The present study investigates the functional remodeling of the NLRP3 inflammasome in bone marrow-derived macrophages during aging. Upon LPS stimulation, no increase in proinflammatory cytokine secretion was detected; however, NLRP3 activation was accompanied by an increase in DNA fragmentation. Pharmacological inhibition of the inflammasome with MCC950 attenuated apoptosis while simultaneously increasing the proportion of senescent cells, indicating a shift from apoptosis toward senescence. These findings suggest a functional shift in NLRP3 activity during aging: rather than playing a predomi
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A phenanthroline-bearing sulfonamide ligand (L) and its half-sandwich rhodium(III) and iridium(III) complexes, [(η5-Cp*)RhCl(L)]PF6 (1) and [(η5-Cp*)IrCl(L)]PF6 (2), were synthesized to determine how metal coordination and metal identity influence structure, solution properties, and anticancer responses. Single-crystal X-ray diffraction established closely related piano-stool geometries with bidentate N,N-coordination of L, while spectroscopic analyses confirmed the complexes in solution. All compounds were spectroscopically stable for 72 h under the tested conditions. Coordination shifted the
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: The Skp2-Cks1 protein-protein interaction is essential for the recognition and ubiquitination of cell-cycle regulators such as p27 and represents an attractive target for anticancer drug discovery. This study aimed to identify small-molecule disruptors of the Skp2-Cks1 interface from a quinoline-8-arylsulfonamide library using an integrated computational and experimental approach. Comparative MM/PBSA analysis indicated that C2 and C1 produced the greatest predicted weakening of the interface, with ΔΔGₚₚᵢ values of +13.19 and +9.54 kcal/mol, respectively. Conversely, C3 and C4 yielded
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oxoammonium-mediated hydride transfer is an important yet relatively underexplored elementary step in C-H functionalization. In this work, we employed cyclic voltammetry (CV) to measure the rates of hydride transfer between electrochemically generated oxoammonium catalysts and 42 substrates including ethers, carbamates, amides, and sulfonamides. Through quantum mechanical (QM) calculations, we uncovered a new transition-state model for hydride transfer in which the N atom of the catalyst resides near a heteroatom (X = N or O) of the substrate to allow alignment of the oxoammonium's O═N+ motif
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Perfluoroalkyl sulfonamides (FASAs) are a class of per- and polyfluoroalkyl substances (PFAS) found throughout the environment in water, soil, and biota. Sorption behavior, bioaccumulation, and environmental longevity of ionogenic molecules like FASAs is governed by the acid dissociation constant (pKa). However, limited experimental pKa values are available for FASAs, with most values computationally modeled with unknown accuracy. In this research 19F Nuclear Magnetic Resonance (NMR) spectroscopy was used to experimentally determine the pKa of perfluorobutane sulfonamide (FBSA) (6.22 ± 0.06),
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A photoredox-catalyzed radical heterocyclization of alkenoic acids and sulfonamides with α-iodonium diazo compounds is reported. The reaction delivers diazomethyl-containing lactones and pyrrolidines in good yields with full retention of the diazo group. The synthetic utility is demonstrated by a gram-scale synthesis and downstream derivatizations under mild, redox-neutral conditions. A plausible radical-polar crossover mechanism is proposed for this transformation.
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tandem strain-release addition cyclization reactions in bicyclo[1.1.0]butanes (BCBs) present a versatile platform for rapidly creating molecular complexity. While lactams and indolinones have been accessed using alkenes and arenes as appendages via this strategy, the dearomative functionalization of arenes remains unexplored. This work demonstrates a photocatalyst-free, visible light-mediated blueprint for the remote functionalization of arenes in tandem with a strain-release framework. Nitrosamines are utilized as versatile reagents for installing sulfonamides and oximes, leading to intricate
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mild desulfonylation of sulfonamides remains an important transformation in synthetic chemistry. Herein, we report an iron photocatalytic platform based on ligand-to-metal charge transfer (LMCT) for visible-light-induced desulfonylation of sulfonamides. Using a simple Fe(OTs)3/TBAOx system, a variety of heteroaryl, diarylamine, and amide-derived sulfonamides underwent efficient N-S bond cleavage without stoichiometric metal reductants. The method exhibits broad functional-group tolerance and enables rapid deprotection of an AZD4604 intermediate within 2 h.
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RNA N6-methyladenosine (m6A), as the most prevalent and abundant RNA modification on mRNAs, plays indispensable roles in biological processes and development by modulating the fate of target RNAs. However, whether other METTL proteins, besides dominant METTL3 and METTL14, participate in the intricate dynamic regulation of mRNA m6A remains elusive. Here, we reveal that METTL18 catalyzes the methylation of histidine within the YTHDF2 protein, which in turn facilitates the stability of m6A-modified RNAs. Mechanistically, METTL18 directly interacts with YTHDF2 and catalyzes the methylation of hist
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The conversion of carbocyclic rings into medicinally significant heterocycles represents a promising emerging strategy for molecular remodeling of pharmaceutical lead compounds. The selective activation and functionalization of C(sp3)-C(sp3) bonds, however, remains a formidable challenge for generalizing these methods to saturated rings. We report an operationally straightforward, one-step method for the formal insertion of nitrogen atoms into the skeletal cores of saturated carbocycles. This method leverages the underexplored ability of nitrogen-centered radical intermediates to trigger decon
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metronidazole is an antiprotozoal antibiotic drug holding promise for tumor microenvironment analysis in hyperpolarized MRI due to its hypoxia-sensitive metabolism. Previous studies have explored the 15N hyperpolarization of metronidazole using dissolution dynamic nuclear polarization (d-DNP) and signal amplification by reversible exchange (SABRE). Here, we demonstrate that by using spin-lock-induced crossing (SLIC), 15N polarization levels up to 10-11% are achieved for 30 mM [15N3]metronidazole, improving polarization levels by a factor of 1.4 ± 0.1 compared to polarization levels achieved in
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metalloids bridge the properties of metals and nonmetals, creating unique opportunities in drug discovery. However, the potential of silicon- and germanium-containing scaffolds in organic synthesis and medicinal chemistry remain underexplored, largely owing to the lack of general stereocontrolled synthetic methods, particularly for value-added chiral α-silylamines and α-germylamines. Here, we report a robust nickel-catalyzed enantioselective decarboxylative cross-coupling of amino acid or peptide-derived redox-active esters with silylzinc and germylzinc reagents. The method exhibits a broad su
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As HIV-1 target cells, macrophages can be infected by cell-to-cell virus transfer from infected T cells through cell-cell fusion leading to the formation of virus-productive multinucleated giant cells (MGCs). We recently demonstrated that this route of infection escaped host cell restriction acting on the early steps of the viral life cycle. Here, we investigated whether restriction factors acting on late steps of HIV-1 replication were also bypassed in virus cell-to-cell infection of macrophages. We focused on the impact of the interferon(IFN)-induced factor BST-2/tetherin acting on virus rel
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reactive oxygen species (ROS), such as ·OH, ·O2-, and 1O2, play dominant roles in advanced oxidation processes for environmental remediation. Dioxygen activation provides a green route for ROS generation in aqueous systems because molecular oxygen is abundant, inexpensive, and environmentally benign. Compared with photoactivation or electroactivation, chemical-energy-driven activation without external energy input is particularly attractive for low-energy water treatment, especially under conditions where electrical power is limited or natural solar irradiation is unstable. Understanding and c
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bicyclo[2.1.1]hexanes (BCHs), three-dimensional benzene bioisosteres characterized by high sp3 carbon content, hold great promise for diverse applications in medicinal chemistry. While racemic BCH synthesis has advanced significantly, highly enantioselective approaches are still comparatively scarce. Here, we report an enantioselective [2π+2σ] cycloaddition of β-fluoroalkyl-α,β-unsaturated ketones with bicyclo[1.1.0]butanes (BCBs) catalyzed by a chiral (R)-3,3'-(3,5-(CF3)2-C6H3)2-BINOL-boron complex. This approach overcomes major limitations of existing metal-catalyzed and photochemical method
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Herein, we report a new macrocyclization strategy via electrochemical Rh(III)-catalyzed intramolecular vinylic C-H activation and subsequent heterocyclization. This approach affords diverse iminoisocoumarin-braced macrocycles with 13- to 28-membered rings bearing various functional groups in good yields with excellent regioselectivity under mild electrooxidation conditions. Mechanistic studies, including isolation and characterization of a key Rh(I) sandwich intermediate, along with cyclic voltammetry analysis, provide evidence for a rhodium(III/I) catalytic regime.
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Semisaturated cyclic scaffolds are increasingly valued in medicinal chemistry due to their balanced sp2/sp3 character and unique physicochemical properties, yet their synthesis often relies on lengthy de novo sequences. Herein, we report a palladium-catalyzed radical annulation of α-iodo-gem-diborylalkanes with alkenes, enabling a two-phase approach to these architectures from readily accessible precursors. The key transformation proceeds via a tandem Giese addition/homolytic aromatic substitution sequence and accommodates a broad range of (hetero)aromatic systems with diverse electronic prope
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: E2F transcription factors are key regulators of the cell cycle and play an important role in tumorigenesis. N6-methyladenosine (m6A), the most prevalent internal RNA modification in eukaryotic cells, is also crucial for cancer progression. However, the interplay between E2F family members and m6A modification in glioblastoma multiforme (GBM) remains poorly understood.
METHODS: We applied weighted gene co-expression network analysis (WGCNA) to identify m6A-related gene modules co-expressed with E2F7, a gene that is significantly associated with adverse prognosis and tumor stemness.
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
FLT3-mutated acute myeloid leukemia (AML) is associated with high relapse rates and treatment resistance. Triplet therapy with azacitidine (AZA), venetoclax (VEN), and the FLT3 inhibitor gilteritinib (GILT) yields high response rates but is limited by myelosuppression and infections. We conducted a multicenter retrospective study of 29 FLT3-mutated AML patients treated with GILT-triplets. The primary endpoint was overall survival (OS); secondary endpoints event-free survival (EFS) and time to neutrophil and platelet recovery. Patients received one of three regimens: concomitant triplet therapy
СтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.