychedelics Survey. The study focuses on the use of specific psychedelic substances and policy preferences among U.S. veterans and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Why can genetically susceptible Mycobacterium tuberculosis (Mtb) survive months of otherwise effective chemotherapy? The persister concept gave this problem a powerful name, but its expanding use has increasingly blurred distinct causes of residual survival. Slow killing, stress-adapted physiology, residence in protective host niches, inadequate local drug exposure, and the capacity to recover after treatment can all leave viable bacilli behind, yet they do not represent the same therapeutic problem. The central challenge is therefore not simply to detect survivors, but to connect these observ
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Hydroxychloroquine (HCQ) is a widely used drug for various rheumatological conditions. Long-term use may be associated with retinal toxicity, which is often asymptomatic in the early stages and may lead to irreversible vision loss. Regular retinal screening is recommended in patients on long-term HCQ therapy. This audit assessed compliance with HCQ retinal screening protocols and evaluated changes in adherence following targeted interventions.
MATERIALS AND METHODS: A two-cycle clinical audit was conducted in the Department of Rheumatology, Gulab Devi Teaching Hospital, Lahore,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activating mutations in KRAS drive pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) and non-small cell lung cancer (NSCLC). Although mutant-selective KRAS inhibitors and pan-RAS inhibitors provide clinical benefits, the development of resistance limits durable responses. Here, transcriptomic and proteomic analyses revealed that, despite effective suppression of mutant KRAS signaling, resistant cells sustain cell cycle progression. Distinct orthogonal mitogenic pathways were engaged in a context-dependent manner to bypass KRAS inhibition. While these pathways could be broadly inhibited using the pan-RAS
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This systematic review and meta-analysis evaluated the efficacy and safety of Xiaoaiping Injection (XAP) combined with chemotherapy versus chemotherapy alone in patients with breast cancer and aimed to provide an evidence-based reference for clinical treatment. PubMed, Embase, Web of Science, the Cochrane Library, China National Knowledge Infrastructure (CNKI), Wanfang Data, and the China Biomedical Literature Database (CBM) were searched from inception to April 30, 2025, for studies on breast cancer. Pairwise meta-analyses were performed using Stata 17.0 and RevMan 5.4.1. A total of eight stu
СтатьяСистематический обзорVideo-Audio MediaМетаанализПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The recent update from the European Society of Cardiology on preclinical models of cancer therapy-related cardiac dysfunction highlights a critical need for more representative and translational in vivo models. It pinpoints the need to develop models that employ immunocompetent, tumor-bearing animals, incorporating multiple strains and both sexes, to more accurately recapitulate the heterogeneity observed in clinical populations. Therefore, a clinically relevant model of anthracycline-induced cardiotoxicity (AIC) in breast tumor-bearing animals was built. According to mice' genetic background,
СтатьяVideo-Audio MediaПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Chronic kidney disease (CKD) associated osteoporosis leads to an increased risk of bone fracture in patients with CKD. Evidence on the efficacy and safety of anti-osteoporotic medications is limited for this group. This systematic review aimed to examine the efficacy and safety of anabolic parathyroid hormone (PTH) treatment in patients with CKD Stages 4-5D.
METHODS: MEDLINE, EMBASE and ClinicalTrials.gov were searched systematically for randomized controlled trials (RCTs) investigating teriparatide, natpara, or abaloparatide in adult patients with CKD Stages 4-5D, including kidne
СтатьяСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Candida parapsilosis (C. parapsilosis) has caused more infections in recent years, and resistance to conventional antifungal agents is also rising. This study evaluated the antifungal potential of a newly designed MAF-1A-derived peptide against C. parapsilosis. Four derivatives were chemically synthesized and structurally characterized. Our hybrid method included the use of computational tools for hydrophobic optimization, amphipathic α-helix stabilization, and peptide-membrane interaction prediction together with experimental validations. We synthesized four designed derivatives (8KGF7, 9GIF6
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cystitis is common during pregnancy and requires effective antibiotic treatment to prevent complications. Gastric bypass surgery alters gastrointestinal anatomy and may impair oral drug absorption, raising concerns about antibiotic effectiveness. We therefore aimed to examine antibiotic use for cystitis and the risk of treatment failure in pregnant women with prior gastric bypass. In this nationwide Danish register-based study, we compared 1985 pregnancies among women with prior gastric bypass with 1 400 174 pregnancies among women without bariatric surgery. We assessed redeemed prescriptions
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Neonatal sepsis remains a challenge in perinatal medicine. We aimed to estimate incidence of culture positive early-onset sepsis (CP-EOS), causative pathogens and overall antibiotic exposure in newborn infants in Hungary. Retrospective national registry analysis (2020-2023). Data were mainly collected from the Hungarian National Perinatal Registry covering all level II-III neonatal intensive care units (NICUs) in Hungary. The number of livebirths in each gestational age group was provided by Hungarian Central Statistical Office. Overall CP-EOS incidence was 0.41/1,000 livebirths (0
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclin-dependent kinase 9 (CDK9), the kinase associated with positive transcription elongation factor b (P-TEFb), enhances transcription elongation by phosphorylating RNA polymerase II and transcription elongation factors. The critical function of P-TEFb is in mediating networks of transcription that are induced by cytokines. More specifically, P-TEFb is involved in STAT3 signaling induced by IL-6 and TNF-inducible NF-κB activation. Within these signaling cascades, the pathways become hyperactivated due to abnormal CDK9 activity, which in turn increases inflammation and causes tissue damage. P
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Drug exposure initiated in adolescence has been associated with more severe mental health outcomes related to substance abuse and anxiety disorders.
OBJECTIVES: The aim of the present study was to compare the long-term effects of repeated heroin vapor inhalation during adolescence with similar heroin exposure in adulthood.
METHODS: Groups of female Wistar rats underwent twice daily 30-minute sessions of heroin or propylene glycol (control) vapor inhalation from postnatal days (PND) 36-45 (Adolescent-Exposed) or PND 85-94 (Adult-Exposed). Nociception was assessed after vapor inhala
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IMPORTANCE: One in 100 adolescents and young adults (hereafter "youths") in the US has an opioid use disorder (OUD), yet little is known about the extent to which they receive care aligned with national quality measures.
OBJECTIVE: To evaluate progression through the OUD cascade of care (COC) among Medicaid-enrolled youths, with key stages of treatment aligned with national quality measures.
DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This cohort study used enrollment and health insurance claims from all US states and Washington, DC, from the 2016-2023 Transformed Medicaid Statistical Information Sys
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IMPORTANCE: Adjuvant anti-programmed cell death protein 1 (anti-PD-1) treatment improves outcomes in high-risk resected melanoma but causes chronic immune-related adverse events (irAEs) in more than 40% of patients. Risk factors associated with chronic vs acute irAEs remain lacking.
OBJECTIVE: To identify factors and possible candidate inflammatory pathways associated with the development of chronic nonendocrine irAEs.
DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This retrospective cohort study was conducted from January 1, 2015, to December 31, 2024, at 7 institutions in the US and Australia. Patient
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.