The ability to introduce functional groups suitable for bioconjugation into natural products and pharmaceuticals in an efficient, chemo- and site-selective manner is critical for advancing drug discovery, biological chemistry, and targeted therapy. Late-stage C-H functionalization enables direct structural diversification of lead compounds, but broader application is constrained by the scarcity of catalysts that selectively activate relatively inert C-H bonds in polyfunctional drug compounds. Here, we report a photoinduced, flavin-catalyzed method that installs bioconjugation handles on a broa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetes, a complicated metabolic disease, upsets glucose regulation and disturbs multiple organs, often resulting in problems like neuropathy and cardiovascular diseases. There is a pressing need to develop effective antidiabetic agents capable of managing glucose metabolism without compromising vital physiological functions. This study highlights the synthesis of 2-thio-4-quinazolinones (5a-j), the base-catalyzed intramolecular cyclization of corresponding 2-fluorobenzoyl-3-aryl thioureas (4a-j), and their exploration for α- and β-glucosidase inhibition. All the synthesized compounds exhibit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is a multifaceted neurodegenerative disorder that demands therapeutic approaches targeting multiple pathological pathways. Among these, the cholinergic deficit, amyloid-β (Aβ) aggregation, and tau hyperphosphorylation are recognized as key contributors to disease progression. This study aimed to develop multitarget-directed ligands (MTDLs) by rationally modifying the potent but poorly soluble glycogen synthase kinase 3β (GSK-3β) inhibitor, kenpaullone 17b, to simultaneously inhibit cholinesterases (ChEs) and GSK-3β while improving physicochemical properties. Initial su
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accumulating evidence has shown that FMS-like tyrosine receptor kinase 3 (FLT3) activity plays a critical role in a substantial proportion of patients diagnosed with acute myeloid leukemia (AML), making it a potential molecular target for therapeutic intervention in AML treatment. Herein, a series of 2,4-disubstitued pyridine analogs, originating from the lead entity Liao-12y, were designed and synthesized. The most promising compound 6z, displayed single-digit nanomolar IC50 values against FLT3-ITD in both enzymatic and cellular assays, with selectivity over both FLT3 WT (32-fold) and c-KIT (
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: This study aimed to analyze the clinical features, genetic basis, and management of late-onset carbamoyl phosphate synthetase 1 deficiency (CPS1D) through a pediatric case report and literature review, highlighting diagnostic challenges and therapeutic strategies.
METHODS: We present a 19-year-old female with recurrent neurological symptoms since age 8. She underwent comprehensive metabolic screening, neuroimaging, and whole-exome sequencing of theCPS1gene. Identified variants were assessed for pathogenicity using multiple orthogonalin silicoprediction tools.
RESULTS: The patient'
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sulfated glycosaminoglycans, a group of structurally diverse polysaccharides found in the extracellular matrix of marine animal tissues, are recognized for their broad pharmacological potential. This study examines the cardioprotective potential of AMP-3, a sulfated glycosaminoglycan derived from the marine octopus Amphioctopus marginatus, focusing on its ability to mitigate myocardial dysfunction triggered by mitochondrial impairment, disrupted calcium homeostasis, and the resulting DNA damage in cardiomyocytes. AMP-3 (100 μg/mL) significantly improved myocardial function in human induced plu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
212Pb has become a critical parent isotope for 212Bi, which is an alpha-emitting radionuclide utilized in targeted alpha therapy (TAT) for oncology; however, its limited availability impedes broader clinical use. To tackle this significant challenge, this study focuses on a strategic approach to separate 228Th (a precursor to 212Pb) from its parent isotope 228Ra within the decay chain of naturally occurring 232Th. A novel porous silica composite, functionalized with quaternary ammonium groups through in situ polymerization (referred to as SiPVP-N4), was developed to efficiently achieve Th/Ba s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acidic methine-containing compounds are prone to racemization driven by keto-enol tautomerization, which can lead to products with distinct pharmacological and toxicological properties. Glutarimide, a core structural component of cereblon binders, and thiazolidinediones, a class of antidiabetic agents, are particularly susceptible to this instability. In this study, we developed an H/D exchange method to investigate the racemization or epimerization kinetics of 28 compounds, including 3 thiazolidinediones, as well as 13 molecular glues and 12 proteolysis targeting chimeras (PROTACs), both cont
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Designing novel selenium-containing compounds (organoselenium compounds, OSe) has shown growing interest owing to their chemoprotective and antioxidant properties. Consequently, by harnessing a fragment merging approach, a series of novel OSe hybrid compounds bearing selanyl phenyl acetamide and thiazolidinedione scaffolds were designed and synthesized (8-10, 11a-c, 12a-c, 13a-c, and 14). The growth inhibition percentages (GI%) of the newly afforded OSe were evaluated using seven human cancer cells along with one normal cell line to ensure selectivity and safety. Interestingly, it was revealed
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The phytochemical investigations of the ethyl acetate bark extract of Diospyros lanceifolia have led to the isolation of eight compounds, namely lupeol (1), betulin (2), β-sitosterol (3), oleic acid (4), α-amyrin acetate (5), glyceryl trilinoleate (6), β-amyrin (7) and shinanolone (8). The structures of all compounds were established using various spectroscopic techniques such as 1D and 2D-NMR, FT-IR and HRESIMS, which were then compared with reported literature for validation. All compounds isolated from this plant were screened for an in vitro study against Plasmodium falciparum FCR3 followe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human islet amyloid polypeptide (hIAPP), also termed amylin, is an endocrine hormone that plays a key role in regulating blood glucose levels. Pathological conformational changes in amylin can lead to its aggregation into amyloid deposits, which are significant markers in the development of type 2 diabetes (T2D) and Alzheimer's disease (AD). In this study, we explored 1-benzylamino-2-hydroxyalkyl derivatives as potential amylin aggregation inhibitors. These compounds have previously demonstrated activity against amyloid-β aggregation in AD. We conducted ThT and DLS assays to identify compounds
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
LIMK1 has been demonstrated to be highly correlated with the progression and overall survival rates of colorectal cancer (CRC) patients. In this study, a series of diarylheptanoid scaffold derivatives were intentionally designed and synthesised to evaluate their potential as LIMK1 inhibitors. Among these compounds, compounds 13a and XV exhibited LIMK1 inhibitory activity with IC50 values of 0.94 and 0.57 µM, respectively. We also disclosed the structure-activity relationship of the resulting compounds that exhibited LIMK1 inhibition. Catechol-containing diarylheptanoid was identified as a prom
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ice cores are valuable archives for reconstructing past atmospheric aerosol composition. However, their interpretability is increasingly challenged by climate change, which accelerates melting and may lead to the vertical relocation or loss within the firn or ice matrix of organic and inorganic impurities. Using a hybrid target/nontarget screening approach, we present a comprehensive assessment of organic compound preservation from a firn core collected at the Grand Combin (Switzerland) covering the period 2008-2020. A total of 248 different molecules were identified, mainly secondary organic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Daily, polluting substances are scattered in the atmosphere by industries, which can potentially damage human health. Particular concern derives from those substances defined as endocrine disruptors Chemicals, which mimic the actions of natural hormones and cause adverse effects on the normal functioning of developmental, metabolic, and reproductive processes like embryonic development, gonad formation, sexual differentiation, and growth, that may lead to the loss of homeostasis. Moreover, perinatal exposure to substances with estrogenic activity may be able to cross the placenta and produce l
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: This study aimed to synthesize and evaluate novel furan derivatives as potential anticancer agents targeting colon cancer through VEGFR-2 inhibition and apoptosis induction.
MATERIALS AND METHODS: The cytotoxic activity of the synthesized compounds was assessed against human fibroblast (HSF) and colon cancer cell lines (HCT-116, Caco-2, and HT-29) using the MTT assay. VEGFR-2 inhibitory activity was determined in vitro, and immunocytochemistry was employed to evaluate VEGFR-2 expression. Apoptosis, cell cycle arrest, and migration inhibition were analyzed in Caco-2 cells. Molecular dock
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of five known 6,12-guaianolides (1-5) was isolated from the leaves of the Indian Himalayan herb, Himalaiella heteromalla (D.Don) Raab-Straube, and their structures were elucidated using mass spectrometry and NMR. All compounds are reported for the first time from this plant species, with compound 3 representing the first isolation within the entire Himalaiella genus. Cytotoxic evaluations revealed compound 3 as the most potent against MIA PaCa-2 pancreatic cancer cells (IC50: 2.27 ± 0.09 µM). Mechanistic studies confirmed that compound 3 induced apoptosis, mitochondrial dysfunction, a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A new bioactive compound methyl-3-(2-pyran-6-yl)propanoate (1) and seven known compounds (2-8) were isolated from marine fungus Trichoderma atroviride. The structure of the new compound 1 was identified and elucidated by NMR, HR-ESI-MS, UV, and IR spectra. The antagonistic activities and cytotoxic activities of the isolated compounds were evaluated. Compound 1 showed strong growth-inhibiting activities against the proliferation of B16 murine melanoma cells, with IC50 values of 4.4 ± 0.5 μM. Notably, this is the first report demonstrating strong cytotoxicity of 6-substituted 2H-pyran-2-one deri
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
KRAS-G12C is a validated therapeutic target for KRAS-mutant cancers. However, current KRAS-G12C inhibitors face limitations due to structural homogeneity and the emergence of drug resistance. To address this, we employed virtual screening to identify novel pyrimidine-based KRAS-G12C inhibitors, followed by rational structural optimization. Among the optimized compounds, KD36 significantly inhibited the proliferation of KRAS-G12C mutant NSCLC cell lines (NCI-H23 and NCI-H358) in a dose-dependent manner. Mechanistically, KD36 suppressed the phosphorylation of KRAS downstream effectors ERK and AK
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The increasing prevalence of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) is a global health concern, necessitating the development of new antibacterial drug. Marine natural products (MNPs) with unique structures and significant activities are underexploited sources for the discovery of new antibacterial lead compounds. However, the systematic review focusing on MNPs with anti-MRSA activity is still scarce. This review firstly summarized the anti-MRSA MNPs, including their geographical origin, chemical structures and biological activities, reported from 2014 to July 2025. For a better un
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Combinations of anti-angiogenesis agents with microtubule-targeting drugs have shown promise in clinical cancer therapy. Considering the advantages of dual-targeting agents over combination regimens, we designed and synthesized a series of novel small molecules capable of concurrently inhibiting VEGFR-2 and tubulin. Among these, compound 19d emerged as a highly potent candidate, exhibiting low cytotoxicity along with robust inhibitory activity against both VEGFR-2 and tubulin. It also displayed superior anti-proliferative effects across a panel of cancer cell lines, including those with drug-r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования