Sigma-1 (σ1) receptor is increasingly recognized as a 'pluripotent' chaperone mainly localized at the mitochondrial-associated endoplasmic reticulum membranes, where it contributes to the regulation of several pathophysiological pathways through a not fully undisclosed interactome. σ1 modulation with small molecules is progressively appearing promising against diverse pathologies that include neurodegenerative, oncology diseases and pain. However, only a deeper understanding of its mechanism of action may lead to σ1 full therapeutic exploitation and specific σ1 fluorescent tracers may help tow
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cobalamin C (cblC) defect, also referred to as combined methylmalonic acidemia and homocystinuria, is the most common inborn error of intracellular cobalamin metabolism. Late-onset cblC defect often presents with atypical and heterogeneous manifestations, particularly neuropsychiatric symptoms, which may lead to misdiagnosis and delayed treatment.
CASE PRESENTATION: We report a 13-year-old girl with late-onset cblC defect who presented with progressive cognitive impairment, psychiatric and behavioral abnormalities, and motor dysfunction. Because of these atypical manifestations, s
СтатьяКлинический случайОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To identify novel therapeutic candidates for ischemic stroke, a series of hydrazine- and hydrazide-derived analogs based on 3-n-butylphthalide (NBP) were designed and synthesized in this study, and their anti-ischemic stroke activities were systematically assessed. Among all synthesized derivatives, the compound NBP-HY exerted potent antiplatelet aggregation and antioxidant activities in vitro. Consistent in vivo results revealed that NBP-HY significantly alleviated thrombus formation in both carrageenan-induced tail thrombosis and FeCl3-induced carotid artery thrombosis models. In a rat middl
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The limited number of approved drugs for treatment of brain cancers is very apparent. Temozolomide and Vorasidenib continue to be the only approved brain-permeable, orally available drugs. A novel class of highly brain-penetrant tubulin-binding ligands was discovered through rigorous structure-activity-relationship (SAR) studies. The lead compounds were validated through tubulin polymerization assays and co-crystallization, demonstrating destabilization of microtubules by binding to the colchicine site of tubulin. The ligands maintain core interactions with tubulin like those of colchicine; ho
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eight undescribed spiro-polycyclic polyprenylated acylphloroglucinols (PPAPs) with a 6/6/5 tricyclic architecture (1-8), together with eight known analogues (9-16), were isolated from Hypericum monogynum L. Their structures including absolute configurations were elucidated by spectroscopic analysis, single-crystal X-ray diffraction, and quantum chemical calculations. Biological evaluation revealed that compounds 4 and 16 showed potential as dual-target anti-Alzheimer's disease (AD) lead compounds, as they not only exhibited potent acetylcholinesterase (AChE) inhibitory activities but also indu
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To address the need for structurally diverse tetrazole-based CYP51 inhibitors with reduced CYP inhibition liability, we designed and synthesized a series of tetrazole-tetrahydroisoquinoline derivatives. Starting from the metabolically unstable lead A33 (t1/2 = 2.89 min), an integrated optimization strategy involving bioisosteric replacement, scaffold modification, and metabolic blocking was applied to improve metabolic stability and pharmacological properties. Compound LH23 emerged as a potent anti-Candida agent with improved metabolic stability and reduced CYP inhibition liability compared wi
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Platinum chemotherapy is limited by the thiol reactivity of Pt(II), which promotes interactions with sulfur-containing biomolecules, causing nephrotoxicity and drug deactivation while providing limited efficacy against metastatic disease. Here, we show that direct S,S coordination suppresses Pt(II)-thiol reactivity, mitigating nephrotoxicity while enabling chemo-photodynamic therapy. Three Pt(II) complexes (Pt1-Pt3) containing a dithiolene ligand were designed to pre-satisfy the sulfur affinity of Pt(II). The lead complex, Pt3, resists glutathione binding, exhibits cytotoxicity toward 4T1 trip
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epidermal growth factor receptor (EGFR) mutant-driven non-small cell lung cancer (NSCLC) frequently develops acquired resistance to third-generation tyrosine kinase inhibitors (TKIs), particularly through the EGFR C797S mutation. Existing EGFR-targeting proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) remain limited by unfavorable pharmacokinetics and suboptimal selectivity inherited from their parent TKIs. To address these limitations, we developed HQY1480, a next-generation PROTAC derived from the macrocyclic fourth-generation EGFR inhibitor BI-4020. Systematic linker and E3 ligase ligand optimizati
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pulmonary tuberculosis remains one of the most prevalent and threatening infectious diseases. Classical anti-tubercular therapy targets essential enzymes of the pathogen Mycobacterium tuberculosis (Mtb), thereby suppressing bacterial growth. However, the emergence of drug-resistant strains necessitates alternative therapeutic approaches. Virulence inhibition is a promising strategy that blocks Mtb virulence factors required for survival within host cells. We previously identified a hit compound, BTP15, which protected fibroblasts and THP-1 macrophages from Mtb-induced cell death ex vivo by blo
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thirty-four chimeric pyridone alkaloids, including twenty-eight new compounds named aspernigrins F1-F8, G1-G5, H1-H7, and I-P (1-28), were isolated from the mangrove endophytic fungus Aspergillus niger H6a, together with six known ones (29-34). The structures of these compounds were elucidated by HRESIMS, NMR spectroscopic data, single-crystal X-ray diffraction analyses, TDDFT-ECD calculations, and chemical methods, including Marfey's derivatization. The structure of 26 contains two units of 2-aminododecanoic acid, whereas those of 27 and 28 not only contain two moieties of 2-aminododecanoic a
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Rising host-expansion and the global spread of pest insects, confront agricultural sectors with substantial concerns. A promising source of potential lead compounds to target these growing challenges are animal venoms which abound with a huge diversity of bioactive peptides suited for both pest control and drug discovery. Arachnids in particular contribute substantially to the extreme diversity of highly adapted venom compounds, and for some of these, translational potential in pest control has already been demonstrated. Members of the Euscorpiidae family of scorpions are among the
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1,2,3-Triazole and indole-derived scaffolds are privileged nitrogen-containing heterocyclic pharmacophores that form abundant non-covalent interactions with tumor-related biomacromolecules. Molecular hybridization that integrates these two scaffolds into a single molecular scaffold yields 1,2,3-triazole-indole-derived hybrids, which can mitigate intrinsic drawbacks of single-heterocycle anticancer small-molecule agents, such as insufficient target selectivity, unsatisfactory pharmacokinetic performance, and acquired multidrug resistance. This review summarizes research advances on 1,2,3-triazo
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The escalating threat of multidrug-resistant (MDR) bacterial pathogens underscores the urgent need for novel antimicrobial agents. Here, we combined a one-strain many compounds (OSMAC) and untargeted metabolomics approaches to investigate the bioactivities and the chemical space of the endophytic fungus Alternaria alternata P02PL2, isolated from a medicinal plant, Sclerocarya birrea. The antibacterial activities were assessed against contemporary clinical isolates, MDR Pseudomonas aeruginosa 5625574, methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) 5627679, and a collection culture of S. aur
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Plasmodium falciparum resistance to current first-line treatments is threatening at-risk populations and underscores the urgent need for novel therapeutic targets and drugs. P. falciparum pyruvate kinases I and II are two essential enzymes with distinct roles and subcellular localizations within the parasite. PfPyrKI is cytosolic, while PfPyrKII is found in the apicoplast, a specific organelle of Apicomplexa, where it is required for the production of (d)NTPs essential for apicoplast maintenance. We identify skeletocutin E, a basidiomycete-derived metabolite, as a specific inhibitor of PfPyrKI
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The citrus psyllid (Diaphorina citri) vectors Huanglongbing. Overuse of insecticides causes resistance and pollution, necessitating safer alternatives. Bioactivity-guided fractionation of the fungus Colletotrichum gloeosporioides GLL-7 yielded two macrolides: Sch725674 and Gliomasolide H (GLH). Sch725674, a major metabolite produced at 0.035 g per gram of culture medium, is easily obtained via methanol trituration. GLH is a novel macrolide; its structure was elucidated by spectroscopy and confirmed by chemical synthesis. GLH exhibited contact toxicity (24 h LC50 = 0.129 mg/mL) against D. citri
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberculosis remains one of the major infectious diseases and continues to pose a significant public health challenge globally. In the present study, two sets of novel 1,2,3-triazolyl indole-piperazine derivatives (R1-R17) were designed, synthesized and evaluated for their antitubercular potential against Mycobacterium tuberculosis H37Rv. In addition, toxicity, antibacterial studies, molecular docking, molecular dynamics (MD) simulations, in silico ADME, and DFT analysis were carried out to understand the pharmacological relevance and molecular behavior of the title compounds. The integrated i
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of racemic pyrazole-4-carboxamide and aromatic carboxamide derivatives bearing a trans-2-(trifluoromethyl)cyclopropyl moiety were designed and synthesized as potential succinate dehydrogenase inhibitors (SDHIs). The compounds were evaluated for their in vitro and in vivo antifungal activities. Compound 10h showed potent activity against Rhizoctonia solani and Pyricularia oryzae, with EC50 values of 0.04 and 1.59 mg/L, respectively. At 5 mg/L, 10h provided 77.8% control of rice sheath blight and 88.9% control of soybean rust, outperforming fluxapyroxad and boscalid. It inhibited succin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heparanase (Hpse) is an endo-β-glucuronidase that specifically cleaves heparan sulfate (HS) and plays critical roles in the pathogenesis of multiple diseases, making it a well-validated therapeutic target. To identify novel Hpse inhibitors, we developed a rule-based computational pipeline to construct a rigorously curated database of HS oligosaccharides ranging from disaccharides to hexasaccharides. This database systematically encompasses all possible sulfation patterns and stereochemical configurations of the three monosaccharide species in HS. Using a multistage virtual screening strategy a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Structure-based drug discovery (SBDD) has become an indispensable tool of medicinal chemistry due to the possibility of rational drug design based on the three-dimensional structure of the biological target. Nevertheless, the use of SBDD technology has been restricted due to the scarcity of known experimentally solved structures of the proteins that are the targets of drug action, especially those which are difficult to characterize, poorly understood and associated with diseases. Artificial Intelligence (AI)-based protein structure prediction technologies, such as AlphaFold, have substantiall
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The urgent need for effective Alzheimer's disease (AD) therapies has spurred the search for novel bioactive compounds within the vast chemical space of microbial natural products. Here, we integrated nontargeted metabolomics with network pharmacology to explore the neuroprotective potential of Streptomyces flavusporus HC307. Systematic profiling of the HC307 metabolome revealed nearly 3000 features. Subsequent statistical screening and database matching narrowed the focus to 34 potential anti-AD candidates, facilitating the targeted isolation of the bioactive cyclodipeptide, cyclo(Gly-L-Pro) (
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования