Azoreductase (AzoR) has emerged as a key player in reductive metabolism under hypoxia and a potential biomarker for hypoxia-associated pathologies, such as cancer and ulcerative colitis (UC). However, current clinical practice lacks a reliable method for real-time AzoR monitoring to effectively guide personalized therapies and assess treatment responses. We address this challenge by developing an AzoR-activatable near-infrared (NIR) fluorescent self-assembled probe, NFK-(Azo)-DCM, which combines self-assembly properties with hypoxia-specific activation through a rationally designed azobenzene
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carbonyl reductase 1 (CBR1) is a cytosolic monomeric enzyme belonging to the short-chain dehydrogenase/reductase superfamily and is ubiquitously expressed in human tissues. It catalyzes the NADPH-dependent reduction of a wide range of carbonyl compounds and plays a major role not only in phase I metabolism of xenobiotics, including drugs, but also in the metabolism of endogenous substrates such as prostaglandin E2, S-nitrosoglutathione, ketosteroids, and lipid peroxidation-derived aldehydes. Notably, glutathione binds near the active site of CBR1 and enhances its reductase activity toward non-
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND Cooled genicular radiofrequency ablation (CRFA) is used to treat symptomatic knee osteoarthritis (OA), although treatment response may decline over time. This study evaluated 24-month outcomes of CRFA alone versus CRFA combined with intra-articular botulinum toxin type A (BoNT-A). MATERIAL AND METHODS In this retrospective observational comparative-effectiveness cohort study, 90 patients with moderate-to-severe knee OA underwent CRFA alone (n = 50) or CRFA plus intra-articular BoNT-A (n=40). The combination group received BoNT-A at baseline and a planned repeat injection at ~12 mont
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pulmonary hypertension (PH) is a life-threatening cardiovascular disorder characterized by irreversible pulmonary vascular remodeling and poor prognosis. RNA pseudouridylation, the most evolutionarily conserved RNA epigenetic modification, and its catalytic enzyme pseudouridine synthase 7 (PUS7) remained uncharacterized in PH, representing a major gap in the understanding of the epigenetic pathogenesis of the disease.
METHODS: We generated the first single-base resolution pseudouridine (Ψ) landscape in lung tissues of patients with PH using bisulfite-induced deletion sequencing. P
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This work explored the protective effects and mechanisms of exopolysaccharide C-LPE3 from Lactiplantibacillus plantarum ZGS521 against DSS-induced ulcerative colitis (UC). C-LPE3 relieved colitis symptoms, restored intestinal barrier integrity via upregulating tight junction proteins and Muc-2, and suppressed inflammation and oxidative stress by activating AMPK while inhibiting the mTOR/NF-κB cascade. It reshaped dysbiotic gut microbiota, elevated short-chain fatty acids, and boosted l-arginine biosynthesis by increasing Argininosuccinate Synthase 1 (ASS1)/Argininosuccinate Lyase (ASL) express
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ulcerative colitis (UC) patients experience cycles of active gut inflammation and remission, with neuropsychiatric comorbidities persisting even during clinical remission. While the dextran sulfate sodium (DSS) mouse model was previously applied to study gut-brain interactions, those studies focused on acute protocols missing the chronic, relapsing-remitting nature of human UC, when patients continue to experience central nervous system symptoms. Thus, we employed a chronic DSS treatment regimen comprising three cycles of active intestinal inflammation followed by remission phases to investiga
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) is the most prevalent chronic liver disorder and progresses through distinct pathological stages whose specific drivers remain unclear. Here we show that cytosolic prostaglandin E synthase (cPGES) drives MASLD progression in a cell-type-specific, prostaglandin E2-independent manner by controlling glucocorticoid receptor (GR) function. In hepatocytes, cPGES sequesters GR in the cytosol through HSP90 binding, impairing direct GR-driven transcription of the cholesterol-handling enzymes CYP7B1 and SERPINA1E and promoting cholesterol
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As a prevalent metabolic dysfunction, non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) represents an escalating challenge to global healthcare systems. Hepatic carboxylesterases (CES), primarily represented by the CES1 and CES2 isoforms, are important regulators of lipid homeostasis. Emerging evidence suggests that dysregulation of CES1 and CES2 contributes to hepatic lipid accumulation in NAFLD and shows promise as potential biomarkers for NAFLD diagnosis and therapeutic evaluation. Qiwei Gandanqing (QWGDQ), an ethnopharmaceutical preparation rooted in Tibetan and Chinese traditions, has demonstrate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoarthritis (OA), a prevalent degenerative joint disorder, is driven by chondrocyte anabolic-catabolic imbalance, aberrant inflammation, and mitochondrial dysfunction. Disease-modifying therapies targeting these pathological processes remain scarce, limiting effective clinical intervention. Herein, we demonstrate an isoquercitrin (IQ)-based chondroprotective strategy that rectifies osteoarthritis-related chondrocyte impairment by targeting AKT1. IQ first reverses IL-1β-induced chondrocyte proliferation arrest, shifts metabolic homeostasis toward anabolism, and mitigates pro-inflammatory res
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ulcerative colitis (UC) is a chronic inflammatory bowel disease with increasing global incidence, lacking specific targeted drugs. Green banana resistant starch (RS) has been shown to possess antioxidant effects and alleviate gastric ulcers and diarrhea, suggesting its potential therapeutic value for UC. However, its specific efficacy and mechanism of action remain unclear. In a dextran sulfate sodium-induced mouse model of UC, this study demonstrated that RS attenuates inflammatory responses and oxidative stress, preserves intestinal barrier function, and enriches beneficial commensals includ
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Swine acute diarrhea syndrome coronavirus (SADS-CoV) is a bat-originated alphacoronavirus that causes devastating enteric disease in neonatal piglets and possesses significant potential for cross-species transmission. While the early stages of the coronavirus life cycle have been extensively characterized, the host factors indispensable for virion assembly and subsequent export remain largely enigmatic. Here, by performing a genome-wide CRISPR-Cas9 knockout screen using a recombinant icSADS-CoV-GFP reporter virus, we identified the small GTPase Rab10 as a critical host dependency factor for SA
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spatial proteomics is limited by detection sensitivity, multiplexing and multimodal integration, leaving a gap between discovery and clinical assays. Here we present protein and nucleic acid serial tyramide amplification (PASTA), using horseradish peroxidase-mediated oligonucleotide deposition and cyclical imaging for high-plex, multimodal spatial profiling. Compatible with conjugated antibodies and in situ hybridization, PASTA enables simultaneous protein and RNA codetection from formalin-fixed, paraffin-embedded samples, providing a cost-effective bridge from discovery to clinical validation
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tandem kinases are emerging regulators of plant immunity, but the downstream defense programs they activate remain poorly understood. Stripe rust, caused by Puccinia striiformis f. sp. tritici (Pst), is a major constraint on global wheat production. The Yr15 resistance gene, derived from wild emmer wheat, encodes the tandem kinase protein WTK1. To define the temporal basis of this resistance, we analysed resistant and susceptible near-isogenic lines across a 7-day infection time course using histopathology, ROS phenotyping, RNA sequencing, co-expression network analysis, and qRT-PCR validation
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oral colon-targeted drug delivery platforms are highly important for the treatment of ulcerative colitis (UC). In this study, an adhesive bilayer microgel (Cp@GTL) integrating time-lag positioning, interfacial mucoadhesive retention, and enzyme-triggered release was engineered for targeted colonic delivery. The adhesive bilayer microgels were loaded with costunolide (Cos), a natural sesquiterpene lactone exhibiting potent anti-inflammatory activity. The inner gel layer was constructed by crosslinking gelatin and low-methoxyl pectin through tannic acid and Ca2+ chelation, forming an interpenetr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Electrochemical biosensors (E-biosensors) represent a promising platform for the detection of biomolecules closely linked to human health. Among these, RNA targets are of particular importance, including viral RNA (essential for disease diagnostics and epidemiological monitoring) and microRNAs (miRNAs), which serve as biomarkers for disease progression and treatment response. Among the different E-biosensor designs, hybridization-based sensors rely on capture DNA probes to recognize target RNA, offer high selectivity and sensitivity through electrochemical readouts. This review summarizes rece
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We previously showed that two natural, single-amino acid mutations in the HCPro of a potyviral chimera, separately increased virulence by enhancing either its silencing-suppression or proteolytic functions. To investigate how beneficial variants generated during infection compete with non-mutant forms, or among each other, we co-expressed them in pairs, in Nicotiana benthamiana. We assessed how variants co-exist and influence each other in the cell, and whether altered abiotic (elevated temperature) or biotic (a silencing-impaired plant) environmental factors, affected local and systemic infec
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type I interferons (IFNs) are induced by pattern recognition receptors (PRRs) of the innate immune system to protect against foreign pathogens and malignant transformation, and their production must be tightly regulated to balance antiviral defense with tissue homeostasis. To define the genetic network that governs IFN regulation, we conducted genome-wide CRISPR screens for genes that positively or negatively regulated IFNB1 gene expression induced by the PRR cGAS and its downstream effector STING, in both unprimed THP-1 cells and cells primed with IFN-α to mimic an ongoing inflammatory respon
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
FBXW7, the substrate recognition component of the SCFFBXW7 E3 ubiquitin ligase complex, functions as a tumor suppressor by regulating cell cycle progression, stem cell maintenance, and cellular differentiation. Loss of FBXW7 contributes to hematopoietic malignancies and promotes monocyte-to-macrophage differentiation. Here, we identify the lineage-determining myeloid transcription factor MAFB as a previously unrecognized substrate of FBXW7. MAFB is a master regulator of monocyte-macrophage lineage commitment, terminal differentiation, and anti-inflammatory macrophage identity. We demonstrate t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sarcopenia is characterized by a progressive decline in muscle mass and strength and represents a major contributor to increased mortality in the elderly population. Mitochondrial dysfunction, which leads to impaired energy metabolism and elevated oxidative stress, is a key driver of muscle wasting and associated metabolic disorders. Thus, mitochondrial targeting is a promising strategy for combating sarcopenia. In this study, we investigated the therapeutic potential of the mycosterol inotodiol (Ino) in mitigating age-related muscle wasting and metabolic dysfunction. Ino treatment significant
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human genome encodes a wide variety of protein kinases that regulate multiple cellular functions. These enzymes play a crucial role in amplifying and propagating intracellular signals during signal transduction. Dysregulation of protein kinase signaling is associated with vascular diseases, inflammatory disorders, cancer, and various neurological conditions. Kinase-targeted therapies have already demonstrated clinical efficacy in oncology and inflammatory diseases, prompting growing interest in their potential application in neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease (AD) and
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования