Associations between genetically predicted activity of metabolic enzymes and risks of adverse events from tyrosine kinase inhibitors (TKIs) may inform dosing to optimize treatment outcomes in patients with cancer. The goal of this study is to investigate the associations between UGT1A1, CYP3A4, and CYP1A2 activity and toxicity from nilotinib and pazopanib treatment. A retrospective pharmacogenetic association study was conducted in 117 participants of the Michigan Genomics Initiative who received pazopanib ( n = 103) or nilotinib ( n = 14). Clinical information, including patients' disease,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An expedited synthesis of 2-sulfonamido-substituted 4H-chromene derivatives via reaction between para-quinone methides and ynamides in the presence of triflic acid at room temperature is described. Most of the synthesized compounds displayed potent antiplasmodial activity against both the chloroquine-sensitive and -resistant strains of Plasmodium falciparum with a good selectivity index.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human faecal waste can harbour antibiotic residues, creating reservoirs that sustain and spread antimicrobial resistance (AMR). Black soldier fly larvae (BSFL, Hermetia illucens) bioconversion has emerged as a promising strategy for processing organic waste, particularly in settings with inefficient or absent faecal waste management. However, its effects on AMR in human faecal waste remain poorly characterised. In this study, we investigated ARG dynamics and bacterial community composition during BSFL bioconversion of human faecal waste using real-time qPCR and 16S rRNA gene amplicon sequencin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antimicrobial resistance (AMR) is a pressing global health threat that requires integrated efforts under the One Health approach. Together with human medicine and agriculture, veterinary medicine is key to mitigating AMR emergence and spread. Veterinarians work at the forefront as public health agents and their antibiotic prescribing decisions may be influenced by several factors. This cross-sectional study aimed to assess the knowledge, attitudes, and practices (KAP) of livestock veterinarians regarding AMR and antibiotic use. A questionnaire-based study was conducted in Portugal, from Septem
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While existing biomonitoring studies have extensively characterized the prevalence of antibiotic exposure, the complex sociodemographic and behavioral determinants underlying individual exposure profiles remain insufficiently understood. This study addressed the important research gap by examining antibiotic exposure in a distinctive socio-cultural setting-the Ningxia Hui Autonomous Region of China. We analyzed urinary concentrations of 22 antibiotics from four classes (tetracyclines, sulfonamides, macrolides, and fluoroquinolones) and one additional synthetic antibacterial agent in a cohort o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Atopic dermatitis (AD) is characterized by microbial dysbiosis, notably an overabundance of Staphylococcus species. This study aimed to evaluate the effects of abrocitinib, a Janus kinase 1-selective inhibitor, on the skin microbiome and clinical outcomes in patients with moderate-to-severe AD.
METHODS: Patients enrolled in JADE MOA (NCT03915496) were randomly assigned to receive once-daily abrocitinib (100 or 200 mg) or placebo for 12 weeks. Skin swabs collected at baseline and Weeks 2, 4, and 12 underwent 16S rRNA gene amplicon sequencing to determine microbial composition. Dise
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Although chronic lymphocytic leukemia (CLL) typically follows an indolent course involving blood, lymph nodes, and bone marrow, extranodal organ involvement is rare and poorly characterized.
METHODS: We retrospectively analyzed 19 patients with histologically confirmed extranodal CLL or small lymphocytic lymphoma (SLL), assessing organ involvement, clinical features, genetic risk factors, and response to therapy.
RESULTS: Different organs were affected, most frequently the kidneys (7/19). Median age at initial CLL diagnosis was 54 years, median time from CLL diagnosis to extranod
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Azacitidine-venetoclax (AZA-VEN) has become a standard treatment in older or chemotherapy-ineligible AML patients. While the registration trial showed a median overall survival (OS) of 14.7 months, most real-world studies have not reproduced this result.
PATIENTS AND METHODS: We analyzed treatment patterns, adverse events, responses and outcomes in 199 patients treated with AZA-VEN in the DATAML registry.
RESULTS: The median age was 75.6 years, 48.7% had secondary AML (11% post-MPN); 11.7% had another cancer, and 9% had received AZA for prior myelodysplastic syndrome. Cytogenet
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, a series of novel sulfonamide derivatives containing the piperazine moiety was synthesized via the Povarov reaction. Subsequently, these compounds were characterized using 1H NMR, 13C NMR, IR spectroscopy, and mass spectroscopy analysis to determine their structural integrity. The inhibitory effects of these sulfonamide derivatives on the glutathione S-transferase pi 1 (GSTP1-1) enzyme were evaluated, with ethacrynic acid (INN) serving as a standard inhibitor for comparison. The half-maximal inhibitory concentration (IC50) values for secondary amine and synthesized piperazine-li
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Folic acid and antifolates rely on SLC19A1 and SLC46A1 for membrane transport, which is critical for their biological functions and therapeutic efficacy. Leukotriene receptor antagonists (LTRAs) are widely used for long-term management of asthma and allergic rhinitis. This study aimed to explore the effects of four LTRAs (MK571, montelukast, zafirlukast, pranlukast) on the activities of SLC19A1 and SLC46A1. In vitro studies showed that MK571, montelukast, zafirlukast, and pranlukast concentration-dependently inhibited SLC19A1 and SLC46A1-mediated uptake of folic acid, methotrexate, and pemetre
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Herein we report for baricitinib drug retention, predictors thereof and clinical responses in rheumatoid arthritis (RA) patients with a special focus in comorbidities. Prospective, multicenter, observational study of RA patients starting baricitinib because of active disease. Patients were followed every 3 months for 12 months. The primary endpoint was baricitinib retention at 12 months; predictors for survival and clinical responses at 6 months were secondary endpoints. Retention rate was estimated by Kaplan-Meier (K-M) while predictors of discontinuation by Cox regression. We recruited 135 p
СтатьяМногоцентровое исследованиеНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Venetoclax (VEN), a selective BCL-2 inhibitor, effectively induces apoptosis in a wide range of malignancies. VEN-based regimens, which combine VEN with either hypomethylating agents or low-dose cytarabine, have markedly improved treatment outcomes in elderly patients with acute myeloid leukemia (AML). However, approximately one third of patients exhibit intrinsic resistance to these regimens, and the majority of initial responders eventually develop acquired resistance. Therefore, intrinsic and acquired resistance to VEN-based regimens remains a major barrier to achieving durable clinical res
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic chikungunya arthritis is a debilitating post-viral inflammatory condition that clinically mimics rheumatoid arthritis and often requires long-term treatment with disease-modifying antirheumatic drugs. Treatment options are limited when conventional synthetic disease-modifying antirheumatic drugs are not tolerated or lose efficacy. We report the case of a 50-year-old Brazilian woman with serologically confirmed chikungunya virus infection who developed chronic chikungunya arthritis with a rheumatoid arthritis-like phenotype. Following an acute febrile illness accompanied by rash and neg
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Navitoclax (ABT-263) exhibits strong cytotoxic effects against hepatocellular carcinoma cells in vitro; however, its therapeutic efficacy in vivo is limited by insufficient local drug accumulation and compensatory upregulation of the anti-apoptotic protein myeloid cell leukemia-1 during long-term treatment. In addition, effective immune activation in hepatocellular carcinoma remains challenging due to the immune-privileged hepatic microenvironment. This study aimed to overcome these limitations through a tumor-targeted nanotherapeutic strategy.
RESULTS: Dual pH-responsive copolyme
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIM: Minocycline-containing bismuth quadruple therapy may provide a practical option for Helicobacter pylori (H. pylori) rescue treatment when tetracycline is unavailable, yet the optimal dosing remains unclear. We aimed to compare the efficacy and safety of different doses of minocycline-containing regimens with classical tetracycline-based bismuth quadruple therapy.
METHODS: Refractory H. pylori-infected participants with multiple treatment-failure were randomly (1:1:1:1) allocated to receive 14-day therapy with vonoprazan 20 mg b.i.d, bismuth 220 mg b.i.d, plus tetracycline
СтатьяРандомизированное исследованиеСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ziftomenib, a potent, selective, oral menin inhibitor, is approved as monotherapy for adults with relapsed/refractory (R/R) NPM1-mutated acute myeloid leukemia (NPM1-m AML). The KOMET-007 phase 1 trial investigated clinical activity and tolerability of ziftomenib in combination with standard therapies for R/R and newly diagnosed AML. Here, we report the outcomes of adults with R/R NPM1-m AML treated with ziftomenib plus venetoclax/azacitidine. In phase 1a, patients received ziftomenib 200, 400, or 600 mg once daily with standard doses of venetoclax/azacitidine. In phase 1b, ziftomenib 600 mg w
СтатьяКлиническое исследование I фазыПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pneumocystis jirovecii pneumonia (PJP) is a life-threatening opportunistic infection that predominantly affects immunocompromised individuals, with trimethoprim-sulfamethoxazole (TMP-SMX) remaining the first-line therapy. However, hypersensitivity reactions to sulfonamides often hinder its administration, leading to a critical therapeutic dilemma. Crucially, desensitization is absolutely contraindicated in severe reactions such as Stevens-Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis, and should be reserved exclusively for patients with mild-to-moderate hypersensitivity. For these appropriate
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Tenapanor, a minimally absorbed intestinal NHE3 inhibitor approved for hyperphosphatemia in dialysis, lowers phosphate and reduces intestinal sodium absorption. Its sodium-water signal may have implications beyond phosphate but remains poorly separated from diarrhea-mediated losses and dialysis prescription artifacts.
METHODS: This perspective synthesizes pharmacologic, trial, dialysis physiology, and CKD-MBD evidence to propose a hypothesis-generating framework for evaluating tenapanor beyond serum phosphate. We focused on intestinal sodium handling, stool transit, interdialyti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The combination of azacitidine and venetoclax (Aza/Ven) is an effective treatment for acute myeloid leukemia (AML); however, biological factors underlying heterogeneous treatment responses across diverse genetic backgrounds remain incompletely defined. We analyzed 97 AML patients treated with Aza/Ven in the prospective HM-SCREEN-Japan 02 study using targeted next-generation sequencing (NGS) of 53 genes, cytogenetic analyses, and clinical variables. Somatic mutations were categorized into type 1 (FLT3, PTPN11, WT1, IDH1/2, NPM1, NRAS) and type 2 (GATA2, KRAS, TP53, RUNX1, STAG2, ASXL1, ZRSR2, T
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Several methods exist for the molecular typing of diphtheria-causing bacteria, including core genome multilocus sequence typing (cgMLST). This study aims to provide an overview of the sequence types, virulence factors, and molecular resistances of Corynebacterium diphtheriae (C. Diphtheriae) in different regions of Indonesia between 2010-2017 to predict diseases transmission patterns and evaluate control measures .
METHODS: A total of 89 archived isolates of C. diphtheriae collected between 2010 and 2017 from 10 provinces in Indonesia were used as test samples. DNA extraction and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.