The hypoxic tumor microenvironment of melanoma imposes a critical limitation on conventional type II photodynamic therapy (PDT), relying on oxygen for the generation of cytotoxic reactive oxygen species (ROS). To overcome this challenge, a donor-π-acceptor (D-π-A) bis-terpyridine ruthenium(II) complex, Ru(tpy)2TT, was rationally designed and synthesized to enable dual type I/II ROS generation. The ROS production efficiency was quantitatively evaluated in B16 murine melanoma cells, and the antitumor efficacy was assessed in a syngeneic C57BL/6N mouse melanoma model. Upon photoactivation at 500
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dialkyldimethylammonium chemicals (DDAs) are quaternary ammonium disinfectants. However, their effects on progesterone synthesis in placentas remain unclear. This study aims to study structure-activity relationship (SAR) and mechanism of DDAs (C2-C18) as inhibitors of human (3β-HSD1) and rat (3β-HSD4) placental 3β-hydroxysteroid dehydrogenase/Δ5-Δ4 isomerase (3β-HSD), a key enzyme in progesterone synthesis. DDAs exhibited a distinct V-shaped SAR to inhibit 3β-HSD, which was dependent on alkyl chain length. The inhibitory potency peaked with the C12 analogue, demonstrating the highest potency i
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Freshwater ecosystems are increasingly threatened by interacting stressors simultaneously or sequentially, such as pesticide contamination and extreme heat events. Although synergistic interactions between these stressors within a generation are well documented, their transgenerational consequences for sublethal, fitness-related traits, as well as the underlying bioenergetic mechanisms, remain poorly understood. Using a three-generation full-factorial experiment with Daphnia magna, we examined how parental exposure to environmentally relevant levels of a heat spike and the pesticide chlorpyrif
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adopting plant-based diets can mitigate biodiversity loss by reducing the demand for land required for feed and livestock. Yet, most assessments rely on hypothetical dietary scenarios that potentially overestimate biodiversity gains. We conducted a large-scale consumer survey across three countries (NLD, GBR, and USA) and estimated the biodiversity footprints of current and intended future diets using the loss of mean species abundance (MSA-loss) and the loss of global species richness (RSR-loss) as indicators. Over half of the respondents expressed no intention to reduce meat or dairy consump
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Halobenzoquinone disinfection byproducts (DBPs) are emerging drinking water contaminants with high toxic potency, among which 2,6-dichloro-1,4-benzoquinone (2,6-DCBQ) is the most frequently detected. Despite the advances achieved in the toxicity of 2,6-DCBQ, its toxicological profile remains incompletely characterized. Herein, we integrated network toxicology with mouse and zebrafish models to explore the toxicity of 2,6-DCBQ. Network toxicology analysis highlighted neurotoxicity as a high-priority predicted end point and identified neuroinflammation and monoaminergic disruption as candidate m
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Boron neutron capture therapy (BNCT) is a promising targeted radiotherapy for osteosarcoma, offering selective tumor cytotoxicity and localized energy deposition, but its efficacy is limited by heterogeneous intratumoral boron distribution. Using a genome-wide CRISPR-Cas9 screen in U2OS osteosarcoma cells, we identified genetic regulators of boron uptake. GCLC deficiency markedly enhanced internalization of boron-containing agents. Mechanistically, GCLC loss depleted glutathione, triggered oxidative stress, and potentiated macropinocytosis, thereby boosting boron compound uptake. This effect w
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Invasive candidiasis is a serious fungal infection caused by Candida species that can enter the bloodstream and affect major organs, particularly in immunocompromised patients. Development of resistance to standard antifungal therapies, especially with C. auris, has become a major public health issue. While antimicrobial peptides such as the human cathelicidin, LL-37, could represent a possible therapeutic strategy, they are often inactivated when delivered systemically. One alternative therapeutic strategy is antimicrobial peptoids. We studied in vitro activity of three peptoid compounds, oli
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Effective healing of diabetic wounds requires spatiotemporal coordination of immunoregulation and tissue regeneration, which is often overlooked in conventional treatments. Here, we developed an extracellular matrix-mimicking dressing, termed ANM, that modulates arginine utilization within the diabetic wound microenvironment to re-establish the spatiotemporal coordination of healing. ANM was in situ fabricated by hand-held electrospinning using a rationally designed arginine- and norvaline-based poly(ester amide), yielding a conformable and breathable nanofibrous dressing. Its porous and hydro
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Keratin-derived antimicrobial peptides (KAMPs) from human corneal epithelial cells have received considerable attention due to their biocidal activity against both Gram-positive and Gram-negative bacteria without possessing the conventional characteristics of known antimicrobial peptides (AMPs), such as ordered secondary structure elements and a net positive charge. Here, we perform unbiased, all-atom molecular dynamics (MD) simulations for seven members of the glycine-rich KAMP family and for Pw-Antibac123, which is a distinct keratin-derived peptide obtained through chicken feather hydrolyza
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Four unprecedented cytochalasins, boereguasins A-D (1-4, respectively), were purified from the endophytic fungus Boeremia exigua. Structurally, compound 1 contains an adenosine moiety and features a novel bridged 5/6/13/5/6/5 ring system. Compound 2 represents the first cytochalasin with an odd-numbered carbon chain (19 carbons), which is presumably assembled via the fungal polyketide synthase pathway from an unusual propionyl-CoA starter unit. Compound 3 incorporates an unusual 15-membered carbocyclic ring, while compound 4 possesses a novel 5/6/14/6 tetracyclic scaffold. The structures were
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phytochemical investigation of Croton laevigatus yielded six macrocyclic diterpenoids, craeviganoids A-F (1-6), featuring three novel carbon skeletons: two distinct types of 13-membered diterpenoid lactones (1-3) bearing a rare bridgehead alkene, and a 14-membered furanoditerpenoid skeleton (4-6). Their structures were elucidated by spectroscopic analysis, X-ray crystallography, and quantum chemical calculations, revealing distinct solid-state and solution conformations for 1. Moreover, compound 4 potently inhibited NF-κB and exhibited anti-inflammatory activity.
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rhinitis is a heterogeneous inflammatory condition of the upper airway mucosa. Chronic symptoms are often refractory to first-line intranasal antihistamines and corticosteroids, particularly in mixed and nonallergic phenotypes. Add-on anticholinergic treatment alleviates rhinorrhea but is hampered by short duration of action and multiple daily administrations. We describe here unique heterobifunctional M3/H1 dual antagonists designed for once-daily intranasal treatment. By tuning a novel bifunctional scaffold combining a diarylsulfone-based muscarinic antagonist with various antihistamine chem
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Selective inhibition of voltage-gated sodium channel 1.8 (NaV1.8) is a validated non-opioid analgesic strategy. Guided by the well-documented metabolic features of marketed VX-548 in humans and rats, we conducted rational structural optimization to circumvent its major reported metabolic pathways while preserving target potency, which afforded lead compound 31 with nanomolar NaV1.8 potency and favorable subtype selectivity. In male rats, it shows favorable oral bioavailability and >10-fold higher plasma AUC than VX-548, accompanied by potent analgesic efficacy. Favorable and consistent pharmac
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP-1) inhibitors yield robust clinical benefits yet only work for homologous recombination deficiency (HRD) patients. To expand their utility and resolve clinical drawbacks, we synthesized dual PARP-1/casein kinase II alpha (CK2α) inhibitors built on benzofuran/benzothieno[3,2-d]pyrimidin-4(1H)-one cores with methyl (Z)-carbamohydrazonothioate pharmacophores. Among them, NJT-12 exhibited the optimal activity, with IC50 values of 3.40 and 4.31 nM against PARP-1 and CK2α. In non-HRD A2780 cells, NJT-12 modulates the Akt1Ser129-GSK-3βSer9-Wnt/β-catenin pathway to
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The efficacy of FLT3 inhibitors is limited by resistance. Co-inhibiting FLT3 and CHK1 can overcome FLT3i resistance, and IRAK4 signaling contributes to leukemic cell survival in FLT3-mutant acute myeloid leukemia (AML). We discovered a novel series of 2-aminopyrimidine derivatives as potent multi-target FLT3/CHK1/IRAK4 inhibitors. Among them, compound 33 exhibited potent activity against FLT3-WT (IC50 = 5.05 nM), FLT3-D835Y (IC50 = 2.99 nM), CHK1 (IC50 = 33.32 nM), and IRAK4 (IC50 = 15.94 nM), with 85-fold selectivity over c-KIT. Moreover, it potently inhibited FLT3-mutant BaF3 cells and block
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Improving the tumor uptake and retention without compromising background clearance remains challenging for fibroblast activation protein inhibitor (FAPI) radiotracers. Current approaches usually introduce pharmacokinetic modules or reshape molecular scaffolds, increasing structural complexity and synthetic burden. Spirocyclic rigidification offers a distinct strategy by combining conformational constraint and well-defined three-dimensional geometry, yet has not been leveraged for designing FAPI radiopharmaceuticals. Herein, we synthesized FAPI-04 analogues by replacing the piperazine linker wi
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Current KRASG12C inhibitors mainly target the inactive GDP-bound state, but clinical efficacy is limited, and resistance mechanisms have been identified. We disclose novel covalent inhibitors that selectively target the active GTP-bound KRASG12C. Starting from a high-throughput screen, we identified a keto-indolizine scaffold featuring an aniline-derived acrylamide warhead that covalently binds Cys12 in the switch-II pocket of active KRASG12C. X-ray crystallography revealed key interactions of acrylamide with GMPPCP's γ-phosphate, stabilizing the GTP state. We present medicinal chemistry effor
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Traditional Ru(II)-based photosensitizers (PSs) face a critical dilemma: short triplet metal-to-ligand charge-transfer (3MLCT) lifetimes limit reactive oxygen species (ROS) generation, while long-lived ligand-centered (3LC) states quench 3MLCT emission, hindering desirable imaging-guided PDT. Herein, fused thiophene rings were introduced to finely regulate the photophysical properties of Ru(II)-based PSs. Ru-DTT achieves a precisely engineered excited-state equilibrium between the 3LC state and the 3MLCT state, which simultaneously affords an exceptionally prolonged triplet lifetime (3780 ± 5
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Butyrylcholinesterase (BChE) has emerged as a validated therapeutic target for the management of Alzheimer's disease symptoms, particularly in advanced stages when acetylcholinesterase activity declines. Despite the numerous BChE inhibitors reported, only the cymserine derivative bisnorcymserine has progressed to clinical evaluation. Here, we report the design and characterization of a novel selective human BChE (hBChE) inhibitor, N-benzylpyrrolidine carbamate (S)-(+)-14. Kinetic analyses and X-ray crystallography of the hBChE-inhibitor complex confirm a covalent mechanism of inhibition. Compo
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The serotonin 2A receptor is the most abundant excitatory serotonin receptor in the brain and the target for serotonergic psychedelics. Despite its importance, the mechanisms of action and structure-activity relationship of receptor agonists are not fully understood. Experimental 5-HT2AR structures have identified a hydrophobic tunnel lateral to the orthosteric site. Here, we have examined this tunnel and its implications for 5-HT2AR agonist pharmacology. The tunnel characteristics and the key role of Gly2385×43 were delineated by molecular modeling and by the design and synthesis, binding, an
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования