Calmodulinopathies are caused by mutations in calmodulin (CaM) and result in debilitating cardiac arrythmias such as long-QT syndrome (LQTS) and catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia (CPVT). In addition, many patients exhibit neurological comorbidities, including developmental delay and autism spectrum disorder. Prior studies have identified the impairment of Ca2+/CaM-dependent inactivation (CDI) of CaV1.2 channels as a major pathogenic mechanism leading to the LQTS phenotype in these patients. However, the impact of these mutations on other voltage-gated calcium channels (VGCC
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bone marrow-derived mesenchymal stem cells (BMSCs) are considered promising materials for treating bone diseases such as osteoporosis (OP). This research explored the functions and molecular mechanism of ankyrin repeat domain 1 (ANKRD1) in BMSC osteogenesis. An OP model in mice was established by bilateral ovariectomy. Manipulation of ANKRD1 expression in BMSCs or femurs was achieved by lentivirus infection. Increased ANKRD1 expression was observed in BMSCs during osteogenic induction. Silencing of ANKRD1 impaired the osteogenesis of BMSCs, as shown by the decreased alkaline phosphatase (ALP)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In mice persistently infected since birth with the prototypic arenavirus lymphocytic choriomeningitis viurs, viral antigen and RNA are readily detected in most organs and cell types but remarkably absent in skeletal muscle. Here we report that mouse C2C12 myoblasts that are readily infected by LCMV, become highly refractory to LCMV infection upon their differentiation into myotubes. Myotube's resistance to LCMV was not due to an intracellular restriction of virus replication but rather an impaired cell entry mediated by the LCMV surface glycoprotein. Our findings provide an explanation for the
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Epidemiological studies showed that physical exercise, specifically moderate lifelong training, is protective against cardiovasc … by real-time PCR the increased expression of four genes: similar to C11orf17 protein (RGD1306959), caveolin 3, enolase 3, and hypoxia inducible factor 1 alpha. Moreover, caveolin 3 protein levels were higher in exercised than control rats by immunohistochemistry and Western Blot analysis. Interestingly, the predicted gene similar to C11orf17 protein (RGD130 …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Few reports assessed endothelial activation biomarkers in kidney allograft biopsies using immunohistochemistry. This retrospective cohort study evaluated the association between posttransplant outcomes and the immunohistochemistry expression of Caveolin-1, Von Willebrand Factor (Vwf), and T-Cadherin in for-cause biopsies diagnosed as interstitial fibrosis and tubular atrophy of unknown etiology. Samples with antibody-mediated changes were excluded. The patients were followed for 3 years after the biopsy or until graft loss/death. Seventy-one (71) samples from 66 patients were included. Eightee
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: Berardinelli-Seip congenital lipodystrophy (BSCL) is a rare recessive disease characterized by near absence of adipose tissue, resulting in severe dyslipidemia and insulin resistance. In most reported cases, BSCL is due to alterations in either seipin, of unknown function, or 1-acylglycerol-3-phosphate acyltransferase-beta (AGPAT2), which catalyzes the formation of phosphatidic acid.
OBJECTIVE: We sought to determine the genetic origin of the unexplained cases of BSCL. We thus sequenced CAV1, encoding caveolin-1, as a candidate gene involved in insulin signaling and lipid homeostasis
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hyperhomocysteinemia is considered an independent risk factor for atherosclerosis. The present study was designed to assess the effect of high level of serum homocysteine on other cardiovascular risk factors and markers in rats and to study its mode of action in initiating atherosclerosis. To address this issue, four different doses of methionine (0.1 g/kg, 0.25 g/kg, 0.5 g/kg, 1 g/kg) were orally administered to four groups (Group II, III, IV, V respectively) of rats (6 rats in each group) for a period of 8 weeks to get different level of homocysteine in serum. Group I was administered with s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Left ventricular (LV) remodeling after acute myocardial infarction still remains an important issue in cardiovascular medicine. We have recently demonstrated that low-intensity pulsed ultrasound (LIPUS) therapy improves myocardial ischemia in a pig model of chronic myocardial ischemia through enhanced myocardial angiogenesis. In the present study, we aimed to demonstrate whether LIPUS also ameliorates LV remodeling after acute myocardial infarction and if so, to elucidate the underlying molecular mechanisms involved in the beneficial effects of LIPUS.
APPROACH AND RESULTS: We exami
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In membranes obtained from mu-opioid receptor (MOR) expressing Chinese hamster ovary (CHO) cells (MOR-CHO), the MOR-selective agonist sufentanil produced a concentration-dependent stimulation of guanosine 5'-O-(3-[35S]thio)triphosphate binding to G(s)alpha that was abolished by blocking MOR with naloxone. This unequivocally demonstrates the long-debated functionality of the previously described association of MOR with G(s)alpha. Several complementary observations indicate the relevance of caveolae to MOR-coupled G(s)alpha signaling. 1) In MOR-CHO membranes, sufentanil stimulated the translocat
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Airway remodelling in lung diseases can be treated by inhibiting excessive smooth muscle cell proliferation. Zedoarondiol (Zed) is a natural compound isolated from the Chinese herb Curcuma longa. The caveolin-1 (CAV-1) is widely expressed in lung cells and plays a key role in platelet-derived growth factor (PDGF) signalling and cell proliferation. This study aims to investigate the effect of Zed on human bronchial smooth muscle cell (HBSMC) proliferation and explore its potential molecular mechanisms. We assessed the effect of Zed on the proliferation of PDGF-stimulated HBSMCs and performed pr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We investigated the mechanism of endothelin receptor type A (ETA) internalization in Chinese hamster ovary cells using two assays; flow cytometric quantification of cell surface myc-ETA and in situ localization of Cy5-labeled ET-1. In both assays, agonist-dependent internalization of myc-ETA was inhibited by nystatin and filipin, both of which disrupt internalization via caveolae, whereas it was barely affected by chlorpromazine and hypertonic sucrose, both of which disrupt internalization via clathrin-coated pits. In addition to myc-ETA, ET-1 caused intracellular translocation of caveolin-1 a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To evaluate the effect of dasatinib therapy on EphA2 signaling in cancers of women with measurable (biopsy amenable) advanced-stage, chemo-naïve primary or recurrent endometrial cancer. Preliminary efficacy was also assessed.
PATIENTS AND METHODS: We performed a pilot study of single-agent dasatinib lead-in, followed by triplet dasatinib, paclitaxel, and carboplatin. We measured the downstream effectors of EphA2 signaling in pre- and post-dasatinib treatment biopsy tissue samples; we also determined the severity of adverse events and patients' progression-free survival and overall su
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Caveolin-1 (Cav-1) is essential for the morphology of membrane caveolae and exerts a negative influence on a number of signaling systems, including nitric oxide (NO) production and activity of the MAP kinase cascade. In the vascular system, ablation of caveolin-1 may thus be expected to cause arterial dilatation and increased vessel wall mass (remodeling). This was tested in Cav-1 knockout (KO) mice by a detailed morphometric and functional analysis of mesenteric resistance arteries, shown to lack caveolae. Quantitative morphometry revealed increased media thickness and media-to-lumen ratio in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Caveolin-3 is essential for the formation of caveolae in cardiomyocytes. Caveolar microdomains have been shown to regulate the distribution of signalling proteins such as beta-adrenoceptors (βAR) and may act as membrane reserves to protect the cell from damage during the mechanical stretch. Myocardial stretch occurs during haemodynamic overload and may be normal (e.g. exercise) or pathological (e.g. heart failure); therefore, it is important to understand the effect of stretch on signalling pathways associated with mechanosensitive structures, such as caveolae. In this study, we investig
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Right ventricular (RV) failure is the leading cause of death in pulmonary artery hypertension (PAH) and treatments that preserve RV contractility are urgently required. β-adrenoceptor blockers (BB) are used clinically in left ventricular failure to improve β-adrenoceptor (AR) responsiveness but it is not known whether they confer the same benefits in RV failure. Here we tested this using the rat monocrotaline (MCT) model of PAH. When PAH was established, treatment commenced with β1AR-selective metoprolol (10 mg/kg/day; MCT + BB group) or vehicle (MCT group). In isolated RV myocytes from MCT, i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neural tube closure (NTC) is a complex multi-step morphogenetic process that transforms the flat neural plate found on the surface of the post-gastrulation embryo into the hollow and subsurface central nervous system (CNS). Errors in this process underlie some of the most prevalent human birth defects, and occur in about 1 out of every 1000 births. Previously, we discovered a mutant in the basal chordate Ciona savignyi (named bugeye) that revealed a novel role for a T-Type Calcium Channel (Cav3) in this process. Moreover, the requirement for CAV3s in Xenopus NTC suggests a conserved function a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ca(2+) influx via voltage-dependent CaV1/CaV2 channels couples electrical signals to biological responses in excitable cells. CaV1/CaV2 channel blockers have broad biotechnological and therapeutic applications. Here we report a general method for developing novel genetically encoded calcium channel blockers inspired by Rem, a small G-protein that constitutively inhibits CaV1/CaV2 channels. We show that diverse cytosolic proteins (CaVβ, 14-3-3, calmodulin and CaMKII) that bind pore-forming α1-subunits can be converted into calcium channel blockers with tunable selectivity, kinetics and potency,
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Gene therapy with cardiac phosphodiesterases (PDEs), such as phosphodiesterase 4B (PDE4B), has recently been described to effectively prevent heart failure (HF) in mice. However, exact molecular mechanisms of its beneficial effects, apart from general lowering of cardiomyocyte cyclic adenosine monophosphate (cAMP) levels, have not been elucidated. Here, we studied whether gene therapy with two types of PDEs, namely PDE2A and PDE4B, can prevent pressure-overload-induced HF in mice by acting on and restoring altered cAMP compartmentation in distinct subcellular microdomains.
METHODS AND R
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To explore mechanisms of nanoparticle interactions with and trafficking across lung alveolar epithelium, we utilized primary rat alveolar epithelial cell monolayers (RAECMs) and an artificial lipid bilayer on filter model (ALBF). Trafficking rates of fluorescently labeled polystyrene nanoparticles (PNPs; 20 and 100 nm, carboxylate (negatively charged) or amidine (positively charged)-modified) in the apical-to-basolateral direction under various experimental conditions were measured. Using confocal laser scanning microscopy, we investigated PNP colocalization with early endosome antigen-1, cave
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tight junctions (TJ) of polarized epithelial cells regulate barrier function at mucosal surfaces. Structural proteins of TJs include hyperphosphorylated occludin (HO) and the peripheral membrane protein, ZO-1. Since TJs are dynamically regulated, and lipid-modified signal transduction proteins localize to TJs, we considered the possibility that the TJ itself is composed of microdomains with unique structure. Differential detergent extraction and isopycnic sucrose density gradients were utilized to isolate TJ-enriched membranes from a polarized intestinal epithelial cell line, T84. Here we repo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования