Venetoclax (Ven) in combination with hypomethylating agents (HMA) (azacitidine or decitabine) is the standard of care for elderly or unfit patients with acute myeloid leukemia (AML) and is being explored in high-risk myelodysplastic syndrome (HR-MDS). However, currently approved dosing of HMA/Ven is associated with prolonged cytopenias, without a clear improvement in survival for TP53-mutated myeloid malignancies. In order to reduce hospitalizations during COVID, a once-weekly, metronomic schedule of decitabine (0.2 mg/Kg) and ven (400 mg) was developed for patients with MDS and AML. Based on
СтатьяКлиническое исследование II фазыПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute myeloid leukemia (AML) is an aggressive hematologic malignancy requiring concomitant targeting of critical cellular survival pathways due to resistance and frequent relapse with monotherapies. Venetoclax (VEN), a BCL-2 inhibitor, is one such promising clinical agent best utilized in combination therapies due to transient responses and acquired resistance. Given the involvement of the Rho/ROCK pathway in VEN activity, we combined Rho-associated coiled-coil-containing protein kinase inhibitors (ROCKi) with VEN to achieve superior antileukemic activity. The ROCKi (Fasudil, DJ4, GSK269962A)
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a syndrome characterized by elevated pulmonary artery pressure. We developed a population pharmacokinetic (PPK) model using combined plasma drug concentration data from Japanese paediatric (<15 years) and adult (≥15 years) patients with PAH to investigate the pharmacokinetic characteristics of PAH treatments (sildenafil, tadalafil, bosentan and ambrisentan).
METHODS: PPK analysis was conducted using a nonlinear mixed-effects modelling approach. A one-compartment model was selected as the structural model, and an exponential error model was used t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic cancer (PC) is a highly lethal malignancy characterized by aggressive progression and limited treatment options. Current standard-of-care treatments only confer marginal survival benefits, highlighting an urgent unmet clinical need to identify novel actionable targets and mechanism-driven therapeutic regimens. Focal adhesion kinase (FAK, encoded by PTK2) is frequently dysregulated across a broad spectrum of cancers and tightly associated with malignant tumor phenotypes, yet its precise clinical relevance and druggable potential in PC remain incompletely elucidated. This study system
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Benzylic C-H bond functionalization of xanthene is reported by using copper iodide catalyst under oxidative condition. This methodology involves the C-N bond formation of xanthene at 9-position by using several N-nucleophiles such as carbamates, amides and sulfonamides. Further product transformation showcases the synthetic utility of amidation product. A plausible mechanism proposed the formation of cationic xanthene at 9-position.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
KRAS G12C (Gly12→Cys) inhibitors (G12Cis) have improved outcomes for patients with KRAS G12C-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC), but their clinical benefit is limited by the emergence of resistance mechanisms. Here, we demonstrate that combining the RAF/MEK clamp avutometinib and the focal adhesion kinase (FAK) inhibitor defactinib with a G12Ci enhanced antitumor activity by deepening mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway suppression and simultaneously inhibiting adaptive resistance pathways induced by G12Ci and avutometinib treatment, including FAK and PI3K signaling. In KRA
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antimicrobial resistance (AMR) in environmental systems represents an emerging One Health challenge, with anaerobic digesters potentially serving as reservoirs of resistance-associated genetic features. This study analysed four publicly available anaerobic digester shotgun metagenomic datasets (M2, M3, M12 and M17) retrieved from the NCBI Sequence Read Archive to characterise microbial functions, resistance-associated annotations and antibiotic target loci. The datasets were generated using Illumina HiSeq 2000 sequencing and analysed through quality assessment, assembly, functional annotation
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Recent data show that there are direct relationships between mitochondrial activity, cancer progression, and chemoresistance. Venetoclax (Ven) is a mitochondria-targeted chemotherapeutic drug, which facilitates apoptosis by selectively inhibiting the antiapoptotic protein Bcl-2. Ven exhibits a dual effect, affecting not only mitochondria but also the cell drug resistance system. There is also evidence indicating that cancer cells develop resistance to Ven, which is mediated by the upregulation of antiapoptotic proteins, simultaneous activation of multiple signaling pathways, an alte
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Calcinosis is a disabling and difficult-to-treat complication of adult dermatomyositis (DM), juvenile dermatomyositis (JDM), and systemic sclerosis (SSc), for which no standardized therapy is currently available. Growing evidence implicating JAK/STAT signaling in dermatomyositis has prompted interest in Janus kinase inhibitors (JAKi) as a therapeutic option. We describe a 52-year-old woman with long-standing juvenile-onset dermatomyositis and extensive, treatment-refractory calcinosis who received off-label baricitinib after multiple previous therapies. After one month, the patient reported im
СтатьяКлинический случайОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Guidelines endorse antenatal hepatitis C virus treatment following shared decision making. No clinical trial or real-world data exist for glecaprevir-pibrentasvir (GLE/PIB). We report our experience with prenatal GLE/PIB in 14 patients. Ten patients completed treatment; all achieved virologic response by or at delivery, with no maternal or neonatal safety concerns.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: In a phase 2 study, avutometinib (RAF/MEK clamp) and defactinib (FAK inhibitor) demonstrated efficacy in patients with recurrent low-grade serous ovarian cancer (LGSOC). Here, we report updated safety and efficacy data with 2 years of follow-up.
METHODS: Patients with recurrent LGSOC after ≥1 line of platinum chemotherapy were enrolled. Data from the combination of avutometinib 3.2 mg twice weekly plus defactinib 200 mg twice daily were summarized. Endpoints included duration of response (DOR) and progression-free survival (PFS).
RESULTS: A total of 115 patients received avutometi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antibiotic residues in receiving water bodies of densely populated urban areas have attracted widespread concern. In this study, 35 antibiotics, including tetracyclines, macrolides, sulfonamides, and quinolones, were identified in the Beiyun River system of Beijing, a megacity in China. The spatial distribution patterns and ecological risks related to the target antibiotics in different surface water types were investigated, while their main sources were quantitatively identified using principal component analysis-multiple linear regression (PCA-MLR). The results indicated that all 35 antibiot
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: Dysregulation of apoptosis mediated by antiapoptotic Bcl-2 family proteins contributes significantly to cancer progression and treatment resistance. Although the BH3 mimetic venetoclax has demonstrated remarkable clinical efficacy, the emergence of resistance-associated mechanisms has created a need for alternative Bcl-2-targeting scaffolds. Benzopyran derivatives, including 4H-chromene and chromone derivatives, represent a structurally diverse class of compounds with reported anticancer and apoptosis-modulating activities; however, their interaction landscape with Bcl-2 remains insuf
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Lung adenocarcinoma is a prevalent malignancy. Mutations in the epidermal growth factor receptor (EGFR) have introduced novel prospects for targeted therapies. However, the status of EGFR mutations alone may be insufficient to fully predict treatment outcomes. To this end, the present research was performed to evaluate the serum markers associated with epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI) treatment in patients with lung adenocarcinoma and bone metastases, specifically focusing on the prognostic value of EGFR-TKI therapy.
METHODS: A retrospective an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Recent human and animal studies have demonstrated that Nod-like receptor family, pyrin domain-containing 3 (NLRP3) inflammasome is closely involved in the development of allergic diseases.
OBJECTIVE: To identify the mechanism underlying the activation of NLRP3 inflammasome signaling pathway in an ovalbumin (OVA)-induced allergic rhinitis (AR) mice model and to validate the effect of a specific inhibitor of the NLRP3, MCC950.
METHODS: Mice were divided into three groups and each group consisted of ten mice (saline group, the negative control group; OVA group, the OVA-induced AR mo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: BCL-2 was the first gene identified to have antiapoptotic effects, and venetoclax is an oral selective BCL-2 inhibitor, which has great potential in the treatment of patients with acute myeloid leukemia (AML) who are not candidates for intensive therapy. Notably, posaconazole, an oral antifungal drug, is also a strong factor that can affect blood venetoclax concentrations. To the best of our knowledge, the relationship between BCL-2 expression, posaconazole, and venetoclax, as well as their influence on treatment efficacy and the prognosis of patients with AML, has not been reporte
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pazopanib is an oral multi-kinase inhibitor that is effective in treating various tumors. However, it is commonly associated with hepatotoxicity, which can interrupt treatments and cause delays, thereby increasing the risk of tumor progression. The mechanisms underlying pazopanib-induced hepatotoxicity remain unclear and limit the development of effective preventive strategies. This study aimed to identify the core genes and investigate the mechanisms associated with pazopanib-induced hepatotoxicity by integrating network toxicology, microarray analysis, and machine learning.
METH
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Seven new 4-[2-(dichloromethyl)pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazine derivatives were investigated for anticancer activity, possible molecular mechanisms of anticancer action, and ADMET properties.
METHODS: The 4-benzenesulfonamide derivatives of pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazine were synthesized using the condensation of N-(2,2-dichloro-1-cyanovinyl)-amides IV with 1H-pyrazol-5-amine. Compound antitumor activities were evaluated using the NCI-60 human cancer cell line. AutoDockTools and AutoDock Vina software were used for molecular modeling. Using the ADMETlab 3.0 and pkCSM web sources,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Emphysema is characterized by chronic alveolar destruction. Lipofibroblasts (LIFs) are crucial in the stem cell niche surrounding alveolar type II cells and may contribute to alveolar regeneration. We aim to determine whether emphysema is associated with LIF reduction and whether SREBP (sterol regulatory element-binding protein) activation promotes LIF differentiation and fibroblast stem cell niche properties. We quantified LIFs in the lungs of patients with emphysema compared with controls by costaining vimentin and ADFP (adipose differentiation-related protein). Using available datasets, we
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Belumosudil is an orally administered selective ROCK2 inhibitor used in the treatment of chronic graft-vs-host disease. Given that pharmacological activity has been reported to be concentration dependent, factors affecting absorption must be carefully considered. As a weakly basic drug, belumosudil shows pH-dependent solubility, with elevated gastrointestinal pH significantly reducing its solubility and absorption. While proton pump inhibitors are known to markedly decrease the absorption of belumosudil, data on interactions with other acid-suppressing agents remain limited.
SUMMARY:
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования