Provided herein are novel cyanotriazole compounds, pharmaceutical compositions, use of such compounds in treating Chagas disease, leishmaniasis and human African trypanosomiasis (HAT), and processes for preparing such compounds.
Редакционная статьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
African indigenous cattle harbor rich genetic diversity shaped by long-term adaptation to tropical climates and endemic diseases, notably trypanosomiasis. To investigate the genetic basis of natural disease resistance, we analyzed 33,147 SNPs in 1,047 individuals from 17 breeds using complementary selection scans (iHS, XP-EHH, and Rsb) in a multi-cohort framework. Fifteen pairwise comparisons across six breed groups enabled robust detection of recent positive selection, capturing both within-breed and breed-specific adaptive signals. We identified 229 selective regions, with 47 outlier SNPs co
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human African Trypanosomiasis (HAT; sleeping sickness) and Malaria are life-threatening protozoan infections in tropical regions, with limited treatment options. As part of our ongoing efforts to discover new aminosteroid alkaloids from the Buxaceae family with antiprotozoal activity, which might serve as leads to new drugs against these infections, we investigated the dichloromethane extract from the leaves of Buxus obtusifolia (Mildbr.) Hutch. collected in Kenya, a species native to Kenya and Tanzania. To the best of our knowledge, and based on the most recent comprehensive literature review
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glossina pallidipes, a major vector of African trypanosomiasis, plays a notable role in disease transmission across eastern and southern Africa due to its broad host range, ecological adaptability, and vectorial capacity. This study combined machine learning using 69 environmental, climatic, edaphic, and developmental variables and genetic analysis to delineate the environmental and phylogenetic structuring of G. pallidipes populations. Kernel density estimation revealed three primary hotspots in the Ethiopian and East African Highlands and the Northern Zimbabwe Lowveld, with a secondary focus
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Fexinidazole, a nitroimidazole antiparasitic, has been approved to treat human African trypanosomiasis (HAT) worldwide. In vitro studies have shown that fexinidazole inhibits and weakly induces CYP3A4/5. In silico predictions indicated that fexinidazole, which has a significant intestinal and liver first-pass metabolism, could increase the exposure of a sensitive probe substrate of CYP3A4 by two-fold. Therefore, this study investigated the potential clinical drug-drug interactions (DDIs) of fexinidazole with CYP3A4 substrates.
OBJECTIVE: To assess the effect of fexinidazole on the
СтатьяКлиническое исследование I фазыПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polyethylene micro/nano plastics (PE-MPs, PE-NPs), being the predominant plastic pollutants in aquaculture environments, frequently coexist with emerging contaminants such as perfluorinated compounds (PFOA) within closed aquaculture systems. Nevertheless, the combined biotoxicological impacts and underlying mechanisms of PE-MPs, PE-NPs, and PFOA co-pollutants remain poorly understood in zebrafish. This study revealed induced oxidative stress in zebrafish, as evidenced by aberrant levels of antioxidant enzymes (CAT, SOD, GST) and lipid peroxidation markers (LPO, GSH) as well as neurotoxicity (A
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trypanosoma vivax infection is an emerging condition that causes damage and mortality among cattle and is transmitted by mechanical vectors or contaminated fomites. This disease has been spreading in southern Brazil, causing anemia, weight loss, diarrhea, abortion, and infertility; however, its behavior and host-parasite relationships are not yet fully understood. To clarify this issue, animals that presented clinical signs were subjected to an immunochromatographic screening test. An indirect immunofluorescence test was then performed on samples collected before treatment (the gold standard t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neglected tropical diseases, such as human African trypanosomiasis (HAT), require novel treatments that can populate the clinical pipeline in the event of rising resistance and treatment recrudescence. Following a high-throughput screen of almost 42,000 human kinase inhibitor chemotypes, we identified a 2,4-disubstituted azaindole that had good antiparasitic activity, selectivity, and predicted brain exposure, but that failed to meet our criteria for advancement into an efficacy study. Following hit-to-lead optimization, we arrived at 18a, which offered the best combination of potency, propert
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acoziborole is an oxaborole 6-carboxamide active against Trypanosoma brucei gambiense and rhodesiense, the parasites responsible for human African trypanosomiasis. This open-label, phase I study in six healthy male participants evaluated the mass balance, pharmacokinetics, metabolism pathways, and excretion of a single oral 960 mg dose of [14C]-acoziborole. Blood, plasma, and feces were collected for 120 days and urine for 16 days. The excretion balance and systemic exposure of total circulating radioactivity were determined using accelerator mass spectrometry. Metabolism profiling was perform
СтатьяКлиническое исследование I фазыПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: African animal trypanosomosis (AAT) and human African trypanosomosis (HAT) are transmitted and spread primarily by tsetse flies (Glossina spp.) in sub-Saharan Africa. The animal disease poses significant challenges to agropastoral systems, including in Kenya, where 38 out of 47 counties are infested with eight species of Glossina. Climate change and human activities can also aggravate these infestations, putting rural-scale farmers who rely on agropastoral systems at a greater risk. Geographical gaps in existing entomological datasets limit a comprehensive understanding of tsetse f
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neglected tropical diseases (NTDs) constitute a group of infectious diseases that severely affect the health of impoverished populations, and the health, economies, and health systems of affected countries. Leishmaniasis and human African trypanosomiasis (HAT) are particularly notable, and malaria, despite not being neglected, is part of the "big three" (HIV, tuberculosis, and malaria) with high incidence, increasing the probability of infection by NTDs. Therefore, efforts are ongoing in the search for new drugs targeting the enzyme N-myristoyltransferase (NMT), a potential drug target that ha
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vector-borne parasitic diseases (VBPDs), including malaria, schistosomiasis, leishmaniasis, Chagas disease, African trypanosomiasis, lymphatic filariasis, and onchocerciasis, impose a significant global health burden. This study analyzes the global disease burden of VBPDs from 1990 to 2021 using Global Burden of Disease (GBD) 2021 data and projects trends to 2036. Metrics include prevalence, deaths, disability-adjusted life years (DALYs), and age-standardized rates (ASRs) across regions, sexes, age groups, and Socio-demographic Index (SDI) levels. Key findings reveal persistent disparities: ma
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Passive screening of gambiense human African trypanosomiasis (HAT) is based on rapid diagnostic tests (RDT), but sensitivity of the currently commercialised RDTs has hardly been assessed prospectively. In view of the increasing importance of remote testing for HAT, the diagnostic performance of reference laboratory tests also needs further documentation.
METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: The study is registered in ClinicalTrials.Gov under identifier NCT03356665. Clinical suspects in 29 health facilities in DR Congo were screened consecutively between October 2017 and December 2020 w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The control of African animal trypanosomosis (AAT) relies on accurate diagnostic tools. Serological diagnosis using ELISA is well-suited for surveillance due to its high-throughput capacity, low cost, and adaptability to rapid formats. However, the WOAH-recommended antibody ELISA for AAT, based on trypanosome lysates purified from rodent blood, can lack specificity and presents standardization challenges as well as ethical concerns. Recombinant proteins offer a solution to standardization, often improving specificity, though potentially at the expense of sensitivity. Combining multiple recombi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As an effort towards vaccine development against African trypanosomiasis, we studied key parasite molecules that mediate VSG functions, specifically the major surface protease-B of Trypanosoma brucei that catalyses proteolytic removal of old VSGs for expression of new ones, an important stage-specific function that allows the parasite to survive in its host, thus making it an attractive candidate for vaccine development. Herein, the Tbmsp-b gene was cloned into a pVAX-1 plasmid to produce the pVAX-1-Tbmsp-b construct for DNA vaccine trials. BALB/c mice were immunised by intradermal injection w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Revista brasileira de parasitologia veterinaria = Brazilian journal of veterinary parasitology : Orgao Oficial do Colegio Brasileiro de Parasitologia Veterinaria2025eng
The aim of this study was to verify the prevalence of Trypanosoma vivax using hematological and molecular techniques and to evaluate possible associated risk factors in goats and sheep. A total of 192 animals from 14 farms in the municipalities of São Domingos and Valente da Bahia were used. Blood was collected from each animal to prepare stained blood smears and verify the presence of Trypanosoma spp. trypomastigotes testing and molecular (polymerase chain reaction [PCR], and sequencing). All blood smears were negative for trypomastigote forms of Trypanosoma sp. In the molecular analysis, nes
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Animal African trypanosomiasis (AAT) is an infectious wasting disease of economically important livestock caused by Trypanosoma spp. parasites. The disease is primarily caused by two species: Trypanosoma congolense and Trypanosoma vivax, which are endemic in many African countries. AAT is managed by therapeutic and prophylactic drugs; however, resistance is now widely reported, and the development of new drugs has been impeded due to a chronic lack of investment. Recently, we identified an invariant flagellar-associated cell surface protein (IFX) that could elicit protective immune responses w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nitroaromatic drugs are of critical importance for the treatment of trypanosome infections in Africa and the Americas. Fexinidazole recently joined benznidazole and nifurtimox in this family when it was approved as the first oral monotherapy against Human African trypanosomiasis (HAT). Nitroaromatic prodrugs are bioactivated by the trypanosome-specific type I nitroreductase (NTR) that renders the compounds trypanocidal. The trypanocidal activity of nitroaromatic drugs has been proposed to arise from the formation of reactive oxygen species (ROS) and DNA damage. However, the specific cytotoxic
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trypanosoma brucei infections cause African trypanosomiasis, also known as sleeping sickness in humans and nagana in animals, presenting a significant global health and economic burden, especially in sub-Saharan Africa. Animal trypanosomiasis also affects the economic development in Asia and South America. Accurate diagnosis of diseases caused by infection with the parasite of the T. brucei group remains a major challenge due to the persistence of infection-induced antibodies long after parasite clearance, complicating serological discrimination between active and past infections. To address t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phosphatidylinositol 3-kinase delta (PI3KCD) is a critical signaling enzyme for B cell development, activation, function and immune regulation. Gain-of-function mutations in PI3KCD result in the congenital immunodeficiency known as Activated PI3KCD Syndrome (APDS). APDS patients are prone to repeated infections and other serious clinical manifestations. Here, we determine how B cell-intrinsic expression of the APDS-associated PI3KCDE1021K mutation impacts immune responses to the protozoan parasite Trypanosoma congolense. PI3KCDE1021K/B mice exhibit a significant expansion of IL10-expressing B
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования