Continuous antigen exposure initiates the developmental process of CD8+ T cell exhaustion, accompanied by a gradual increase in the expression of inhibitory receptors (IRs). Our previous study conceptualized T cell exhaustion as an over-activation status induced by chronic antigen stimuli. To intervene in the developmental process of CD8+ T cell exhaustion, we adjusted the over-activation status by intermittently blocking T cell activation signals with tacrolimus, a T cell activation inhibitor. Melanoma-bearing mice received intermittent tacrolimus (IT) and/or programmed cell death 1 (PD1) blo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CD8+ T cells are central executors of antitumor immunity, yet their activation, effector differentiation, and long-term persistence are governed by diverse post-translational modifications (PTMs). These chemical modifications function as rapid and reversible regulators that link antigenic stimulation, metabolic availability, and inflammatory cues to the transcriptional and chromatin programs that define CD8+ T cell fate. Core PTM classes-including phosphorylation, ubiquitination, acetylation, methylation, and glycosylation-precisely tune signaling thresholds, cytotoxic commitment, and memory f
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interleukin-2 (IL-2) immunotherapy offers considerable potential for metastatic cancers; however, its efficacy is limited by low response rates, dose-dependent toxicity, short half-life, poor tumor accumulation, and off-target immune activation. In this work, we present a biohybrid microrobot (IL-2@Z/C/A) engineered through biomimetic mineralization of IL-2 variant-secreting Escherichia coli Nissle 1917 (EcN) with a zeolitic imidazolate framework-8 (ZIF-8) shell coloaded with an aggregation-induced emission photosensitizer and catalase. The ZIF-8 coating preserves bacterial viability tumor-hom
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
T-cell exhaustion is a state of functional decline in T cells, driven by chronic antigen exposure and inhibitory signals within the tumor microenvironment. Exhausted CD8+ T cells (Tex) derive from precursor exhausted T cells (Tpex), a self-renewing population responsible for the proliferative burst in anti-PD-1 therapies. Exhausted T cells are exposed to adenosine in the tumor, yet the role of the CD73/adenosine axis and Tpex/Tex differentiation remains unclear. Using an in vitro model for CD8+ T-cell exhaustion, we found that CD73 expression increased during Tpex formation and that its expres
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present study investigated the effects of exercising with self-selected music on exercise tolerance and related physiological responses during endurance cycling. Recreationally active adults (N = 29) completed two time-to-exhaustion (TTE) trials at ∼80% of peak power output under counterbalanced conditions: music (self-selected, 120-140 bpm) and no-music. Participants cycled longer with music (M = 35.61, SD = 14.01 min) than without (M = 29.80, SD = 11.47 min), t (28) = 3.62, p = .001, dz = 0.67. Heart-rate (HR) analyses (N = 27) showed greater cumulative cardiovascular load under music (A
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Historically, imaging was used to test specific clinical hypotheses and reduce diagnostic uncertainty by clarifying, narrowing, and prioritizing differential diagnoses. Advanced imaging, such as CT and MRI, was used judiciously owing to concerns about high costs and, in the case of CT scanning, the need to limit patients' exposure to ionizing radiation. But times have changed: the threshold for ordering imaging tests is now substantially lower, and as a result, a high - and growing - volume of low-value imaging is performed, often without any particular clinical or diagnostic hypothesis in min
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Healthcare workers experienced psychological distress during the COVID-19 pandemic, particularly in the form of intrusive thoughts and heightened death anxiety. Vaccination is expected not only reduce infection risk but also reduce psychological burden. The aim of the present study was to examine the relationship among COVID-19 obsessions, emotional exhaustion, and death anxiety and examined whether vaccine acceptance moderates these association among medical staff. Cross-sectional designs were adopted in this study, and data was collected from 200 members of the medical staff (doctors, nurses
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
T cells exposed to persistent antigen in the context of chronic viral infections or cancer lose self-renewal and cytotoxic capacity. Several transcriptional, epigenetic, and metabolic drivers of this process have been identified. However, the post-transcriptional regulatory mechanisms influencing the proteome of dysfunctional T cells are not well understood. Here we present a time-resolved molecular landscape of human T cells during the development of chronic antigen-driven dysfunction. Persistent T cell receptor stimulation significantly remodeled the proteome, including changes in canonical
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Emergency Medical Services (EMS) personnel frequently operate in high-stress environments, particularly during disaster deployments, placing them at heightened risk of psychological distress. Evidence describing symptom burden, coping behaviours, and the utilisation of organisational support among EMS workers in the Middle East remains limited. This cross-sectional study surveyed 294 EMS personnel in the Makkah region of Saudi Arabia. A structured questionnaire assessed psychological symptoms (anxiety, depression, PTSD-related distress, emotional exhaustion, sleep and appetite disturbances), c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Immune checkpoints such as, LAG-3, TIM-3, and IDO1 have emerged as potential therapeutic targets beyond PD-1/PD-L1 blockade. Their expression patterns in oral squamous cell carcinoma, especially among patients without smoking or alcohol exposure, remain poorly understood.
METHODS: Immunohistochemical expression of LAG-3, TIM-3, and IDO1 was examined in 130 oral squamous cell carcinoma specimens. Expression levels were correlated with clinicopathological features, immune infiltration (CD4+, CD8+, FoxP3+, CD1a+), PD-1/PD-L1 status, and smoking and drinking history. Tumors co-express
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study aimed to determine the burnout levels and identify associated demographic, occupational, and organizational factors among physicians and dentists in Türkiye. Burnout, characterized by emotional exhaustion (EE), depersonalization (DP), and reduced personal accomplishment (PA), is an increasingly critical issue affecting both healthcare providers' well-being and the quality of healthcare services. A nationwide, cross-sectional, online self-reported survey was conducted between February and August 2024 among 1312 physicians and dentists working in public and private sectors across Türk
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mesenchymal stromal cells (MSCs) have emerged as promising therapeutic agents for inflammatory diseases because of their potent immunomodulatory properties. Although acute inflammation transiently enhances MSC functionality, the impact of chronic inflammatory exposure remains poorly defined. In this study, we investigated the effects of sustained TNF-α stimulation and indirect co-culture with M1 macrophages on MSC behavior. Comprehensive gene expression profiling was performed to assess the changes in immunoregulatory, apoptotic, and metabolic pathways. To determine functional reversibility, w
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Haemodynamic research advanced across perioperative and critical-care medicine, with major contributions in vascular physiology, microcirculation, fluid therapy, arterial pressure targets, organ protection and the clinical performance of monitoring and artificial intelligence (AI) supported systems. Given the breadth and heterogeneity of this evidence, a coherent physiological synthesis is required.
METHODS: Between December 2024 and December 2025, we undertook a broad, intentionally inclusive review of high-impact perioperative and critical-care journals, complemented by targeted
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ferroptosis contributes to acute lung injury (ALI), but whether endogenous oxidized phospholipids trigger epithelial ferroptosis and which intracellular defenses restrain this process remain unclear. We hypothesized that the oxidized phosphatidylcholine POVPC initiates epithelial ferroptosis and that RCN3 functions as a protective intracellular safeguard.
METHODS: POVPC and PGPC were quantified in LPS-induced ALI lungs by mass spectrometry. ALI was modeled by intratracheal administration of POVPC, with equimolar PGPC as a structural control. Pulmonary epithelial cells were exposed
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapy faces significant challenges in treating solid tumors, primarily due to the immunosuppressive tumor microenvironment (TME) and rapid T-cell exhaustion mediated by cytokines such as transforming growth factor-β (TGF-β). Developing strategies to remodel the TME and sustain T-cell function is critical. In this study, we investigated a pharmacological strategy using Asiaticoside (AC), a natural compound, as an adjuvant to enhance the efficacy of mesothelin (MSLN)-targeting CAR-T cells in ovarian cancer.
METHODS: We engineered MSLN-specifi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
E-cigarettes are often presented as a smoking cessation tool, less harmful than tobacco and are now a regular feature of everyday life. However, the fruity and sweet flavours are attractive to teenagers who can use them recreationnaly. The main risk of this phenomenon is becoming trapped in nicotine addiction. Although e-liquids, which combine nicotine, humectants and flavouring agents, seem to affect the pulmonary system and in particular the alveolar-capillary barrier (ACB), data on nicotine-free e-liquids remain scarce. The aim of this work is to study the toxicity of nicotine-free e-liquid
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Digital health technologies such as electronic health records, clinical decision support systems, and reminder mechanisms are increasingly integrated into nursing practice to enhance patient safety and support clinical decision-making. While these systems function as behavioral nudges intended to guide clinical actions, sustained exposure to frequent alerts and reminders may generate unintended cognitive and emotional consequences for nurses. Although alarm fatigue has been widely studied, broader experiences related to continuous digital nudging in nursing practice remain underexp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Workplace bullying is conceptualized as a systematic exposure to harassing behavior accompanied by feelings of defenselessness. Yet, most research has solely focused on exposure, thereby ignoring the role of defenselessness regarding victimization from bullying. Using a person-centered approach, this cross-sectional study addresses this gap by investigating the relation between employees' profiles of exposure to bullying behaviors and their profiles of defenselessness. Latent profile analyses of 491 employees identified four distinct exposure profiles: (a) no exposure, (b) rare exposure, (c) o
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The combined pollution of nanoplastics (NPs) and heavy metals poses an emerging threat to marine ecosystems, yet the bioenergetic mechanisms underlying their synergistic toxicity remain poorly understood. Herein, we investigated the synergistic lethal effects of polystyrene nanoplastics (PS-NPs) and cadmium (Cd) on the thick-shelled mussel, Mytilus coruscus. Our results indicated that PS-NPs exacerbated Cd accumulation via the "Trojan Horse" effect, leading to the collapse of antioxidant defenses. Crucially, histopathological analysis revealed a distinct pathological transition ranging from de
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Cancers often drive T cells toward an exhausted state characterized by impaired cytotoxicity and upregulation of inhibitory receptors (PD-1, TIM-3, CD38) and transcriptional regulators (TOX, NFATc1). Repeated stimulation in vitro is used to model this process, reflecting chronic antigen exposure in the tumor microenvironment. Stress-derived catecholamines further drive dysfunction through β-adrenergic receptor (β-AR) signaling. Here, we examined the impact of nebivolol, an atypical β1-AR blocker with β2-biased agonist activity, on T-cell exhaustion and cytotoxicity against breast
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.