A series of twelve novel dihydropyrimidine (DHPM)-amide hybrid conjugates (6a-c, 8a-c, 10a-c, and 12a-c) were rationally designed, synthesized, and biologically evaluated as potential EGFR-targeted anticancer agents against A549 non-small cell lung carcinoma (NSCLC) cells. The target compounds were constructed via a convergent two-step protocol: Biginelli multicomponent condensation to assemble the DHPM-carboxylic acid core (4a-c), followed by EDC·HCl/HOBt-mediated chemoselective amide coupling with four clinically inspired amine fragments derived from erlotinib/gefitinib (series 10), cabozant
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Anthracycline use is limited by cardiotoxicity resulting in heart failure (HF). The spatial ventricular gradient (SVG) is a vectorcardiographic measurement of myocardial electrical heterogeneity associated with sudden death and incident HF. It is unclear if serial measurement of SVG after anthracycline initiation can help predict subsequent HF.
OBJECTIVES: The objective of the study was to determine if time-varying SVG measurements are associated with anthracycline HF.
METHODS: Retrospective, single-center study of adult patients with cancer treated with anthracyclines between 19
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Post-traumatic stress disorder (PTSD) is a mental health disorder triggered by exposure to a traumatic event, which manifests with anguish, intrusive memories, and negative mood changes. So far, there is no efficient treatment for PTSD other than symptomatic palliative care. However, the cytoplasmic polyadenylation element binding protein-3 (CPEB3) has been recently associated with a potential risk gene for PTSD. Considering that the CPEB3 protein is a functional amyloid whose importance for long-term memory consolidation in mammals is well established, we propose the active (amyloid) state of
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) is a leading cause of mortality worldwide and comprises multiple clinical phenotypes, but their shared genetic architecture remains incompletely defined.
METHODS: We integrated genome-wide association study summary statistics for coronary artery disease, peripheral artery disease, large-artery atherosclerotic stroke, and carotid plaque using genomic structural equation modeling to derive a multivariable ASCVD common factor. We applied fine-mapping, multi-marker analysis of genomic annotation, transcriptome-wide association studies, Me
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gaucher disease and Parkinson's disease are characterized by β-glucocerebrosidase (GCase) dysfunction and increased oxidative stress. Here, we report two multifunctional hybrids that combine an iminosugar-based pharmacological chaperone scaffold with curcumin- or ferulic acid-derived antioxidant motifs. The curcumin-iminosugar hybrid 2 exhibits pH-dependent GCase modulation, enhanced GCase activity under lysosomal conditions, enhanced enzyme activity in L444P Gaucher and wild-type fibroblasts, and reduced intracellular reactive oxygen species (ROS) levels. By integrating GCase enhancement and
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Invasive candidiasis poses a severe global health threat, with limited antifungal options and escalating drug resistance demanding novel therapeutic strategies. Here, we report IMB-G3, a cationic thiopyrylium-styryl compound, as a broad-spectrum antifungal agent that preferentially targets phosphatidylserine. IMB-G3 exhibited potent antifungal activity against multiple fungal pathogens, including fluconazole-resistant clinical isolates, with MIC values ranging from 0.25 to 4 μg/mL, and demonstrated synergistic interactions with amphotericin B and caspofungin. Meanwhile, IMB-G3 effectively prom
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
N-Methyltyramine (NMT) is a tyramine derivative widely distributed in citrus plants and the traditional Chinese medicine Zhishi. Pharmacological studies have confirmed that NMT directly binds to the dopamine D₂ receptor (DRD2; Ki = 31.3µM), inhibits forskolin-induced cAMP accumulation (EC₅₀ ≈ 4µM, Emax = 89%), and dose-dependently antagonizes quinpirole-mediated β-arrestin2 recruitment, exhibiting G protein-biased agonistic properties. Meanwhile, NMT activates the human trace amine-associated receptor 1 (hTAAR1; EC₅₀ ≈ 2µM) to increase cAMP, possesses α₂-adrenergic receptor antagonistic activi
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: Janus kinase 3 (JAK3) is a key therapeutic target in autoimmune and inflammatory diseases. This study aimed to identify novel JAK3 inhibitors using an integrated machine learning and structure-based computational approach.
MATERIALS AND METHODS: Random Forest Regression model was developed from 4,336 JAK3 inhibitors using molecular descriptors and Morgan fingerprints, then applied to screen 4.6 million Enamine library compounds. Top hits underwent pharmacophore screening, molecular docking, triplicate molecular dynamics simulations, and MM-PBSA binding free energy calculations.
RESULTS:
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oxaliplatin (L-OHP) is a first-line chemotherapeutic agent for advanced colorectal cancer (CRC) and postoperative adjuvant therapy. However, acquired L-OHP resistance remains a clinical obstacle. Here, we identify Tubocapsenolide A (TA), a natural withanolide isolated from Tubocapsicum anomalum, as a promising antitumor agent that suppresses CRC growth and sensitizes L-OHP-resistant CRC to L-OHP. Using a PROTAC-based target deconvolution strategy, we identify PLK1 as a direct molecular target of TA. PLK1 is elevated in L-OHP-resistant CRC and is associated with reduced patient sensitivity to L
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) remains a progressive neurodegenerative disorder with limited disease modifying therapies, as current treatments such as L-DOPA offer only symptomatic relief and are associated with severe adverse effects. This study presents an integrated multi-stage computational pipeline that combines quantitative structure activity relationship (QSAR) modelling enhanced by graph attention networks (GATs), molecular docking, density functional theory (DFT), molecular dynamics (MD) simulations, and ADMET profiling to identify natural inhibitors targeting four key PD related proteins:
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Five sesquiterpenes were isolated from the dried rhizomes of Acorus calamus var. angustatus Besser. Their structures were determined by spectroscopic analysis and ECD calculations, including one new eudesmane-type sesquiterpene, 2-hydroxy-eudesmane K (1), and four known compounds: eudesmane K (2), isocalamendiol (3), aristolone (4), and axinysone B (5). Their neuroprotective activity was evaluated using an Aβ25-35-induced HT22 cell injury model. Compound 1 showed concentration-dependent neuroprotective activity with an EC50 value of 4.64 µM, whereas the EC50 of positive control resveratrol was
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Methylmercury (MeHg) poisoning can lead to Minamata disease, often manifesting as motor dysfunction. We aimed to establish a quantitative evaluation method for MeHg exposure-associated motor dysfunction in the common marmoset (Callithrix jacchus). Three male marmosets were orally administered MeHg (1.5 mg Hg/kg/day) for 2 weeks, followed by a 2-week non-treatment period; three control marmosets received vehicle. Walking and spontaneous behavior were recorded weekly. After marking body segments, bounding gait videos were analyzed to assess locomotion speed, hip joint position, knee angle, dorsa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Aberrant Interleukin-33 (IL-33) activation is associated with numerous dermatological inflammatory and autoimmune diseases, such as atopic dermatitis, lupus, vitiligo and psoriasis. Thus, the inhibition of this pathway may provide therapeutic options in multiple pathologies. We hypothesized that targeting the IL-33 critical site of interactions with its membranal receptor, Suppression of Tumorigenicity 2 (ST2), will generate highly selective inhibitors capable of alleviating the detrimental effects of IL-33 activation.
METHODS: In silico-based methods for the identification of p
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Liver X receptors (LXRs) are nuclear receptors that play an important role in the regulation of gene expression involved in lipid metabolism, cholesterol homeostasis and inflammation. Certain modifications in endogenous LXR activity have been associated with pathological conditions and diseases. The dysregulation of LXR activity can lead to vascular and metabolic diseases, neurological degeneration and formation of malignant tumors. One of the solutions to treat the diseases or at least to slow down the progression is the development of different strategies to modulate LXR signaling for the tr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuronal loss in neurodegenerative diseases is mediated by oxidative stress, neuroinflammation, and epigenetic dysregulation, with histone deacetylase 3 (HDAC3) playing a central role in inflammatory signaling and neuronal damage. We synthesized 12 compounds and identified the lead compound 9c as a potent and selective HDAC3 inhibitor, with an IC50 of 0.75 μM and at least 27-fold selectivity over other HDAC isoforms. Compound 9c exhibited significant neuroprotection against hydrogen peroxide (H2O2) induced oxidative stress in N2A cells and Japanese encephalitis virus (JEV)-induced cell death i
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Knee trauma is an important risk factor for post-traumatic osteoarthritis (PTOA), a progressive joint disease characterized by articular cartilage degeneration and limited disease-modifying treatment options. Matrix metalloproteinase-13 (MMP-13/collagenase-3) contributes to cartilage extracellular matrix degradation through cleavage of type II collagen, making it a relevant molecular target for cartilage-protective drug discovery. This study aimed to identify and prioritize potential small-molecule MMP-13 inhibitors using an integrated in silico workflow. The workflow included MMP-13 sequence
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fusarium mycotoxins are frequent natural contaminants of oats, posing significant challenges for food safety and processing. This review critically evaluates the behaviour of major Fusarium mycotoxins, including deoxynivalenol (DON), T-2 and HT-2 toxins, zearalenone (ZEN), fumonisins (FUMs), emerging toxins and selected modified forms, throughout oat processing and in derived products. Evidence consistently shows that the most effective mitigation occurs during early physical processing. Cleaning, sorting, and particularly dehulling can substantially reduce mycotoxin levels, with reductions ex
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Three piperazine-thiophene hybrid derivatives, namely quinolin-2-yl(4-(thiophene-2‑carbonyl)piperazin-1-yl)methanone (QTPM), (4-(4-nitrobenzoyl)piperazin-1-yl)(thiophen-2-yl)methanone (NPTM), and (4-picolinoylpiperazin-1-yl)(thiophen-2-yl)methanone (PPTM), were synthesized through a single-step amide-coupling strategy in moderate to good yields (60-70%). The synthesized compounds were characterized using 1H and 13C NMR spectroscopy, FT-IR spectroscopy, and ESI-MS/HRMS Mass, which collectively supported their proposed molecular structures. The in vitro biological activities of the synthesized d
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Despite the clinical benefits associated with the use of continuous and flash glucose monitoring systems (GMS), they are frequently associated with dermatological adverse effects, most notably allergic contact dermatitis (ACD). Chemical analysis of devices is often the only means to confirm the presence of suspected sensitizers or detect emerging allergens in these products. Although previous research efforts lead to the identification of some main allergens such as acrylates and colophony compounds, new allergens continue to emerge and the presence of known allergens in devices ca
СтатьяВалидационное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We study the interaction of exploding dissipative solitons (DSs) in the framework of two coupled cubic-quintic Ginzburg-Landau equations. We find several classes of behavior as a function of the cross-coupling between counterpropagating DSs, |c_{r}|, by varying the initial conditions for fixed approach velocity. We use three quantities to characterize the resulting behavior as a function of |c_{r}|: (a) the maximum value of the effective amplitude reached during the interaction process, (b) the time interval between the end of the interaction process between exploding DSs and the start-up of n
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования