Transferrin-functionalized chitosan nanoparticles (TfCZNP) were developed for the intranasal delivery of Cariprazine to enhance brain targeting and minimize systemic exposure. The optimized nanoparticles exhibited favorable physicochemical properties (size, 207 nm; PDI, 0.403; zeta potential, +34.1 mV) with confirmed transferrin conjugation (gel electrophoresis, surface plasmon resonance, and FTIR spectroscopy) and uniform morphology (TEM). TfCZNP showed sustained in vitro release, improved ex vivo nasal permeation, and excellent biocompatibility. Gamma-scintigraphy revealed preferential brain
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Electroconvulsive therapy (ECT), an effective augmentation for treatment-resistant schizophrenia, is associated with clinically significant, unpredictable elevations in serum clozapine concentrations, posing a substantial toxicity risk. Delirium, urinary retention, constipation, hypersalivation etc. have been frequently noticed. This study aimed to develop a quantitative systems pharmacology (QSP) model that provides a quantitative explanation for the observed clinical interaction. An integrated QSP model was constructed, incorporating a two-compartment pharmacokinetic model for clozapine, dyn
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several publications have reported elevated clozapine concentrations in patients experiencing infections or inflammatory reactions. Proposed mechanisms include increased levels of pro-inflammatory cytokines that may inhibit clozapine metabolism and enhanced binding of clozapine to the acute phase protein alpha-1-acid glycoprotein (AGP). We collected serum samples sent to our routine laboratory over a 15-month period for the analysis of clozapine. In the 1106 eligible samples, we measured AGP and C-reactive protein (CRP) levels. By using a linear mixed effects regression model, we found a clear
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study aimed to evaluate the antidepressant-like effects of Gami-Soyosan (GSS) in a corticosterone-induced mouse model of depression. Behavioral assessments, including the forced swim test and tail suspension test, demonstrated that GSS significantly reduced immobility, indicating improved coping behaviors comparable to those of fluoxetine. Serum analysis revealed that GSS lowered pro-inflammatory cytokines such as IL-6, IL-1β, and TNF-α, indicating an attenuation of systemic inflammatory cytokine responses in this model. Metabolomic profiling further showed that GSS modulated amino acid a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Serotonin Syndrome (SS) and Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS) are more likely to occur in psychiatric patients. Both conditions have a low incidence rate but can be life-threatening in severe cases.they are easily overlooked, misdiagnosed, or missed in clinical practice. CASE PRESENTATION: A case of a girl who ingested 700 mg of sertraline,350 mg of quetiapine and 90 mg of oxazepam, presenting with altered consciousness, hallucinations, muscle rigidity, and rhabdomyolysis. Laboratory results showed a creatine phosphokinase (CPK) concentration of 20,930 U/L, lactate dehydrogenase
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accurate and selective recognition of ions and molecules is crucial in medical and diagnostic research. Cu(II)- and Zn(II)-based coordination polymers (CPs) have been designed in this work to detect trace levels of melatonin and tryptophan and evaluate their anticancer activity. The [Cu2(4-bph)2(adc)4]n (CP1) (4-bph = (1E,2E)-1,2-bis(pyridin-4-ylmethylene) hydrazine; Hadc = 1-adamantanecarboxylic acid) structure shows that 4-bph serves as a bridging pyridyl-N ligand and adc- is a chelating and binuclear bridging ligand, forming an eight-membered Cu(μ-COO)2Cu motif. In Zn(II)-CP, 4-bph is a bri
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effect of chronic fluoxetine administration (versus saline control) on the behavioral biphasic pain response in the formalin test, hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis reactivity, spatial learning, and spatial memory was investigated in adult male rats. Following assessment of the pain response during both the first (acute) and second (tonic) phases of the formalin test, blood samples were collected from half of the experimental and control animals for measurement of plasma corticosterone levels. In the remaining rats, spatial learning and memory were evaluated in the Morris water maz
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Tryptophan (TRP) metabolism via the kynurenine (KYN) pathway links immune function, energy metabolism, and redox homeostasis. Dysregulation of this pathway has been implicated in inflammatory conditions and heart failure. Here, we investigated the acute effects of exercise on TRP-KYN metabolism and its relationship with natural killer (NK) cell function in controls and patients with heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF).
METHODS: Control (n=13) and HFrEF (n=16) groups had comparable composition regarding age and sex. Participants were investigated at baseline, immed
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Postoperative cognitive dysfunction (POCD) negatively impacts prognosis; however, the underlying mechanisms remain unclear. We demonstrated that tibial fracture surgery led to cognitive dysfunction in 18-month-old mice, concomitant with a reduction in hippocampal levels of cholesterol and its key metabolite 24-hydroxycholesterol (24-OHC). Clinically, reduced blood 24-OHC levels were associated with cognitive decline in elderly surgery patients. Mechanistically, downregulation of sterol regulatory element-binding protein 2 (SREBP2) in reactive astrocytes of the hippocampal dorsal CA1 (dCA1) reg
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Non-tracheal intubation anaesthesia for thoracoscopic surgery is associated with intraoperative hypoxaemia. Esketamine has both sedative and analgesic effects, which can increase lung compliance, reduce airway resistance and relax the respiratory smooth muscles. This study will investigate the effectiveness of low-dose esketamine in reducing the incidence of intraoperative hypoxaemia and other adverse events in patients undergoing thoracoscopic surgery without intubation anaesthesia.
METHODS AND ANALYSIS: This randomised controlled trial will enrol patients scheduled for non-int
СтатьяПротокол клинического исследованияПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Major depressive disorder (MDD) is a leading global health burden, yet only one-third of patients achieve remission with initial antidepressant therapy. Inflammatory biomarkers and epigenetic signatures such as DNA methylation have been implicated in treatment response, but their temporal predictive utility remains unclear. We analyzed 821 Korean patients with MDD from the MAKE BETTER study, integrating clinical variables, serum inflammatory biomarkers, and DNA methylation profiles into machine-learning models. Twelve-month remission was modeled as prospective prediction using baseline and wee
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Emerging evidence suggests that Parkinson's disease (PD) extends beyond the brain and involves early disturbances along the gut-brain axis. Among the metabolites shaping this communication, bacterial products derived from tryptophan, particularly indole compounds, are gaining attention as key biochemical links between intestinal dysbiosis and neurodegeneration. Multi-omics studies consistently show a reduction in commensal bacteria capable of producing beneficial indoles and an enrichment of Enterobacteriaceae that redirect tryptophan catabolism toward toxic intermediates. This shift disrupts
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Postpartum depression (PPD) is linked to neuroimmune dysregulation. Brexanolone, an intravenous formulation of the neurosteroid allopregnanolone and the first FDA-approved treatment for PPD, produces rapid and sustained antidepressant effects. However, its long-term mechanisms of action remain unclear. This study evaluated brexanolone's prolonged impact on two groups of biomarkers in whole blood: inflammatory mediators and growth/differentiation/neurotrophic factors. Whole blood was also maintained in culture (4 h) and subjected to lipopolysaccharide (LPS) stimulation of the TLR4 inflammatory
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: This study examined serum oxytocin levels during an acute psychotic episode and following antipsychotic treatment response in male patients with schizophrenia, and explored associations with social cognition and functional cognitive domains.
METHOD: The sample consisted of 51 male patients meeting DSM-5 criteria for schizophrenia who were assessed during an acute psychotic episode, and 41 healthy male controls. Sociodemographic characteristics, clinical symptoms, and functional status were evaluated using the Sociodemographic and clinical data form(SDVF), Positive and Negative Synd
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antidepressants are commonly used psychiatric medications, many of them associated with significant toxicity in overdose. While established reference values are used in therapeutic monitoring of these drugs, there are less abundant reference data available in postmortem (PM) toxicology, especially concerning antidepressant metabolites. In this study, all such PM cases in 2016-2023 were retrieved from the Finnish national PM toxicology database in which an antidepressant drug and its metabolite were quantified concurrently in femoral venous blood, representing all causes of death (N = 3472). Th
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A rapid increase in the incidence of insulin resistance (IR) induced by long-term olanzapine treatment has been observed; however, there are no more efficient ways to prevent IR. Our study aimed to demonstrate the mechanism underlying olanzapine-induced insulin resistance. In this study, we first analysed the data of 120 schizophrenia patients who had been taking olanzapine for at least 3 months. Eventually, it was found that an increase in circulating tumour necrosis factor-α (TNF-α, p < 0.05). Subsequently, we verified this finding in a rat model. We detected the expression levels of the tar
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Clozapine is a gold-standard antipsychotic for treatment-resistant schizophrenia, increasingly used off-label for severe autism spectrum disorder (ASD) with irritability or disruptive behaviors. This study evaluated clozapine's efficacy and tolerability in children and adolescents with ASD or schizophrenia spectrum disorders (SSDs).
METHODS: A retrospective review of 26 inpatients (ASD: n = 8; SSD: n = 18) treated with clozapine included demographics, dosing, and hospitalization data. Symptom severity was assessed with the Clinical Global Impression-Severity Scale (CGI-S), Scale fo
СтатьяСравнительное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: It remains unclear to what extent long-term lithium use leads to significant eGFR decline. This study examines the course of eGFR in a 10-year prospective cohort of lithium users and the association with duration of lithium use, lithium serum concentration, and comedication.
MATERIAL AND METHODS: This 10-year prospective cohort study included patients using lithium at inclusion. Medical records were reviewed for lithium concentration, eGFR, discontinuation of lithium, and other medication use. Primary outcome was a description of eGFR decline, quantified as delta eGFR per year o
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Evidence suggests that prenatal exposure to antiseizure medications (ASMs) may be associated with an increased risk of autism spectrum disorder (ASD) in offspring. However, the risks attributable to specific ASMs and the underlying biological mechanisms remain incompletely characterized.
OBJECTIVE: This study aimed to systematically assess ASMs-ASD associations and explore potential causal pathways through an integrated approach combining pharmacovigilance data and Mendelian randomization (MR) analyses.
METHODS: Disproportionality analyses were performed using three major pharmac
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development and progression of glioblastoma, the most aggressive malignant intracranial tumor with a poor prognosis, are influenced by mutations, oncogene overexpression, and epigenetic factors, particularly those relating to DNA methylation status and histone post-translational modifications. Valproic acid (VPA), a well-known histone deacetylase (HDAC) inhibitor, has shown promise both alone and in combination with other agents against various solid tumors, including gliomas. Given VPA's reported effects on chromatin supramolecular organization and expression activity across different cel
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.