UNLABELLED: Therapeutic resistance remains a major challenge in advanced and recurrent endometrial cancer. Aberrant NOTCH signaling has been associated with aggressive tumor behavior and therapeutic resistance across multiple malignancies, yet its therapeutic significance in endometrial cancer remains incompletely defined. We investigated whether auranofin (AuR), a pleiotropic gold-containing compound that inhibits thioredoxin reductase and can disrupt RBPJ chromatin occupancy, alters platinum responsiveness in endometrial cancer models. Upper-quartile NOTCH3 copy number was associated with po
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: This new-user, active comparator study of patients with rheumatoid arthritis (RA) evaluated the real-world effectiveness of tofacitinib versus biologic disease-modifying antirheumatic drugs (bDMARDs) using data from the US OM1 PremiOM™ RA dataset.
METHODS: This analysis included patients with RA aged ≥ 18 years initiating tofacitinib or bDMARDs (tumor necrosis factor inhibitors, TNFi; abatacept; interleukin-6 inhibitors, IL-6i) from January 1, 2013-March 13, 2024, with > 1 Clinical Disease Activity Index (CDAI) score in the 45 days prior to and including the index date. Propensi
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The development and integration of platforms for reliable handling of dried material spots (DMSs) as a front-end to advanced analytical instrumentation continues to pose methodological challenges. Although robotic platforms have been developed for autonomous manipulation of dried blood spot (DBS) cards, these systems exhibit limited flexibility regarding ancillary unit operations and remain incompatible with quantitative DMS (qDMS) devices.
RESULTS: Leveraging off-the-shelf fluidic components using advanced liquid handling, this proof-of-concept work exploits the versatility of se
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Aplastic anemia-paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (AA-PNH) syndrome is a rare acquired hematopoietic stem cell disorder. Patients who respond poorly to conventional immunosuppressive therapy (IST) and corticosteroids face limited therapeutic options and a poor prognosis. This article reports on the use of iptacopan combined with IST for AA-PNH syndrome.
PATIENT CONCERNS: A previously healthy 24-year-old Han Chinese male presented with dizziness and fatigue and was found to have pancytopenia. He was initially treated with cyclosporine. However, 2 years after discontinuation, he de
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The PESTO trial's claim to provide Class I evidence that perispinal etanercept does not improve quality of life is precluded by the absence of publicly verifiable trial-wide inclusion/exclusion criteria and by its use of a novel primary responder definition that utilizes a non-accepted scoring pathway, of no established validity or reliability, that was first specified after data collection was completed. PESTO's Statistical Analysis Plan differs from the analysis its operative protocols and registration specify, and no amendment, registry update, or explanation discloses the change. PESTO's p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We conducted a pharmacokinetic study to compare two fixed-dose combinations of ibuprofen/acetaminophen (IP-TA and IP-TB) with different formulation designs and excipient compositions, and explored how formulation differences influence ibuprofen pharmacokinetics by comparing in vitro dissolution and in vivo absorption profiles. In an open-label, randomized, 2-treatment, 2-period, 2-sequence crossover study, 24 healthy Japanese participants received a single oral dose of IP-TA (ibuprofen 195 mg and acetaminophen 195 mg) or IP-TB (ibuprofen 160 mg and acetaminophen 160 mg) under fasting condition
СтатьяРандомизированное исследованиеСравнительное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autophagy degrades and recycles intracellular material, allowing cells to maintain homeostasis and adapt to environmental stress. In the rice blast fungus Magnaporthe oryzae, the core autophagy protein MoAtg8 is required for autophagosome formation and host infection. Here, we determined the crystal structure of MoAtg8 and used it for structure-guided virtual screening of a focused compound library enriched for natural products and autophagy-related molecules. This screen identified nordihydroguaiaretic acid (NDGA), a naturally occurring lignan, as a MoAtg8-binding compound. NDGA suppressed co
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To analyze the characteristics of lipid profile and the risk factors of carotid atherosclerosis (CAS) in patients with rheumatoid arthritis (RA).
METHODS: Subjects with 216 RA and 214 healthy controls, both without known cardiovascular disease (CVD), were included. CAS plaques were determined by color Doppler ultrasound. Lipid levels were compared between RA patients and healthy controls, and independent risk factors for CAS plaques in the RA patients were analyzed.
RESULTS: (1) The total cholesterol (TC), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and low-density lipoprotein ch
Аннотация на английскомСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To explore the clinical characteristics of urinary tract infection (UTI) in patients with rheumatoid arthritis (RA), to evaluate the effects of different treatment regimens on the risk of UTI, and to identify independent risk factors for UTI complicated with RA.
METHODS: A retrospective cohort study was conducted. RA patients hospitalized in the Department of Rheumatology and Immunology, The First Affiliated Hospital of Baotou Medical College from September 2020 to September 2023 were enrolled. General clinical data, laboratory indicators and medication information of the patients
Аннотация на английскомСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Methotrexate (MTX) toxicity is a life-threatening complication in oncology patients.
CASE PRESENTATION: We report a 19-year-old male with newly diagnosed Burkitt lymphoma who received high-dose methotrexate as part of induction chemotherapy and initially met protocol-defined serum clearance criteria with suspected delayed MTX toxicity. This prolonged toxicity was due to possible redistribution from extravascular fluid compartments in the setting of severe fluid overload and renal dysfunction. Five weeks after methotrexate administration, a detectable serum methotrexate concentrati
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background/Objectives: Olokizumab (OKZ) is a humanized monoclonal antibody targeting interleukin-6 (IL-6). OKZ demonstrated efficacy in subjects with active rheumatoid arthritis (RA) in randomized controlled trials versus adalimumab (ADLM) and placebo over 24 weeks, with sustained efficacy confirmed through 106 weeks in an open-label single-arm extension study (OLE). This analysis aimed to predict 1-year efficacy of OKZ 64 mg administered every two weeks (q2w) and every four weeks (q4w) compared with ADLM and placebo through virtual clinical trial simulations based on population pharmacokineti
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic low-grade inflammation (metaflammation) is a key contributor to obesity-associated metabolic disorders and their cardiovascular complications. This study investigated the effects of CXT29, a novel dual cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor and thromboxane prostanoid receptor (TP) antagonist, in comparison with its parent compound etodolac, in a murine model of diet-induced metabolic dysfunction. Four-week-old male C57BL/6 mice were fed either a standard diet or a high-fat diet for 18 weeks and subsequently treated with etodolac (20 mg/kg/day) or CXT29 (25 mg/kg/day) by oral gavage for 5 w
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oleanolic acid (OA) and ursolic acid (UA) are bioactive pentacyclic triterpenoids (PTTs) and potential therapeutics for cancers. If tested individually, their therapeutic efficacy is limited. The antitumor potential of OA, UA, and their combination was tested against castration-resistant prostate cancer cells (CRPCs) in vitro and in vivo. UA, OA, and UA + OA (1:1) inhibited the cell proliferation and clonogenic growth of CRPC cells. Compared to the potency of individual OA and UA on these cells, their potency was synergistically enhanced when tested as an OA + UA mix. Neither of these compound
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This comprehensive review provides a detailed organ-resolved and translational synthesis of the effects of calcineurin inhibitors, such as cyclosporine A (CsA) and tacrolimus (FK506), on male reproductive function following kidney transplantation. This review summarises experimental and clinical evidence relating to the testes, epididymis, accessory glands, the hypothalamic-pituitary-gonadal axis and semen parameters. It also considers molecular mechanisms, clinical outcomes and transplant-related confounding factors. Experimental evidence indicates that calcineurin inhibitors can cause testic
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Obesity-driven hyperleptinemia is a key driver of breast cancer (BC) aggressiveness; nevertheless, strategies to counteract leptin-mediated tumor progression remain limited. Curcumin, a natural polyphenol with established anti-obesity, anti-inflammatory, and anticancer properties, has emerged as a promising metabolic and tumor-modulating biomolecule, although its effects on leptin-induced oncogenic signaling remain unclear. This study evaluated Curcumin as an adjuvant nutraceutical against leptin-induced oncogenesis in MCF-7 and MDA-MB-231 cells. Cells were exposed to obesity-mimicking leptin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Arsenic trioxide (ATO) is a first-line therapeutic agent for acute promyelocytic leukemia (APL), but its clinical utility is constrained by dose-dependent cardiotoxicity. This study aimed to systematically evaluate the cytoprotective potential of dihydroquercetin (DHQ), a natural flavonoid derived from coniferous species with multimodal antioxidant properties, against ATO-induced cellular injury. An integrated combining network pharmacology with experimental validation was employed to elucidate the underlying molecular mechanisms. Cardiotoxicity models were established using AC16 human cardiom
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeting melanogenesis through tyrosinase inhibition represents a key therapeutic strategy, highlighting the need for novel molecules capable of modulating melanin synthesis and/or serving as fluorescent probes for cellular and melanoma tracking. In this study, two curcumin (CUR) derivatives, CUR-C3-PP 1 and CUR-CO-PP 2, were designed and successfully synthesized by strategic integration of a 4-(piperazin-1-yl)phenol pharmacophore into CUR skeleton. In vitro enzymatic assays against Agaricus bisporus tyrosinase (AbTYR) revealed that derivatives CUR-C3-PP 1 and CUR-CO-PP 2 amplified the diphen
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genetic determinants of response to biologic disease-modifying antirheumatic drugs (bDMARDs) in rheumatoid arthritis (RA) remain insufficiently characterized. We developed a targeted sequencing panel of candidate immunogenetic variants identified through a literature review and evaluated associations with response to TNF-α inhibitors, response to IL-6 inhibitors, and difficult-to-treat RA (D2TRA). Whole-blood DNA was sequenced using custom hybridization capture on a DNBSEQ-G400 platform (2 × 150 bp). Reads were aligned to hg38 using BWA-MEM, and variants were called with GATK HaplotypeCaller.
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Herpes Simplex Virus (HSV) infection represents a global health concern with a significant impact on affected individuals' quality of life. Conventional treatment relies on nucleoside analogues such as acyclovir, which, although effective, have limitations including viral resistance and low bioavailability. In this context, natural products such as resveratrol (RSV) and β-caryophyllene (BCP) emerge as promising alternatives due to their antiviral and immunomodulatory properties. However, these compounds present challenges related to stability and solubility, necessitating the use o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ulcerative colitis (UC) is a chronic inflammatory bowel disease with marked molecular heterogeneity, resulting in highly variable responses to biologic therapies. Despite the efficacy of Infliximab (IFX), many patients fail to achieve sustained remission. Identifying biomarkers predictive of treatment response is essential for advancing precision medicine in UC. Gene expression profiling of colonic mucosal biopsies from IFX responders, IFX non-responders, and healthy controls was performed using a multiplex array, followed by technical confirmation by RT-qPCR and immunohistochemical assessment
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.