The therapeutic efficacy of photosensitizers (PSs) strongly depends on their capacity to efficiently generate reactive oxygen species (ROS). Herein, we report a peripheral sulfonium moiety engineering strategy and identify a lead aggregation-induced emission (AIE)-based PS, S12. The sulfonium moiety enhances the photosensitization of S12 primarily by increasing spin-orbit coupling (SOC) and reducing ΔEST, thus boosting ROS generation. Moreover, the sulfonium unit enables S12 to simultaneously produce both Type I and Type II ROS, rendering its photosensitization weakly dependent on O2 concentra
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic hepatitis C virus (HCV) infection remains a critical global public health burden affecting hundreds of millions of people worldwide. The emergence of antiviral resistance persistently undermines the long-term clinical efficacy of current direct-acting antiviral (DAA) regimens, creating an urgent need for therapeutics with different mechanisms of action. Host-directed multi-target therapy offers a promising avenue to overcome DAA resistance, yet dual inhibitors targeting HCV-essential host kinase phosphatidylinositol 4-kinase IIIβ (PI4KIIIβ) and epigenetic regulator histone deacetylases
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Stimulator of interferon genes (STING) is a promising therapeutic target for severe acute pancreatitis (SAP), but effective small-molecule inhibitors remain limited. Here, structure-activity relationship studies identified compound D4 as a potent STING inhibitor with favorable cellular activity and safety. D4 directly engaged STING, inhibited its oligomerization and downstream TBK1/IRF3 signaling, and restored macrophage phagocytosis, autophagic flux, and mitochondrial function while suppressing NOD-like receptor family pyrin domain containing 3(NLRP3)-associated pyroptosis. D4 showed oral exp
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neutral glucosylceramidase GBA2 is a retaining β-d-glucosidase involved in sphingolipid metabolism and implicated in neurological lysosomal storage disorders, yet the lack of highly selective chemical inhibitors has hindered efforts to disentangle its function from that of glucosylceramide synthase (GCS) and lysosomal glucosylceramidase (GBA1). Here, we report the development of the first brain-penetrant, covalent inhibitor that selectively inactivates GBA2 in vivo. Building on β-d-arabinofuranose-configured (β-d-Araf) cyclitol aziridine activity-based probes previously shown to covalently and
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Combatting malaria, a disease afflicting more than 250 million people annually according to the World Health Organization (WHO), requires insecticides as part of integrated vector management. Indoor residual spraying (IRS) of crystalline contact insecticides and insecticide-treated bed nets (ITNs) decorated with insecticide crystals are estimated to have reduced malaria mortality in Africa by 60% in the 21st century. However, resistance now threatens malaria control, spurring the development of new insecticides, a process that requires substantial resources, anddiscovery time while posingenvir
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The resistance to pyrethroid insecticides is becoming increasingly severe, while the number of insecticides with negative cross-resistance (NCR) remains extremely limited. Thus, the development of novel targets and candidate compounds is urgently required. To exploit NCR insecticides targeting the voltage-gated sodium channel (VGSC), structural modifications of the B and C rings were performed on the lead compound 6i, leading to the synthesis of a series of derivatives. Bioassays, electrophysiological experiments and cytotoxicity assays demonstrated that the derivative LC-2 exhibited insectici
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Agricultural applications of nanotechnologies inevitably introduce nanoparticles and pesticides into agroecosystems as complex mixtures, with unknown implications along terrestrial food chains. We investigated the joint effects of ZnO-NPs and imidacloprid (IMI) along a lettuce-snail food chain over 21days of uptake and 10 days of depuration, focusing on IMI biotransformation and the associated changes of gut microbiota. Coexposure to ZnO-NPs increased the uptake rate constants and the kinetic trophic transfer factor of IMI from lettuce to snail soft tissues by 1.98-2.14-fold and 1.78-1.92-fold
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To discover novel noncarbohydrate trehalase inhibitors, 62 bifenox derivatives were designed and synthesized in this study. Among them, diaryl thioether 2b-1 exhibited optimal trehalase inhibitory activity with 72.5% inhibition rate at 100 μM and a Ki value of 36.3 μM, superior to bifenox (56.5 μM). Insecticidal activity assay showed that compound 2b-1 displayed stronger insecticidal potency against Ostrinia furnacalis (LC50 = 34.7 mg/L) than bifenox (LC50 = 61.2 mg/L). Molecular docking and density functional theory (DFT) calculations proved 2b-1 formed abundant hydrogen bonds and π-sulfur in
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heavy metal contamination threatens agricultural sustainability, yet its impacts on multitrophic communications remain poorly understood. We investigated how cadmium (Cd) exposure alters rice volatiles and affects host-habitat location in two Trichogramma egg parasitoids. Naïve T. japonicum females were attracted to Cd-exposed rice volatiles, whereas Cd-exposed females avoided them, indicating behavioral plasticity in response to Cd exposure. Trichogramma dendrolimi showed no significant preference regardless of Cd exposure. Gas chromatography-mass spectrometry revealed that Cd stress increase
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Per- and polyfluoroalkyl substances require analytical methods that combine sensitivity with internal result checking. Here, we report an S-Loop CRISPR dual-mode assay (SCDA) for perfluorooctanoic acid (PFOA). PFOA-induced aptamer displacement initiates an AMPLON-derived isothermal S-Loop reaction mediated by an eight-arm poly(ethylene glycol) spider-inspired primer (SP), and the resulting amplicons activate Cas12a trans-cleavage. A FAM-quencher reporter provides the fluorescence (FL) output, whereas cleavage-induced removal of CdS from a CdS/gold nanoparticle/ZnIn2S4 photoelectrode releases a
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Global agricultural production relies heavily on chemical pesticides, leading to resistance, residues, and pollution, threatening sustainable agriculture. There is an urgent need to develop novel antimicrobial agents from low-toxicity, easily degradable natural products. Using formononetin as a lead compound, acylpiperidine-containing derivatives were synthesized and evaluated against one oomycete, seven plant pathogenic fungi, and four pathogenic bacteria. C25 exhibited superior inhibitory effects against Phytophthora capsici and Xanthomonas oryzaepv.oryzae, with EC50 values of 3.38 and 1.67
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Discriminating structurally similar antibiotics requires analytical strategies that simultaneously achieve cross-class differentiation and intra-class fine identification─a persistent challenge in chemical sensing. Herein, we report a hierarchical molecular recognition platform based on a single mixed-ligand Eu/Cd heterometallic metal-organic framework (MOF) featuring atomically homogeneous emissive centers. Precise Eu3+ substitution at Cd2+ nodes yields two spectrally distinct emission channels at 450 nm (ligand-centered) and 612 nm (Eu3+-centered), which generate characteristic fluorescence
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TRPM7 channel is a critical regulator of cellular divalent cation homeostasis and a validated driver of cancer progression. Despite its therapeutic relevance, currently available TRPM7 inhibitors are limited in number and modest in potency with no TRPM7-targeted agents having advanced to clinical application. Herein, we report the structure-guided design and synthesis of a series of 2-aminobenzimidazole analogues based on NS8593, leading to the identification of two potent TRPM7 inhibitors, SDUY212 and SDUY225, that demonstrated robust electrophysiological inhibitory activity against TRPM7. Bo
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ferroptosis represents a promising therapeutic strategy for esophageal squamous cell carcinoma (ESCC), but its efficacy is often limited by intrinsic metabolic defenses. Herein, arachidonic acid (AA) acts as a potent sensitizer for class I histone deacetylase (HDAC) inhibitor-induced ferroptosis. Guided by the binding mode of the lead compound with HDAC1, we developed a library of HDAC inhibitors, from which L17h was identified as a novel and highly selective HDAC1 inhibitor. Mechanistically, L17h-mediated HDAC1 inhibition transcriptionally upregulated acyl-CoA synthetase long-chain family mem
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glutaminase 1 (GLS1) and histone deacetylases (HDACs) are important targets involved in cancer metabolism and epigenetic regulation, respectively. Herein, we report the design, synthesis, and biological evaluation of first-in-class GLS1/HDAC dual inhibitors as a single-molecule strategy for cancer therapy. Through systematic structure-activity relationship studies and biochemical profiling, compound 58 was identified as a promising dual inhibitor with moderate GLS1 inhibition and potent HDAC activity, particularly against HDAC6. Compound 58 exhibited strong antiproliferative activity in multip
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Severe fever with thrombocytopenia syndrome virus (SFTSV), an emerging tick-borne bunyavirus with a case fatality rate of up to 30%, poses a growing threat to global public health. No approved specific antivirals are currently available. This perspective critically evaluates recent advances in the development of small-molecule anti-SFTSV agents, organized through a dual framework encompassing both viral life cycle targets and host-dependent pathways. We highlight direct-acting antivirals targeting key viral components, including viral entry glycoproteins (Gc/Gn proteins), cap-snatching endonuc
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Antimicrobial surfaces incorporated into high-touch public areas are used as a passive intervention to reduce surface microbial load and reduce the spread of infections. However, usually such surfaces lack proof of their antimicrobial activity in real-use conditions and against a wider variety of microbes. This study evaluated the real-world performance of copper, TiO2-, silver- and quaternary ammonium compound (SiQAC)-based surfaces, which are commercially available and have proven antibacterial activity in lab tests. The surfaces were introduced to five study sites in diverse env
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Myocardial hypertrophy is a common pathological process in various cardiovascular diseases and may ultimately lead to heart failure. As a sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor, dapagliflozin (DAPA) has been demonstrated to be cardioprotective, in addition to its hypoglycemic effect. However, the precise mechanism of DAPA in myocardial hypertrophy remains unclear.
METHODS: H9C2 rat cardiomyoblast cell line were subjected to isoproterenol (ISO)-induced hypertrophy and erastin-induced ferroptosis, and treated with DAPA, ferrostatin-1, KEAP1 activator K67, or inhibitor ML334. Hyper
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To overcome the side effects of conduction block and QT prolongation associated with antiatrial fibrillation (AF) drug dronedarone, a novel class of dual IKr and late sodium current (late INa) inhibitors was developed through computational modeling, chemical modification, and electrophysiological screening. Lead compound 8b retained potent IKr inhibition (IC50 = 1.5 μM) comparable to dronedarone. Crucially, 8b avoided dronedarone's peak INa inhibition while enhancing late INa suppression (IC50 = 2.5 μM) to counteract excessive QT prolongation and avoid conduction block. Compound 8b exhibited f
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of eleven novel benzodiazepine-based N, S-heterocyclic hybrids incorporating thienothiazine and thienopyrimidine scaffolds was designed, synthesized, and characterized by spectroscopic and analytical techniques. Compounds 4 and 6 showed favorable selectivity against HCT-116 and MDA-MB-231 cells relative to normal WI-38 fibroblasts. Compound 6 exhibited potent EGFR and VEGFR-2 inhibition (IC50 = 0.071 and 0.181 μM, respectively) and COX-2 inhibition (IC50 = 4.74 μM), while compound 4 showed the highest COX-2 selectivity index (SI = 4.56). Compound 6 induced G2/M arrest and increased to
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования