Parkinson's disease is one of the fastest-growing neurodegenerative disorders, with no effective treatments to modify its progression. Microglial-driven neuroinflammation, mediated by NOD-leucine rich repeat and pyrin containing protein 3 (NLRP3) inflammasome activation, plays a key role in disease onset and progression. The NLRP3 inflammasome is upregulated in microglia from Parkinson's disease patients and activated by oxidative stress and α-synuclein aggregates, triggering the release of pro-inflammatory mediators that contribute to neuroinflammation and neuronal death. MCC950, the first de
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute myeloid leukemia (AML) is a polyclonal malignancy marked by high relapse rates despite initial morphologic remission. Although measurable residual disease (MRD) is an established prognostic tool, increasing evidence supports a role for preemptive, MRD-directed therapy. AML monitoring is hampered by the absence of a universal MRD marker, necessitating a more personalized approach. NPM1 is suited to an MRD-directed strategy because the mutation is AML defining and the monitoring methods are highly sensitive. Critically, rising NPM1mut levels portend clinical relapse with high fidelity, and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Encorafenib is a BRAF inhibitor with a pharmacodynamic profile distinct from that of dabrafenib, including a longer dissociation half-life that may enable more sustained BRAF inhibition. It has been hypothesized that this could translate into superior clinical efficacy. We aimed to determine whether encorafenib plus binimetinib is superior to dabrafenib plus trametinib in terms of clinical activity and outcomes.
METHODS: Patients were identified through the Danish Metastatic Melanoma Database, a national registry collecting prospective data on systemic treatments. We retrospective
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute myeloid leukemia (AML) in elderly patients presents a major therapeutic challenge, as many are deemed unfit for intensive chemotherapy due to age, comorbidities, or frailty. Venetoclax in combination with hypomethylating agents (HMA) has emerged as a standard-of-care for this population, yet outcomes remain heterogeneous and predictive tools are limited. In this retrospective single-center study, we analyzed 52 treatment-naïve AML patients receiving venetoclax combined with either azacitidine (n = 33) or decitabine (n = 19) at the Hematology Department of Cosenza Hospital between August
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acquired resistance to targeted, nonintensive therapies is common in myeloid malignancies. However, the kinetics of selection, the hematopoietic cell compartments in which selection occurs, and the molecular mechanisms underlying selection remain open questions. To address this, we studied the kinetics of clonal and transcriptional responses to combinational therapy with ivosidenib plus venetoclax, with or without azacitidine, across hematopoiesis in 8 patients with IDH1-mutant myeloid malignancy. All 8 patients initially responded to treatment, but 6 relapsed, whereas 2 remained in sustained
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It is crucial to determine equilibrium and kinetics of drug-receptor interactions for understanding thoroughly drug mechanism and drug efficacy. In this work, three antagonist drugs toward cysteinyl leukotriene receptor 1 (CysLTR1) were exemplified to measure the binding parameters by multiple affinity chromatographic approaches like frontal chromatography, injection amount-dependent method and nonlinear chromatography. The association equilibrium constants were measured as montelukast < zafirlukast < pranlukast and the dissociation rate constants were in the rank of montelukast > zafirlukast
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Malignant phyllodes tumors (MPTs) are rare fibroepithelial breast tumors with no standard treatment for metastatic or recurrent cases. Comprehensive genomic profiling (CGP) has been conducted for MPT; however, its association with treatment remains unclear.
METHODS: A retrospective study was conducted on patients with advanced or recurrent MPTs treated with chemotherapy between 2013 and 2022 at two hospitals, analyzing clinical data, CGP, treatment outcomes, and survival.
RESULTS: Five patients with metastatic MPTs who had received chemotherapy were identified. The median age was
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Atopic dermatitis (AD) is a chronic relapsing inflammatory skin disease that can be difficult to manage in moderate-to-severe cases. Baricitinib (a Janus kinase 1/2 inhibitor) and azathioprine (a traditional immunosuppressant) are both used in the systemic treatment of AD.
OBJECTIVES: To compare the efficacy and safety of baricitinib vs. azathioprine, both combined with topical corticosteroids (TCS), in adults with moderate-to-severe AD.
METHODS: In this single-centre open-label randomized head-to-head trial (NCT05969730), 40 adults with moderate-to-severe AD were randomly assign
СтатьяРандомизированное исследованиеСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Per- and polyfluoroalkyl substances (PFAS) are ubiquitous in both indoor and outdoor air, and there is an increasing need to effectively screen this diverse class of chemicals for inhalation toxicity potential. Because PFAS have strong surface-active properties, we hypothesized they may interfere with lung surfactant (LS) activity. We investigated the ability of 17 PFAS delivered as liquid aerosols to inhibit LS function in a newly developed constrained drop surfactometer. Using both fluorescent tracers and mass spectrometry techniques, deposition of PFAS aerosols onto exposed LS was determine
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pazopanib is used to treat relapsed and refractory sarcomas. Pazopanib's role in pediatric, adolescent, and young adult populations remains unestablished.
METHODS: To assess pazopanib's utility, we analyzed retrospectively collected data from pediatric (0-14 years) and adolescent and young adult (15-39 years) patients diagnosed with relapsed or refractory sarcomas who received pazopanib.
RESULTS: We assessed data from 21 patients (10 pediatric, 11 adolescent, and young adult). Their diagnoses included osteosarcoma (n = 11), rhabdomyosarcoma (n = 4), alveolar soft part sarcoma (n
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fedratinib, a selective Janus kinase 2 (JAK2) inhibitor approved by the FDA for the treatment of myeloproliferative neoplasms, particularly myelofibrosis (MF), has clinical relevance. Despite this, no liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) method has been reported for its quantification in biological matrices. This study aimed to develop and validate an LC-MS/MS method for quantifying fedratinib in mice plasma and assessing its pharmacokinetics. The method employed a Sciex 4500 triple quadrupole mass spectrometer with a Shimadzu LC system in positive ionization mode. Chromat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The therapeutic benefit of the combination of the first-generation BRAF inhibitor (BRAFi) encorafenib and the EGFR-blocking antibody cetuximab in second-line metastatic colorectal cancers harboring BRAFV600E mutations remains limited and short lived. In this study, we present the preclinical characterization of the next-generation BRAFi mosperafenib (RG6344/RO7276389) in colorectal cancer models. Mosperafenib was designed as an MAPK paradox breaker. As it does not trigger phosphorylated ERK overactivation in BRAF wild-type contexts, we hypothesized that it may lead to an improved safety profil
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Irritable bowel syndrome with constipation (IBS-C) is a common gastrointestinal disorder that significantly impacts quality of life. Tenapanor, a sodium/hydrogen exchanger inhibitor, shows promise in managing IBS-C. This systematic review and meta-analysis aim to evaluate the efficacy and safety of tenapanor 50 mg compared with placebo.
METHODS: This systematic review and meta-analysis followed Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses guidelines. A literature search was conducted on 7 October 2024 across PubMed , Cochrane , Embase , Scopus , and Web of
СтатьяСистематический обзорМетаанализПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Cantharidin (CTD) is a natural anticancer compound whose clinical application is limited by poor water solubility, low bioavailability, and significant toxicity. To develop a more effective and safer therapeutic strategy, we proposed a synergistic combination therapy by integrating CTD with staurosporine (STS), a protein kinase inhibitor that shares complementary mechanisms of action targeting the mTOR/HIF-1α/VEGF pathway. We further developed an aptamer-guided liposomal nanosystem for the co-delivery of CTD and STS (Apt/CTD-STS/NL), aiming to enhance tumor targeting, improve bioavail
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To improve the tolerability of posttransplant maintenance and outcomes despite poor-risk disease genetics, we conducted a phase 1 study of venetoclax (Ven) with FluBu2 (fludarabine/busulfan) reduced-intensity chemotherapy transplantation using tacrolimus/methotrexate graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis, followed by all-oral Ven/decitabine-cedazuridine (Ven/Dec-c) maintenance in patients with poor-risk MDS/AML (myelodysplastic syndrome/acute myeloid leukemia; N = 30). Overall, 58% had previous Ven exposure and 63% had TP53 mutation; 15/19 had TP53 multihit state. At a median of +55 day
СтатьяКлиническое исследование I фазыПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rationale: Extensive leukocyte diapedesis is a defining step in inflammation and contributes critically to myocardial ischemia/reperfusion injury (MI/RI). Infiltrating leukocytes amplify local inflammation and exacerbate myocardial damage. However, the upstream control of the trans-endothelial migration step remains incompletely understood. Methods: Peripheral blood myeloid cells were isolated from MI/RI patients and healthy donors to examine MAP3K3 expression and its correlation with cardiac markers. Mouse MI/RI models were established to investigate MAP3K3 expression of myeloid cells in the
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pattern recognition receptors (PRR) are responsible for detecting pathogens and danger signals in organisms. Toll-like receptor 4 (TLR4) recognizes lipopolysaccharide (LPS) and some danger-associated molecular patterns (DAMPs). Activation of this receptor initiates sickness behavior. Fever is a hallmark of this process.
OBJECTIVES: We hypothesized that TLR4 signal inhibitors may have antipyretic activity. We evaluated the effect of TLR4 signal inhibitors on LPS or carrageenan-induced fever in male Wistar rats.
METHODS: Core body temperature was measured via telemetric implants. F
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leukemic stem cells (LSCs) in acute myeloid leukemia (AML) depend on oxidative phosphorylation (OXPHOS) sustained by fatty acid oxidation (FAO) and mitochondrial fusion (mitofusion). In this study, we demonstrate that microRNA-126 (miR-126) maintains LSC function by promoting B-cell lymphoma 2 (BCL-2)-dependent FAO, OXPHOS, and mitofusion, whereas its inhibition disrupts mitochondrial metabolism, induces mitochondrial fission (mitofission), and triggers apoptosis. Mechanistically, miR-126 stabilizes BCL-2 through the SPRED1/extracellular signal-regulated kinase axis, which upregulates CPT1B (F
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Iguratimod (IGRD), a disease-modifying antirheumatic drug, emerged as a promising therapeutic agent due to its potent immunomodulatory effect in autoimmune diseases. In this study, a green and selective stability-indicating RP-HPLC-DAD method was established and validated to quantify IGRD in the tablet dosage form and all degradation products. The method employed an eco-friendly, isocratic approach using an Acclaim™ AmG C18 column (150 × 4.6 mm, 3 µm), achieving excellent separation within a 10-minute runtime and detection at 257 nm. The primary objective of this study focused on isolation and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clazosentan (CLA), an endothelin-A receptor antagonist, is used to prevent cerebral vasospasm (CV) following subarachnoid hemorrhage (SAH). Although its efficacy has been demonstrated in large-scale clinical trials, the effects of CLA on cytokine and chemokine profiles in cerebrospinal fluid (CSF) after SAH remain unclear. Twenty-two patients with SAH were enrolled. Ten patients received fasudil hydrochloride (FH), a Rho kinase inhibitor, and 12 received CLA. CSF samples were collected on days 1, 3, 5, 7, 10, and 14. Concentrations of interleukin-6 (IL-6), monocyte chemoattractant protein-1 (M
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования