Most antipsychotic drugs (APDs) cause hyperphagia and weight gain, yet the neural mechanisms underlying these metabolic side effects remain elusive, in part due to difficulties in modeling them in rodents. Here, we establish a mouse model that recapitulates clozapine-induced metabolic syndrome, enabling mechanistic investigation of this widely prescribed APD. We show that clozapine promotes obesity in female mice by driving hyperphagia, which requires functional coupling between the melanocortin 4 receptor (MC4R) and the Kir7.1 potassium channel. Within the broader context of clozapine's polyp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) causes progressive muscle degeneration due to dystrophin deficiency. Dystrophin is also expressed in the brain during development and postnatally, yet a characterization of dystrophin isoform expression across brain cells and regions is lacking, limiting our understanding of the cognitive impairment affecting one-third of the patients and hampering the development of dystrophin-restoring drugs in the central nervous system (CNS). Here, we applied spatial transcriptomics to map Dmd isoforms across mouse brain regions and cell types. Mdx52 mice received exon 51-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The goal of the present study is to optimize acetazolamide-loaded solid lipid nanoparticles (AZM-loaded SLNs) using central composite design (CCD) for prolonged ocular delivery. The emulsion solvent evaporation process was used to develop AZM-loaded SLNs. The optimal formulation parameters influencing particle size, entrapment efficiency, and percentage drug release were determined using a CCD, and the effects of these variables on the formulation were examined. Furthermore, the particle size, entrapment effectiveness, and in-vitro drug release were carried out, along with FTIR, XRD, DSC, SEM,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Corticosteroids are among the most highly prescribed drugs. Chronic treatment with corticosteroids causes osteopenia, as well as growth failure in children. Our goal was to identify serum biomarkers of prednisone-related perturbations of bone and/or cartilage metabolism associated with growth failure in children. We utilized longitudinal serum samples from a double-blind, placebo- and prednisone-controlled trial of vamorolone in 4 to < 7 years children with Duchenne muscular dystrophy assayed by proteomic methods. Vamorolone is a recently approved bone-sparing corticosteroid that has been show
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Extracellular vesicles (EVs) are promising therapeutic agents for regenerative medicine, but their clinical translation is hampered by poor retention at the target site. Hydrogels offer a promising strategy for localized EV delivery; however, achieving controlled release and cytocompatibility remains challenging. Here, an injectable, self-healing hyaluronic acid (HA)/poly(ethylene glycol) (PEG) composite hydrogel was developed under mild aqueous conditions via hydrazone crosslinking between adipic dihydrazide-modified HA (HA-ADH) and aldehyde-terminated PEG (PEG-ALD) through Schiff-base chemis
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Growth hormone (GH) is a multifunctional regulator in somatic growth, metabolism, and tissue repair. Its pulsatile secretion is regulated by hypothalamic GH-releasing hormone (GHRH) and somatostatin (SST), and feedback inhibition by insulin-like growth factor 1 (IGF-1). Dysregulation of GH underlies several clinical disorders, including GH deficiency (GHD), acromegaly, and gigantism. The emerging concept of proteoformics has fundamentally reshaped the traditional view of GH: although human GH is encoded by a single gene, it gives rise to multiple proteoforms (GHPs) with distinct biological act
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Disk diffusion assays (DDAs) are widely used to determine antimicrobial susceptibility, which is measured as the size of the zone of inhibition (ZOI) after 24 h of growth, and is inversely proportional to the minimal inhibitory concentration (MIC). DDAs can also be used to measure the level of antifungal drug tolerance, defined as the degree to which a subpopulation of cells grows slowly at drug concentrations above the MIC. Tolerance occurs via one or more mechanisms that involve stress responses and that are distinguishable from mechanisms of drug resistance. Measurements of antifungal drug
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Charcot-Marie-Tooth disease (CMT) encompasses a heterogeneous group of inherited peripheral neuropathies. Despite being the most common genetic neurological condition, individual CMT subtypes are rare, presenting unique challenges for therapeutic development. The Together Patients Industry Clinicians versus CMT (ToPIC: CMT) Advocacy Group was formed with a diverse group of patient advocacy groups, clinician-scientists who treat patients with CMT, and pharmaceutical industry representatives to develop a common guidance on development of new treatments for CMT with clear expectations for meaning
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease is a progressive neurological disorder characterized by memory loss, cognitive decline, and behavioral changes, and is one of the most important causes of dementia. Benzimidazole derivatives, as bioactive compounds, are promising candidates for the design of new anti-Alzheimer drugs due to their diverse biological activities. In this study, a dataset of 193 benzimidazole derivatives, whose IC50 values were experimentally measured and previously reported, was used to investigate anti-Alzheimer activity. All modeling and computational analyses were performed based on these ex
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In recent years, chronic lymphocytic leukemia (CLL) has undergone a radical change in the therapeutic landscape, allowing for the complete omission of chemotherapy in favor of targeted drugs. This reflects the improved understanding of the pathogenesis and biology of the disease, including both the genetic landscape of the leukemic clones and the crucial role of the numerous connections with the tumor microenvironment (TME). Regarding the latter, both in the bone marrow and in the lymph nodes, tissue architecture and function are reshaped by the lymphoid infiltrate to co-opt surrounding bystan
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: The study aimed to explore the effects and mechanisms by which Qingfei Dayuan granules (QFDY) mitigate pulmonary inflammation in lipopolysaccharide (LPS)-induced acute lung injury (ALI).
METHODS: We established an ALI mouse model by intraperitoneal injection of LPS. HE, Transmission electron microscopy, ELISA assay of inflammatory cytokines, and immunohistochemistry (IHC) were used to assess the degree of lung injury and inflammation. Utilizing network analysis and proteomics analysis, the potential targets and pathways of QFDY were identified. Western blot, IHC, and qRT-PCR analy
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study focuses on the mechanism by which Danggui Shaoyao San(DSS) regulates hepatic fatty acid metabolism to promote ketone body production, transport, and utilization, thereby alleviating brain energy metabolism disorders in APP/PS1 mice and enhancing their cognitive abilities. Six SPF-grade 3-month-old male C57BL/6J mice served as the control group. Thirty 3-month-old male APP/PS1 mice were randomly allocated into a model group, a low-dose DSS(DSS-L, 3.2 g·kg~(-1)) group, a medium-dose DSS(DSS-M, 6.4 g·kg~(-1)) group, a high-dose DSS(DSS-H, 12.8 g·kg~(-1)) group, and a ketogenic diet(KD)
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Introduction: syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH) is the leading cause of euvolemic hypoosmolar hyponatremia and represents a therapeutic challenge in elderly patients. Case report: we report an 81-year-old woman with severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and depressive disorder treated with drugs potentially associated with SIADH, who developed chronic euvolemic hyponatremia. Discussion: fluid restriction and oral sodium supplementation were ineffective. Tolvaptan induced a rapid increase in serum sodium and was discontinued due to risk of overcorrec
СтатьяКлинический случайАннотация на английскомПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Despite the shortage of donor kidneys, nonutilization remains common. We hypothesized that social history language in donor narratives influences acceptance. Using Natural Language Processing, we evaluated how language describing high-risk behaviors interacts with objective data (eg, hepatitis B virus [HBV]/hepatitis C virus [HCV] testing) to affect kidney acceptance.
METHODS: We queried the Standard Transplant Analysis and Research file (2007-2023), analyzing 151 591 donor narratives with Natural Language Processing to identify 40 topics grouped as Templated Administrative Conten
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Osteoarthritis (OA) is a prevalent degenerative joint disease lacking effective disease-modifying therapies, which necessitates the discovery of key genes for mechanistic exploration and therapeutic development. Methods: We integrated three large-scale cis-protein quantitative trait locus datasets and two OA genome-wide association study summary statistics to screen candidate proteins by two-stage proteome-wide Mendelian randomization (MR). Causal association reliability was validated via summary-data-based Mendelian randomization (SMR) and Bayesian colocalization analyses. A pheno
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Общемировая распространенность видов 2 Заболевание сахарным диабетом (T2DM) и болезнью Альцгеймера (AD) значительно возрастает в зависимости от возраста. Растущие данные подтверждают концептуализацию АД как типа 3 диабет, термин, предлагаемый для описания метаболического заболевания, вызванного главным образом поврежденной инсулиновой сигнализацией и инсулиновой резистентностью в мозге. В рамках этого обзора изучаются общие молекулярные механизмы, лежащие в основе как T2DM, так и AD, включая хроническую нейроинфламму, окислительный стресс, митохондриальную дисфункцию и поврежденный метаболизм
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Severe infections caused by opportunistic fungal pathogens like Candida albicans remain a major clinical challenge, exemplified by vision-threatening fungal keratitis (FK). Targeting host-pathogen iron competition offers a promising antifungal strategy. Here, we identify a vicious cycle in human FK, where iron overload-driven host ferroptosis promotes fungal proliferation and inflammation. To disrupt this, we develop a spatiotemporally controlled gallium-deferiprone (Ga-DFP) composite hydrogel (PGaDH) that reprograms host-pathogen iron homeostasis through an iron-hijacking strategy. Specifical
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We evaluated the cost and cost-effectiveness of alternative screening pathways during 2018-2022 within Georgia's hepatitis C elimination program, which started in 2015. We calculated patient-level costs (2022 USD$) of hepatitis C treatment with centralized and decentralized diagnostic testing in hospitals, primary healthcare (PHC), harm reduction providers (HRP), or specialized providers (SP) from reimbursement records including the value of donated direct-acting antivirals (DAAs). We model hepatitis C case-finding, transmission, and progression over a 20-year time horizon to project cost-effe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Yeast extract is widely used as a natural flavor enhancer, yet how yeast source shapes its taste, aroma, and neural perception remains insufficiently understood. Here, we compared yeast extracts from five industrially relevant sources (beer yeast, BY; bread yeast, BRY; Candida utilis, CUY; alcohol yeast, AY; wine yeast, WY) using an integrated sensory-chemical-neural framework. Sensory evaluation revealed clear source-dependent flavor signatures (p < 0.05), with CUY showing the strongest umami intensity. Solvent-assisted flavor evaporation (SAFE) coupled with GC-O-MS identified 120 volatile co
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: The present study aimed to formulate and evaluate a novel transparent and soluble ocular insert containing a fixed-dose combination of Brinzolamide (210 µg) and Timolol maleate (105 µg).
MATERIALS AND METHODS: The soluble ocular inserts were formulated using hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) and polyvinyl alcohol (PVA) as film-forming polymers. Optimization of the parameters was done using a D-optimal design.
RESULTS AND CONCLUSIONS: The optimized soluble ocular inserts were found to be transparent, homogeneous, flexible and demonstrated acceptable surface pH (7.21 ± 0.12), bioadhes
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования