Ecto-5-nucleotidase (CD73), a rate-limiting enzyme in the adenosine pathway, plays a crucial role in mediating tumor immunosuppression and has emerged as an attractive target for cancer immunotherapy. A series of aryl alkyl ether-based CD73 inhibitors were designed and synthesized. Compound LB10 stood out as the most promising inhibitor from this series, with IC50 values of 8.1 nM and 2.7 nM in biochemical and cell-based assays, respectively. This compound was confirmed to be a competitive inhibitor by enzyme kinetic and co-crystallization experiments. The compound exhibited no apparent cytoto
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epidermal growth factor receptor (EGFR) mutant-driven non-small cell lung cancer (NSCLC) frequently develops acquired resistance to third-generation tyrosine kinase inhibitors (TKIs), particularly through the EGFR C797S mutation. Existing EGFR-targeting proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) remain limited by unfavorable pharmacokinetics and suboptimal selectivity inherited from their parent TKIs. To address these limitations, we developed HQY1480, a next-generation PROTAC derived from the macrocyclic fourth-generation EGFR inhibitor BI-4020. Systematic linker and E3 ligase ligand optimizati
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Soluble guanylate cyclase (sGC) stimulators are a validated therapeutic approach for pulmonary vasodilation; however, oral agents can cause systemic hypotension and may worsen ventilation-perfusion mismatch in pulmonary hypertension associated with chronic obstructive pulmonary disease (PH-COPD). To address these limitations, we applied a property-driven medicinal chemistry strategy to develop an inhaled sGC stimulator that maximizes pulmonary exposure while minimizing systemic exposure. Structure-activity relationship and pharmacokinetic studies identified high systemic clearance and low perm
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metastasis represents a major cause of chemotherapy failure in non-small cell lung cancer (NSCLC). To explore the role of CYP1B1 enzymatic activity in NSCLC metastasis, we established A549 and H460 cells overexpressing wild-type CYP1B1, an activity-enhanced variant (L432V), and an activity-reduced variant (N203S). CYP1B1 did not affect cell proliferation but promoted migration and invasion, with the extent of these effects being associated with CYP1B1 enzymatic activity. We then designed and synthesized a series of CYP1B1 inhibitors. Compound G26 exhibited high selectivity over other CYP isofo
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pulmonary tuberculosis remains one of the most prevalent and threatening infectious diseases. Classical anti-tubercular therapy targets essential enzymes of the pathogen Mycobacterium tuberculosis (Mtb), thereby suppressing bacterial growth. However, the emergence of drug-resistant strains necessitates alternative therapeutic approaches. Virulence inhibition is a promising strategy that blocks Mtb virulence factors required for survival within host cells. We previously identified a hit compound, BTP15, which protected fibroblasts and THP-1 macrophages from Mtb-induced cell death ex vivo by blo
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundDisease stability (DS) has been proposed as a multidimensional measure of disease activity in chronic obstructive pulmonary disease, but its longitudinal behavior and the clinical relevance of early DS remain poorly characterized.ObjectivesTo characterize longitudinal DS and determine whether DS at 6 months is associated with DS at 12 months.DesignRetrospective multicenter cohort study conducted at four hospitals in Taiwan between January 2016 and December 2023.MethodsPatients with complete exacerbation records, spirometry data, and Chronic Airways Assessment Test (CAAT) data at base
СтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Out-of-hospital cardiac arrest (OHCA) has survival that remains near 10% despite years of research and advancements in care. Extracorporeal cardiopulmonary resuscitation (ECPR) has been explored as an option for patients who suffer OHCA and are refractory to traditional therapies. In nearly every system that implements ECPR for OHCA, there is a requirement to incorporate intra-arrest transport (IAT). There are three major randomized controlled trials which have evaluated the role of ECPR in OHCA. These include ARREST, INCEPTION, and Prague OHCA. While ARREST has the strongest data to support E
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundTemperature management during emergency surgery for acute aortic syndrome is critical for neurological, renal, and systemic protection. Recent European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS) guidelines recommend moderate hypothermia with antegrade cerebral perfusion for hemiarch procedures. Nevertheless, deep hypothermic circulatory arrest (DHCA) remains common. This study evaluates neurological and other postoperative outcomes across different intraoperative temperature ranges.MethodsA single-centre retrospective study of consecutive patients undergoing surgery for acute ao
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND Longitudinally extensive transverse myelitis (LETM) involves a continuous inflammatory lesion that spans 3 or more spinal segments. It is a recognized but rare manifestation of Mycobacterium tuberculosis infection. CASE REPORT A 51-year-old man originally from Mexico with a significant past medical history presented with altered mental status. He had a 1-year history of a chronic non-productive cough and approximately 20 days of fevers and headaches. Upon admission, he was encephalopathic without neurological deficits, and his Glasgow Coma Scale score was 11. A non-contrast computed
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: For ten years, nintedanib and pirfenidone have been the only approved therapies for idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), with nintedanib subsequently also approved for progressive pulmonary fibrosis (PPF). Previous studies demonstrate low antifibrotic (AF) uptake, but differences by site-of-care and AF uptake after seminal trials (IPF: INPULSIS/ASCEND; PPF: INBUILD) are not well characterized. We evaluated temporal trends in IPF and PPF diagnosis and AF use at academic (AC) versus non-academic (NonAC) centers.
METHODS: Using the U.S. TriNetX Collaborative Network, we compared IPF and
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Acute lung injury (ALI) is a severe pulmonary disorder with limited treatment options. Mesenchymal stem cell-based therapies show regenerative and immunomodulatory potential, but the comparative efficacy of adipose-derived mesenchymal stem cells (ADMSCs) and their exosomes remains unclear. This study evaluated their therapeutic effects in an experimental ALI model.
METHODS: ADMSCs were isolated from rat adipose tissue and cultured under standard conditions. Exosomes were characterized by flow cytometry (CD9, CD63, CD81), scanning electron microscopy, dynamic light scattering, and zet
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Neonatal respiratory distress syndrome (NRDS) is a common respiratory disease. This study aimed to detect the expression of miR-125b-5p in the umbilical cord blood of NRDS patients and to evaluate its diagnostic and prognostic value.
METHODS: Fluorescence-based real-time quantitative polymerase chain reaction was used to detect miR-125b-5p expression in the umbilical cord blood of NRDS patients and controls. The correlation between miR-125b-5p expression and NRDS clinical data was analyzed. Survival was analyzed using the Kaplan-Meier method. Cox regression identified risk factors
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immunotherapy with checkpoint inhibitors has revolutionized cancer therapy and enabled considerable therapeutic advances for treating various diseases, including lung cancer. However, the molecular determinants of variable patient outcomes remain unclear. Using long-read RNA sequencing, we mapped the landscape of alternative RNA splicing in human primary lung adenocarcinomas. We identified more than 149,000 full-length messenger RNA (mRNA) isoforms, more than half of which were unannotated and many that occurred in immune-related genes, particularly within the type I interferon response pathwa
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Natural killer cell engagers (NKCEs) are promising immunotherapeutic agents for cancer treatment. However, their efficacy against solid tumors is severely limited by immune evasion mechanisms (mediated by the sialic acid-Siglec axis and PD-1/PD-L1 pathway), along with poor pharmacokinetics and off-target effects. Harnessing the precision and addressability of DNA origami, we engineered a tissue-specific, DNA origami-based, dual checkpoint-inhibiting NK synapse engager. This nanoplatform adopts a bilayered barrel architecture: the inner layer is functionalized with aNKp46, aPD-L1, and sialidase
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A renal transplant recipient in India receiving trimethoprim/sulfamethoxazole prophylaxis experienced fever, hemoptysis, and neurologic deficits. The diagnosis was pulmonary aspergillosis and disseminated nocardiosis caused by trimethoprim/sulfamethoxazole-resistant Nocardia. Antimicrobial drug therapy led to complete clinical and radiological resolution after 6 months. This case highlights a resistant breakthrough Nocardia pathogen in a transplant recipient.
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundChronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a heterogeneous inflammatory lung disorder in which bacterial and viral infections are established contributors to exacerbation, parasitic infection remains underexplored in COPD immunopathology.ObjectiveTo critically synthesize evidence that parasitic infections modify COPD immunopathology and to identify clinically relevant implications and research priorities.MethodsPubMed/MEDLINE, Embase, Scopus, and Web of Science were searched for publications from January 1985 to July 2026; Google Scholar and reference lists supplemented retrieva
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute aortic syndrome (AAS) is a time-critical vascular emergency in which delayed recognition may occur because the presenting symptoms and electrocardiographic phenotypes often overlap with acute coronary syndrome, pulmonary embolism, pericarditis, and other emergency diagnoses. Computed tomographic angiography (CTA) remains the confirmatory standard, but the 12-lead electrocardiogram (ECG) is usually obtained earlier, is universally available at triage, and may carry distributed signatures of malperfusion, ischemia mimicry, autonomic stress, conduction delay, and hemodynamic compromise. We
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report a patient with stage IIA (cT2bN0M0) lung adenocarcinoma who developed new diffuse pleural, pulmonary, and nodal FDG uptake on 18FDG-PET/CT after three cycles of neoadjuvant nivolumab plus cisplatin-pemetrexed, with slight regression of the primary tumour. These findings raised the diagnostic dilemma between disease progression and immune checkpoint inhibitor (ICI)-related sarcoid-like reaction (SLR). Rapid clinical and metabolic improvement after corticosteroid therapy supported SLR, which was subsequently confirmed histologically by noncaseating granulomas without viable tumour at s
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein delivery nanosystems must balance stable loading, barrier navigation, and targeted, controlled release. Herein, a pH/ROS dual-responsive nanogel (PRNG) was constructed by forming dynamic boronic ester crosslinkers between PEGylated hyaluronic acid bearing diethylenetriamine-grafted-catechol groups (PEG-HA-Dien-CA) and hyaluronic acid-conjugated phenylboronic acid (HA-PBA) for cytoplasmic cytochrome c (CC) delivery. This pioneering conceptual design not only facilitates the formation of stable nanocarriers with a high CC loading capacity, but also presents a distinctive mechanism for du
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования