Currently, achieving long-cycling zinc anodes for aqueous zinc-ion energy storage devices remains a challenge owing to uncontrolled dendritic growth and concurrent hydrogen evolution reaction (HER). Electrolyte engineering via molecular additives has emerged as an effective strategy for modulating zinc anode interfacial chemistry, but the vast structural space of candidate molecules renders conventional trial-and-error screening inefficient. Here, we present a deep learning (DL) framework for screening high-performance quaternary ammonium cation (QAC) additives for aqueous zinc electrolytes. W
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bicyclo[1.1.0]butane (BCB) is a bridged-ring compound featuring the smallest ring yet the highest ring strain, which can promote cyclization reactions. However, why is "strain release" not sufficient to directly construct eight- or nine-membered bridged-ring products, whereas this can be achieved in organoborane catalysis? Herein, we suggest that the combination of strain release and participation of a Lewis acid organoborane catalyst would lead to the occurrence of cycloaddition reactions. Density functional theory (DFT) calculations have been performed to study the possible α,γ-[3 + n] and γ
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Current capsid assembly modulators (CAMs) require improvements in antiviral potency and drug-like properties. Herein, we report a multi-objective optimization workflow for the NVR 3-778 by integrating structure-based fragment growing with systematic medicinal chemistry optimization, activity prediction, and multitask prediction of drug-like properties. This led to 48 novel analogs. Among them, 11B-6 showed superior antiviral activity in HepAD38 cells (EC50 = 0.04 ± 0.02 μM), outperforming NVR 3-778 (EC50 = 0.50 ± 0.17 μM). In HBV-infected HepG2-NTCP cells, 11B-6 inhibited secreted HBV DNA with
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antibiotic pollution in the rivers can lead to environmental antibiotic resistance (AR) selection, yet selection risks from complex antibiotic mixtures in the rivers remain poorly understood. In this study, we coupled the GloWPa-Antibiotics C1 model, a process-based model simulating emissions and concentrations of 33 antibiotics, with a systematic three-level risk assessment framework to quantify AR selection risk across China's rivers. In 2020, 2303 tonnes of antibiotics were estimated to enter rivers, predominantly from livestock (91.7%), mainly via direct discharge of faecal waste from pigs
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Partial hepatectomy (PHx) and liver transplantation are the most effective interventions for end-stage liver diseases, yet druggable targets that promote donor or remnant liver regeneration are critically lacking. Pregnane X receptor (PXR), a key regulator of liver regeneration, is a promising therapeutic target. Previously, we identified the natural product Schisandrol B (SolB) as a PXR agonist to promote liver regeneration. To further improve its PXR activity and selectivity, the present study performed structural simplification of SolB and identified BZZ-034, a ring-opened analogue with an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cys2-His2 (C2H2) zinc finger (ZF)-containing proteins are the largest family of human DNA-binding transcription factors (TFs), a class of proteins that has long been considered undruggable. Significant progress has recently been made in the development of immunomodulatory imide drugs (IMiDs) that induce the degradation of proteins that possess the G-loop CXXCG degron, including these transcription factors. Despite these advances, the identification of IMiD-based molecular glues that selectively induce the degradation of a single protein, and the rational design of such compounds, remains chall
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ertapenem (ER), a clinically important carbapenem antibiotic, is increasingly recognized as a residue contaminant that may accelerate the dissemination of antimicrobial resistance through environmental and food-chain exposure. Here, we report a label-free electrochemical aptasensor for ultrasensitive ER detection by coupling a heterojunction-engineered catalytic interface with multivalent DNA nanomachine amplification. The sensing interface was constructed from gold nanoparticle (AuNP)-decorated CuO-ZnO heterojunctions grown on vanadium-doped graphitic carbon nitride (V-gCN) nanosheets. In thi
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Conventional photoelectrochemical (PEC) systems typically rely on static semiconductor interfaces that merely translate biomolecular recognition into amplitude modulation of the pre-existing photocurrent, thus limiting their analytical robustness and self-validation capabilities. Herein, we report in situ ion-exchange-mediated dynamic nanointerface engineering to fabricate an analyte-programmed reconfigurable PEC-photothermal (PT) dual-mode biosensor for the carcinoembryonic antigen (CEA) assay. The Z-scheme heterostructure of a plasmonic Au nanoparticle (NP) layer-supported BiOI/AgI/indium ti
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The size characterization of nano-objects in the 0.1-300 nm range can be achieved by Taylor dispersion analysis (TDA), with typical analysis times of 10-20 min in capillaries with an internal diameter of 50 μm. In TDA, longer detection times lead to improved detection sensitivity. To increase throughput while preserving sensitivity, sequential TDA is investigated, in which successive injections are performed within a single experiment without waiting for complete elution of the previous sample. In this work, the feasibility of sequential TDA applied to different protein samples is evaluated, u
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) features dense desmoplastic stroma that impedes drug penetration and immune infiltration, and promotes therapeutic resistance. As a central driver of stromal fibrosis and immunosuppression, TGF-β represents an attractive target for overcoming these barriers. Herein, we report novel Pt(IV) prodrugs conjugated with TGF-β inhibitors (hydronidone/4-hydroxyphenylacetic acid), which simultaneously achieve chemotherapy and tumor microenvironment remodeling. Biological screening identified HP-12C and AP as lead compounds with tumor-selective cytotoxicity and sub
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Isocyanides are unusual functional groups with important roles in synthetic chemistry, chemical biology, and natural product bioactivity, but their detection in complex biological samples remains challenging. Here, we developed complementary HPLC-MS- and fluorescence-based strategies for identifying isocyanide-containing compounds. Label-free MS/MS analysis revealed diagnostic features for selected isocyanides, including [CN]- reporter ions and HCN neutral losses, while deliberate mild acid treatment converted isocyanides to formamides that could be detected through [CH2NO]- reporter ions and
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As part of our ongoing research in heterocyclic chemistry, we report herein the synthesis of novel pentaheterocyclic systems that integrate pyrrolo[1,2-a]pyrimidine, pyrido[1,2-a]pyrimidine, or pyrimido[1,2-a]azepine fragments with a 2,7-naphthyridine moiety within a single molecular framework. These compounds represent promising scaffolds for drug discovery. The synthetic approach commenced from the corresponding amines and ethyl acrylate and involved a sequence of nucleophilic substitution and cyclization reactions. The structures of the synthesized compounds were elucidated using spectrosco
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeting protein-protein interactions (PPIs) with shallow, extended interfaces remains challenging, as exemplified by the histone chaperone ASF1. Here, we report de novo designed d-sulfonyl-γ-AApeptide foldamers that mimic the hot-spot residues of the histone H3 C-terminal α-helix that are essential for ASF1 recognition. The lead compound ASF-015 shows high-affinity binding to ASF1A and potent antiproliferative activity across cancer cell lines. These foldamers, completely resistant to proteolytic degradation, penetrate cells without a cell-penetrating peptide, engage intracellular ASF1, disr
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The relaxin family peptide receptor 4 (RXFP4) is a promising therapeutic target for constipation owing to its critical role in regulating gastrointestinal motility. However, the development of selective small-molecule RXFP4 agonists remains challenging because of the high structural homology between RXFP4 and RXFP3 and the difficulty of achieving gut-restricted exposure. Herein, guided by the cryo-electron microscopy structure of RXFP4, we report the structure-guided design and optimization of a novel series of tetrahydroisoquinoline-based RXFP4 agonists. Structure-activity relationship studie
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In medicinal chemistry, compounds of interest are tested in key assays multiple times to increase confidence in measured values. These replicate data are summarized into a single value for consideration by the project team. Different methods of summarizing replicate data can lead to different estimates of compound activity, different rank orderings of compounds, and potentially different decisions about which compounds to advance. Using an inappropriate summary method can result in misleading estimates that could impact the success of a project. It is not always obvious what method is appropri
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The NLRP3 inflammasome plays a critical role in the pathogenesis of inflammatory diseases and has emerged as a promising therapeutic target. Our preliminary studies revealed that istradefylline, an anti-Parkinsonian agent, exhibits moderate NLRP3 inhibitory activity. Furthermore, we optimized the structure and activity of istradefylline, leading to a series of thienobenzo[d]pyrimidin-4(3H)-one-based NLRP3 inhibitors. Among them, compound L22 exhibited the most potent inhibitory activity (IC50 = 0.16 μM), which was 10-fold stronger than istradefylline (1.81 μM). L22 directly binds to the NLRP3
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial DNA (mtDNA) transcription is an emerging target in cancer therapy. While enzyme-targeted inhibitors like IMT1B block POLRMT, their organelle specificity remains unclear. Here, we report a distinct strategy using mitochondria-accumulating nonplanar perylene diimides (PDIs). We demonstrate that the fluorescent lead compound PDIC-BL selectively accumulates within mitochondria. Single-molecule stretching assays showed that PDIC-BL interacts with mtDNA-derived double-stranded DNA templates in vitro with an affinity comparable to ethidium (Kd = 32 μM). In cells, this mitochondrial accu
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1 (ENPP1) hydrolyzes cGAMP within the tumor microenvironment (TME), suppressing stimulator of interferon genes (STING)-mediated antitumor immunity. Inspired by the phosphate-based inhibitor STF-1084, we developed a novel class of non-nucleotide ENPP1 inhibitors featuring a boronic acid zinc-binding group (ZBG), which led to the identification of the potent and pH-resilient compound 36. In vitro evaluations confirmed that compound 36 enhances cGAMP-mediated STING activation, driving the upregulation of key immune effectors and chemokines. Further
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, we identified KTT-1 (12) as an HDAC2-selective inhibitor through in vitro evaluations based on both thermodynamics and kinetics of the enzyme-inhibitor binding. This approach stands in sharp contrast to conventional drug discovery research, which usually focuses only on thermodynamics. An X-ray crystallography study on HDAC2 complexed with 12 in combination with quantum chemical calculations on model compounds suggested that the 2-furanyl group of 12 contributes to the selective HDAC2 inhibition. In our cellular assays, 12 preferentially inhibited HDAC2 over its highly homologou
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antimicrobial resistance is a global public health crisis, with multidrug-resistant P. aeruginosa among the most critical threats. The high cost and slow pace of novel antibiotic development, coupled with rapid resistance evolution, demand innovative strategies. Here, we present a Trojan horse approach using siderophore-antibiotic conjugates (SACs) to hijack bacterial iron uptake systems and deliver β-lactam payloads across the Gram-negative outer membrane. We designed a series of ampicillin conjugates with mono-catecholate, bis-catecholate, and catecholate-hydroxamate siderophores. These conj
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования