Repeated tumor contact leaves more behind than simple CAR-T exhaustion. This study by Gu et al. (https://doi.org/10.1084/jem.20252564) shows that chronic antigen exposure impairs a Rab5-dependent endocytic program, allowing trogocytosed antigen to accumulate, functional CAR to decline, and fratricide to increase.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adoptive cell therapy (ACT) against solid tumors is constrained by tumor heterogeneity, immunosuppressive microenvironments, and insufficient T cell potency and persistence. Although IL-12 has long been recognized as a potent enhancer of T-cell immunity, its clinical application has been hindered by systemic toxicity and the lack of a strategy to harness its benefits without chronic exposure. Here, we show that ex vivo IL-12 preconditioning programs tumor-specific T cells with increased antigen sensitivity, yielding superior antitumor activity compared with IL-7/IL-15. Systemic delivery of Pro
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IMPORTANCE: Older adults are the fastest-growing group of cannabis consumers in the US, seeking relief from age-related ailments (eg, pain or difficulty sleeping) and improved quality of life. However, little is known about the motivations and factors that influence their use of edible cannabis and product choice.
OBJECTIVES: To explore the motivations of older adults in Colorado purchasing edible cannabis products to improve sleep, pain, or mental health concerns, and to understand how they perceive the benefits and drawbacks of different cannabinoid profiles: cannabidiol (CBD)-dominant, tet
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Compassion fatigue is a critical professional challenge for child and adolescent psychotherapists. It stems from prolonged exposure to clients' trauma and emotional suffering, resulting in the depletion of emotional and empathic resources.
METHODS: This qualitative study adopted a phenomenological approach and used thematic analysis to examine data collected through semi-structured interviews.
RESULTS: Participants described compassion fatigue as a gradual erosion of empathy and vitality that extends beyond emotional exhaustion to impair their ethical and relational capacities.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As an innovative approach to contribute to the study of the health effects of ionizing radiation (IR) exposure, we developed a method to characterize the radiological component of the exposome as exhaustively as possible. We estimated annual equivalent IR doses in millisieverts (mSv) received by six target organs (brain, breast, lung, colon, prostate and thyroid) from the largest possible set of sources, for 21,720 adult participants in the French general population cohort CONSTANCES from birth (age 0 year) until the age they reached in 2020. We considered the following environmental sources o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background/Objectives: Many frontline healthcare professionals had not previously faced a crisis of the magnitude of the COVID-19 pandemic, and prolonged exposure to high-stress clinical environments may adversely affect psychological well-being. This study aimed to assess and compare burnout severity among critical care nurses in two clinical settings-one hospital in Croatia and one in Poland-with particular attention to emotional exhaustion, depersonalization, and personal accomplishment in the post-pandemic period. Methods: A cross-sectional comparative design was conducted across two hospi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have revolutionized the therapeutic landscape of diverse solid tumors; however, concurrent viral infections significantly influence their efficacy and safety profiles. By driving persistent antigen exposure, inducing T cell exhaustion, and remodeling the immunosuppressive tumor microenvironment (TME), viruses extensively reconfigure tumor immune landscapes, leading to marked heterogeneity in responses to immunotherapy. Emerging evidence indicates that patients infected with hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV), human immunodeficiency virus (HIV),
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Flavonoids show broad preclinical anticancer activity, but their translation to the clinic is limited by poor aqueous solubility, rapid metabolism and limited systemic exposure after conventional administration. Here, the flavonoids quercetin, luteolin and apigenin were exploited as multifunctional building blocks to generate insoluble cross-linked flavonoid networks containing either ester (1-3) or carbamate (4-6) linkages, intended as degradable local depot matrices. Network formation was confirmed by FTIR and thermal analysis, and flavonoid loading was quantified by exhaustive degradation (
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Guided by the resilience portfolio model, we examined associations between resilience profiles (defined by adversity exposure and psychological strengths) and well-being-related outcomes across 2 years during the COVID-19 pandemic.
METHOD: A longitudinal, representative, probability-based sample of U.S. residents (N = 4,248) completed four surveys between March 2020 and May 2022. K-means clustering identified distinct profiles based on lifetime adversity exposure and psychological strengths, operationalized as four internal assets (i.e., positive affect, awe, cognitive reappraisal,
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The historical origins of mechanistic pharmacokinetic–tumour growth inhibition (PK–TGI) modelling are usually located in the later twentieth century. However, many of the essential ideas were already present in the 1930s, although not brought together in a single formal framework. In 1937, Torsten Teorell published a physiological theory of drug absorption, distribution, and elimination based on transport across biological boundaries and exchange between anatomical spaces. Five years earlier, W. V. Mayneord showed that the growth of Jensen’s rat sarcoma was more naturally described on a linear
Историческая статьяПисьмо в редакциюПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Burnout results from chronic work stress, and allostatic load (AL) represents cumulative physiological strain from stress exposure. Evidence linking burnout to AL is inconsistent, work stress is rarely examined, and studies over-rely on the Maslach Burnout Inventory (MBI).
METHODS: Sixty male practicing physicians in Switzerland (30 with burnout, 30 controls) were studied using a primary categorical MBI classification and a secondary weighted MBI score. Vital exhaustion and the Shirom-Melamed Burnout Measure (SMBM) were exploratory burnout measures. AL was indexed by a five-biomar
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Physical function-the capacity to perform tasks requiring endurance and/or strength-is a key determinant of fitness that has directly influenced Homo sapiens' survival, reproduction and health throughout our evolutionary journey. However, the last 200-300 years of global industrialization has transformed human habitats at an unprecedented rate and may now be compromising key functions that underpin our fitness (Environmental Mismatch Hypothesis). Although industrialization has delivered a range of benefits, it has simultaneously introduced novel environmental challenges (e.g., air
СтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma (GBM) remains one of the most aggressive primary brain tumors, with a profoundly immunosuppressive microenvironment. Cytokines, chemokines, and growth factors are central to this immunosuppression, impairing the function of T cells, NK cells, dendritic cells, and promoting the recruitment of regulatory immune populations. Importantly, these soluble mediators also act directly on glioma cells, enhancing their proliferation, survival, invasion, and resistance to therapy. This chapter outlines the intricate network of cytokine-driven pathways in GBM, emphasizing their immunosuppressi
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The widespread adoption of enterprise social media (ESM) in hybrid and remote work settings has transformed workplace collaboration by enabling seamless connectivity and real-time interaction. Yet it also requires employees to remain continuously responsive and digitally present. These conditions increase communication overload and blur work-personal boundaries, reflecting the phenomenon of techno-invasion. Such disruptions may heighten psychological strain and diminish well-being. Guided by the Job Demands-Resources (JD-R) model, this study examines how distinct ESM-induced job demands-commun
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CD8 cytolytic T cells are key players in fighting viral infections and other intracellular pathogens. In response to signals from the TCR, costimulatory molecules, and cytokines, CD8 T cells differentiate into populations of cytolytic effectors that can efficiently kill infected and tumor cells, as well as memory precursors that can develop into memory cells that respond to subsequent infection. The class I phosphatidylinositol 3-kinases (PI3Ks) are key components of signaling pathways that dictate and shape CD8 T-cell responses during acute viral infection, as well as during CD8 T-cell exhaus
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Omega-6 polyunsaturated fats (ω-6 PUFAs) are vital for many physiological functions, but their impact on cardiovascular disease (CVD) risk is controversial. Eryptosis alters blood viscosity by providing a procoagulant surface and leads to anemia, which is a recognized risk factor for CVD. This study examines the toxic mechanisms of adrenic acid (ADR), an ω-6 PUFA enriched in inflammatory and oxidative conditions, in red blood cells (RBCs). Purified RBCs were prepared from healthy volunteers and treated with 10-100 μM of ADR for 24 h at 37 °C under various physiological conditions. Eryptotic ma
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Large-scale earthquakes are associated with persistent psychological sequelae that extend beyond the acute post-disaster phase. While post-traumatic stress symptoms (PTSS) are well documented among disaster survivors, less is known about the psychological mechanisms linking PTSS to burnout during long-term recovery. The search for meaning following trauma represents a core existential process that may play a critical role in this association.
METHODS: This cross-sectional study examined adult survivors of the 6 February 2023 Kahramanmaraş earthquakes residing in Hatay, Türkiye (N
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
T cell exhaustion is a central framework for explaining why antitumor T cell responses often fail despite persistent antigen exposure and immune infiltration. Rather than a single dysfunctional endpoint, exhaustion is increasingly understood as a structured and dynamic continuum of antigen-experienced CD8+ T cell states that differ in proliferative capacity, effector potential, epigenetic constraint, metabolic fitness, and spatial distribution within tumors. This view has major therapeutic implications because clinically relevant interventions can remodel exhausted-state composition and functi
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Burnout syndrome is characterized by emotional exhaustion, depersonalization, and low personal accomplishment. Anesthesiology residents are particularly vulnerable due to prolonged working hours, cognitive overload, and exposure to stressful clinical situations. This study aimed to estimate the prevalence of burnout and explore associated occupational and psychosocial factors among anesthesiology residents in Rio Grande do Sul, Brazil.
METHODS: This multicenter cross-sectional study included residents from 6 training centers accredited by the Brazilian Society of Anesthesiology. D
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
LAG3 is a critical inhibitory receptor that is highly enriched on exhausted T cells within the tumor microenvironment (TME), where it acts as a key driver of T-cell exhaustion-an archetypal barrier to robust antitumor immunity. In a colon cancer model, LAG3+CD8+ tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) constitute the predominant type of tumor-specific T cells but exhibit defective IL2 signaling. To address whether exogenous IL2 replenishment unpins their dysfunction, we engineered LAG3-LaIL2 (low-affinity IL2), a fusion protein that selectively delivers IL2 to LAG3+CD8+ TILs. LAG3-LaIL2 expanded
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования