Pancreatic cancer is an aggressive malignancy driven largely by mutant KRAS and constitutively active downstream NF-κB pathway. Molecular docking of phenolic bioflavonoids identified a few lead compounds targeting KRAS G12D mutant protein. Gossypin exhibited better molecular docking, where MD simulation depicted a stable energetically favorable gossypin-KRAS complex, compared to other molecules. Isothermal titration calorimetry analysis confirmed the existence of thermodynamically favorable interaction between KRAS G12D and the ligand gossypin. Influence of gossypin on pancreatic cancer was no
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) serves as a core target in tumor-targeted therapy. Mutations in EGFR frequently lead to resistance against clinical Tyrosine Kinase Inhibitors (TKIs), underscoring the critical need to develop novel EGFR-targeting compounds for overcoming drug resistance.
METHODS: This study performed in silico virtual screening of candidate small-molecule compounds from databases based on the common pharmacophore features of seven clinically used EGFR-TKIs. The candidates were subjected to in silico physicochemical, pharmacochemical, and toxicity evalua
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ion-neutral reaction between cyanoacetylene (HC3N) and phenyl anion (C6H5 -) leads to the formation of cyanobenzene (C6H5CN) and the ethynyl anion (C2H-) via a submerged, exothermic pathway. Through a different mechanism, the same two reactants also form ethynylbenzene (C6H5C2H) and CN-. These new reactions can be a foundation for the production of substituted benzenes using molecules currently present on Saturn's largest moon, Titan. Cyclic aromatic molecules like C6H5CN and C6H5C2H are potential gateways to the formation of larger complex organic molecules and polycyclic aromatic hydroca
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The limitations of current antiepileptic drugs, including drug resistance and adverse effects, necessitate the development of novel therapeutic agents with improved efficacy and safety. Herein, we describe the design, synthesis, and pharmacological evaluation of a series of novel 1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives. Through strategic modification at the C-7 position, we identified compound 5m as a highly potent anticonvulsant agent. In the pentylenetetrazole (PTZ) epilepsy model, 5m exhibited exceptional antiseizure activity (ED50 = 8.84 mg/kg) with a high protective index (PI > 14.80)
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human constitutive androstane receptor (hCAR) regulates drug metabolism and represents a promising target for enhancing cyclophosphamide (CPA) bioactivation through CYP2B6 induction. However, currently available hCAR activators are mostly derived from the CITCO scaffold and often exhibit suboptimal physicochemical properties. Here, we report the discovery of a structurally distinct class of hCAR activators based on the 2,4-diaminopyrimidine scaffold of ML241, a known p97 ATPase inhibitor identified through high-throughput screening (HTS). Systematic structure-activity relationship (SAR) st
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The performance of target-specific, ligand-based virtual screening models is strongly influenced by dataset characteristics, including data availability, class imbalance, and evaluation strategies. In this work, we perform a systematic evaluation of graph neural networks (GNNs) using a ChEMBL-derived dataset spanning 5,368 targets and 1.59 million activity records, capturing the long-tailed distributions and target-specific imbalances commonly observed in pharmaceutical data. Through a systematic evaluation of multiple GNN architectures, we identify guidelines for model selection: while the Gr
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The untapped metabolome of filamentous fungi represents a profound reservoir for therapeutic lead discovery. Although genomic mining confirms an abundance of cryptic biosynthetic gene clusters (BGCs), axenic laboratory culture frequently lacks the ecological stimuli required to trigger their expression, inevitably leading to the redundant isolation of known metabolites. To circumvent this biosynthetic silencing and unlock hidden chemical diversity, strategies such as heterologous expression, the one-strain-many-compounds (OSMAC), epigenetic modulation, and microbial co-cultivation have been in
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-Aminophosphonates are a promising class of phosphorus-containing compounds in anticancer drug discovery due to their structural similarity to α-amino acids, chemical versatility, and broad biological activities. This review summarizes recent advances (2020-2026) in the development of α-aminophosphonate-based anticancer agents, emphasizing synthetic strategies, structural diversity, biological evaluation, structure-activity relationships (SAR), and mechanisms of action. Particular attention is given to efficient synthetic strategies, the Kabachnik-Fields reaction, the Aza-Pudovik reaction, an
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NADPH oxidases (NOXs) are attractive but challenging drug targets. Starting from M41 and its analog MC4876, we synthesized quinoline-based derivatives. SAR studies revealed that modifications at the quinoline C2 position and the amine-moiety influenced potency and isoform preference. Boc-protected analogs preferred NOX5, (compound 1a: IC50 = 1.6 μM), whereas deprotected derivatives favored NOX2. Replacing piperidine with tetrahydropyran afforded 1e, a selective NOX1 inhibitor (IC50 = 3.4 μM). The bisquinoline derivative 2a emerged as the most potent, selective NOX2 inhibitor (IC50 = 1.4 μM; ce
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The conversion of carbocyclic rings into medicinally significant heterocycles represents a promising emerging strategy for molecular remodeling of pharmaceutical lead compounds. The selective activation and functionalization of C(sp3)-C(sp3) bonds, however, remains a formidable challenge for generalizing these methods to saturated rings. We report an operationally straightforward, one-step method for the formal insertion of nitrogen atoms into the skeletal cores of saturated carbocycles. This method leverages the underexplored ability of nitrogen-centered radical intermediates to trigger decon
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) remains a major neurodegenerative disorder with limited therapeutic options, while currently approved acetylcholinesterase inhibitors (AChEIs), such as donepezil, are associated with adverse effects including cardiotoxicity. Here, we integrated a deep learning-based framework to design novel AChEIs candidates with improved predicted cardiac safety. A reinforcement learning-guided GraphVAE (RL-GraphVAE) was employed for target-biased molecular generation. The generated compounds were prioritized through CardiotoxPred-based cardiotoxicity screening, molecular docking, tr
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Engineered Aspergillus oryzae strains possessing four biosynthetic genes (AOL_s00215g276-279) from carnivorous fungus Arthrobotrys oligospora enabled the isolation of 17 toluquinol-derived meroterpenoids. Thirteen were previously undescribed, including (±)-spinulinoid G (1a/1b), (±)-kuhistanol H (2a/2b), (±)-anthoponoid J (3a/3b), (±)-anthoponoid K (4a/4b), (+)-nitrosporeunol E (5a), (E)-2-methyl-3'-methoxyfarnesyl toluquinol (6), methylfarnesylquinone B (7), methylfarnesylquinone C (8), and didehydroconicol B (9), along with four known analogues (5b, 10-12). Their structures were elucidated b
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While exposure to PPAR active compounds can lead to various adverse health effects, studies on the environmental contaminants and their transformation products with PPAR activity remain limited. This study employed PPARγ protein affinity selection-mass spectrometry (AS-MS) to comprehensively identify and prioritize PPARγ-active contaminants in the Yangtze and Yellow Rivers, key drinking water sources in China. From wastewater treatment plant effluents, river, and source water samples, 61 PPARγ ligands were identified, including 18 antagonists not reported previously. Notably, a novel biodegrad
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lead-free low-dimensional metal halides are emerging as highly tunable materials for optoelectronic applications. Here, we report a new class of zero-dimensional bismuth halides incorporating phenethylammonium (PEA) cations, namely PEA4BiI7 and PEA4BiBr7, and investigate their structural, thermal, and optoelectronic properties. Single-crystal X-ray diffraction reveals that both compounds consist of isolated [BiX6] octahedra separated by bulky organic cations, although they crystallize in different crystal systems and exhibit high stability under ambient conditions. In contrast, the chloride an
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The forensic sodium rhodizonate test is used to detect lead in gunshot debris. Areas of interest are sprayed with a sodium rhodizonate solution followed by a tartrate buffer solution of pH 2.8, producing a deep red compound indicative of lead and other metals. A confirmatory hydrochloric acid spray produces a violet color specific to lead. The associated chemical transformations of the insoluble lead rhodizonate complexes have not been specified. Lead rhodizonate, lead rhodizonate tartrate, and lead rhodizonate chloride coordination polymers were synthesized from dilute solutions of sodium rho
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A copper-catalyzed asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition of α-N-(heteroaryl-methyl)imines with gem-difluoroalkenes is reported. Using a Cu(I)/Segphos complex, this protocol provides diverse chiral fluorinated 2-heterocyclic pyrrolidines in high yields (up to 99%) with excellent stereoselectivity (up to 98% ee, >20:1 dr). This method is compatible with various heteroaryl groups and complex natural products. Notably, these scaffolds exhibit potent antifungal activity against Magnaporthe oryzae, with the lead compound 4a outperforming the commercial fungicide isoprothiolane by 50% in EC50 values.
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Three sub-series of 3-benzylmenadiones were discovered as new antischistosomal agents. The most potent representatives, called schistodiones, exhibited IC50 values <5 μM against larvae and ex vivo Schistosoma mansoni adult worms and moderate activity per os in the S. mansoni-infected mouse model in vivo. We synthesized the putative 3-benzoylmenadione metabolites of the most active compounds and explored the possible mode(s) of action using the yeast model and the recombinant drug target S. mansoni thioredoxin-glutathione reductase. Two drug targets were identified in yeast: the yeast NADH dehy
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Arginine and nitrite are widely present in diet and critical determinants of food quality and safety. Herein, CDs@MIL-88-NH₂ integrated fluorescence and peroxidase-like activity was designed for the specific detection of Arg and nitrite. Arg induced structural decomposition of CDs@MIL-88-NH₂ and thereby restored its fluorescence with a blueshift to 430 nm within 1 min. The fluorescence of CDs (λem = 580 nm) remained stable, providing a ratiometric fluorescence (I430/I580) for Arg. Additionally, CDs@MIL-88-NH₂ enzymatically promoted the reaction between 3,3',5,5'-tetramethylbenzidine and nitrit
СтатьяОценочное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The terminal mercury hydride compound, [TismPriBenz]HgH, which features the tris[(1-isopropylbenzimidazol-2-yl)dimethylsilyl]methyl ligand, has been synthesized via the reaction of the triphenylsiloxide compound, [TismPriBenz]HgOSiPh3, with PhSiH3. The molecular structure of [TismPriBenz]HgH has been determined by X-ray diffraction in two crystalline forms, thereby completing the congeneric series of monomeric terminal hydride compounds of zinc, cadmium and mercury. NMR spectroscopic evidence for the terminal mercury hydride compound is provided by signals at δ 10.55 and δ -680 ppm in the 1H a
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 2-naphthyl functionalized thiosemicarbazone has been synthesized in high yield by means of a Schiff base condensation reaction. The 2-(naphthalen-2-ylmethylene)hydrazinecarbothioamide (Hnatsc, 1) reacts with zinc(II) and cadmium(II) chlorides and acetates to obtain neutral complexes of formulae: [ZnCl2(Hnatsc)2]·H2O (2·H2O), [Zn(natsc)2]·3H2O (3·3H2O), [Zn(natsc)2(Hnatsc)2]·3H2O (4·3H2O), [Zn(OAc)(natsc)(Hnatsc)]·2H2O (5·2H2O), [CdCl2(Hnatsc)2] (6), [Cd(natsc)2] (7), and [Cd(OAc)(natsc)(MeOH)] (8), in which the thiosemicarbazone functions as a monodentate thione ligand or as a deprotonated b
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.