YC-1 has recently been demonstrated to have potent anti-invasion and anti-metastatic activity in several cancer models, in addition to its anti-proliferation activity. However, the mechanism underlying its anti-invasion/anti-metastatic activity is largely unknown. Nasopharyngeal carcinoma (NPC) is a highly metastatic head and neck cancer in Southeast Asia. Here, we demonstrated that YC-1 inhibited invasiveness and proliferation of NPC cells, with the latter being accompanied by PARP cleavage, S-phase arrest and activation of Chk1/Chk2. We aimed at identifying novel anti-invasion mechanisms of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the progress made in treatments, melanoma is one of the cancers for which its incidence and mortality have increased during recent d … ks via the activation of the DNA damage response pathway: ATM (ataxia-telangiectasia-mutated)/Chk2 (checkpoint kinase 2) and ATR (ataxia telangiectasia and Rad3-related)/Chk1 (checkpoint kinase 1) pathways. Strong activation of this DNA damage response was found to be partly involved in the ability of chrysin to limit angiogenesis and may partly involve a direct inte …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cystic Fibrosis (CF) is a chronic lung disease characterized by chronic neutrophilic airway inflammation and increased levels of neutrophil elastase (NE) in the airways. We have previously reported that NE treatment triggers cell cycle arrest. Cell cycle arrest can lead to senescence, a complete loss of replicative capacity. Importantly, senescent cells can be proinflammatory and would perpetuate CF chronic inflammation. By immunohistochemistry, we evaluated whether airway sections from CF and control subjects expressed markers of senescence, including p16(INK4a) (p16), a cyclin-dependent kina
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cellular responses after oxidative stress-induced deoxyribonucleic acid (DNA) damage (e.g., DNA double-strand break) control tumor cell prol … r upstream kinase to phosphorylate NUCKS1 and downregulated via ataxia telangiectasia mutated (ATM)/checkpoint kinase 2 (Chk2)/cell division cycle 25C (Cdc25C) axis during the process of oxidative stress-induced apoptosis. Moreover, we found that p-NUCKS1 could bind to tyrosine 3-monooxygenase/tryptophan 5-monooxygenase activation protein Zeta (YWHAZ) and subsequentl …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Accumulating evidence suggests that various epigenetic aberrations play definite roles in the pathogenesis of endometriosis. We … llular chromatin and in the promoter regions of the p16(INK4a), p21(Waf1/Cip1), p27(Kip1) and cycle checkpoint kinase 2 genes in ECSCs. HDACIs induced the protein expression of these cell cycle regulators and suppressed the protein expression of Bcl-2 and Bcl-X(L) in ECSCs.
CONCLUSIONS: The present findings demonstrated that aberrant histone modifications are presen …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Breast cancer (BC) is a leading cause of cancer-related morbidity and mortality in women, with many patients developing brain metastases (BM). Stereotactic radiosurgery (SRS) has become a standard treatment for BCBM, achieving local control rates exceeding 90%. However, some patients remain resistant to SRS, and genetic factors may influence treatment outcomes. We aimed to evaluate the impact of CHEK2 mutations on radiation response and local control in patients with BCBM treated with SRS. We analyzed 11 patients with confirmed pathogenic CHEK2 mutations and 43 total BCBM treated with CyberKni
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Emerging viral pathogens, particularly those targeting the respiratory system such as SARS-CoV-2 and influenza virus, pose significant challenges for patients with lung cancer. These patients show increased susceptibility to serious infections caused by these viruses as a result of immunosuppression from various therapies such as immunotherapy, chemotherapy, and targeted agents. Respiratory viral infections can induce tumor progression and drug resistance through affecting the tumor microenvironment (TME), modulating immune checkpoints, or interfering with therapeutic efficacy. The present rev
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The first checkpoint in T cell development occurs between the CD4(-)CD8(-) and CD4(+)CD8(+) stages and is associated with formation of the pre-T cell receptor (TCR). The signaling mechanisms that drive this progression remain largely unknown. Here, we show that extracellular signal-regulated kinases (ERKs)-1/2 are activated upon engagement of the pre-TCR. Using a novel experimental system, we demonstrate that expression of the pre-TCR by developing thymocytes induces ERK-1/2 activation within the thymus. In addition, the activation of this pre-TCR signaling cascade is mediated through Lck. The
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the unprecedented therapeutic potential of immune checkpoint antibody therapies, their efficacy is limited partly by the dysfunction of T cells within the cancer microenvironment. Combination therapies with small molecules have also been explored, but their clinical implementation has been met with significant challenges. To search for antitumor immunity activators, the present study developed a cell-based system that emulates cancer-attenuated T cells. The cell-based screening of 232 natural products containing electrophilic reactive functional groups led to the identification of arve
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cell cycle checkpoint kinase 2 (CHEK2) is a tumor suppressor gene coding for a protein kinase with a role in the cell cycle and DNA repair pathways. Variants within CHEK2 are associated with an increased risk of developing breast, colorectal, prostate and several other types of cancer. Comprehensive genetic risk assessment leads to early detection of hereditary cancer and provides an opportunity for better survival. Multigene panel screening can identify the presence of pathogenic variants in hereditary cancer predisposition genes (HCPG), including CHEK2. Multigene panels, however, also re…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Predisposing CHEK2 germline variants are associated with various adult-type malignancies, whereas their impact on cancer susceptibility in childhood cancer is unclear. To understand the frequency of germline variants in the CHEK2 gene and their impact on pediatric malignancies, we used whole-exome sequencing to search for CHEK2 variants in the germlines of 418 children diagnosed with cancer in our clinics. Moreover, we performed functional analysis of the pathogenic CHEK2 variants to analyze the effect of the alterations on CHK2 protein function. We detected a CHEK2 germline variant in 32/418
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The most common breast cancer (BC) susceptibility genes beyond BRCA1/2 are ATM and CHEK2. For the purpose of exploring the clinicopathologic characteristics of BC developed by ATM or CHEK2 mutation carriers, we reviewed the archive of our Family Cancer Clinic. Since 2018, 1185 multi-gene panel tests have been performed. Nineteen ATM and 17 CHEK2 mutation carriers affected by 46 different BCs were identified. A high rate of bilateral tumors was observed in ATM (26.3%) and CHEK2 mutation carriers (41.2%). While 64.3% of CHEK2 tumors were luminal A-like, 56.2% of ATM tumors were luminal B-like/HE
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Infections are well known complications of some targeted drugs used to treat solid organ cancer and hematological malignancies. Furthermore, Individual patient risk factors are associated with underlying pathologies, concomitant immunosuppressive treatment, prior treatment and use of anti-infective prophylaxis. Immune-related adverse events (irAEs) are frequent among patients treated with new targeted drugs.
OBJECTIVES: In this narrative review, we present the current state of knowledge concerning the infectious complications occurring in patients treated with immune checkpoint in
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RIG-I-like receptors (RLRs) are essential for antiviral innate immunity through sensing viral RNA. Although liquid-liquid phase separation (LLPS) has emerged as a key mechanism in fine-tuning immune signaling, its role in the initial sensing of viral RNA remains poorly understood. Here, we identify the RNA-binding protein CSDE1 as a negative regulator of RLR signaling that facilitates viral immune evasion. Macrophages deficient in CSDE1 exhibit enhanced interferon production, and CSDE1-knockout mice show increased resistance to viral infection. Mechanistically, CSDE1 forms RNA-dependent biomol
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cyclin E-cyclin-dependent kinase 2 (CDK2) complex is a component of mammalian cell-cycle machinery that drives cell division. Hyperactivation of cyclin E-CDK2 is frequent in human cancers. Small-molecule CDK2 inhibitors are tested in clinical trials for cancer patients. Here, we report that cyclin E-CDK2 has a cell-cycle-independent function in regulating the global transcriptional program of cancer cells. CDK2 phosphorylates bromodomain-containing protein-4 (BRD4) and regulates its chromatin association. Overexpression of cyclin E and the resulting activation of CDK2 in cancer cells alter
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the 2021 series, we not only summarized the major clinical research advances in gynecologic oncology but also added discussions to every part, based on communications at the conference. A review of cervical cancer included adjuvant treatments such as radiation and chemoradiation (concurrent or sequential) after radical hysterectomy in early cervical cancer, and immune checkpoint inhibitors in advanced, recurrent, and metastatic disease. Ovarian cancer research included studies of secondary cytoreductive surgery in platinum-sensitive recurrent ovarian cancer, and various trials of immune che
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It is important to have accurate knowledge of the range of cancers associated with various CHEK2 mutations, and of the lifetime risks of cancer associated with each. We wished to establish the relationship between family history, mutation type and cancer risk in families with a CHEK2 mutation. We obtained a blood sample and pedigree information from 2012 unselected women with breast cancer, from 2007 men with prostate cancer and from 1934 patients with colon cancer, from hospitals throughout Poland. Genetic testing was carried out for four founder CHEK2 mutations on all 5953 specimens and 533
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is characterized by the proliferation of dysfunctional B cells, resulting in significant immune dysregulation. Patients with CLL exhibit varied responses to B cell receptor (BCR) targeted therapies, emphasizing the need for tailored immunotherapy approaches. This study investigated B cell function in untreated patients with CLL, and we further explored the effects of ex vivo protein kinase C activation on immune checkpoint expression and B cell profiles. Methods: Peripheral blood samples were collected from 21 untreated patients with CLL at King E
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Integration of the DNA copy of HIV-1 genome into the cellular genome results in series of damages, repair of which is critical for successful replication of the virus. We have previously demonstrated that the ATM and DNA-PK kinases, normally responsible for repairing double-strand breaks in the cellular DNA, are required to initiate the HIV-1 DNA postintegrational repair, even though integration does not result in DNA double-strand breaks. In this study, we analyzed changes in phosphorylation status of ATM (pSer1981), DNA-PK (pSer2056), and their related kinase ATR (pSer428), as well as their
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Macrophages, which serve as the frontline defenders against microbial invasion, paradoxically become accomplices in Staphylococcus aureus (S. aureus)-driven osteomyelitis pathogenesis through poorly defined immunosuppressive mechanisms.
METHODS: In this study, we established an S. aureus implant-associated femoral infection model treated with MEK1 inhibitors and evaluated the degree of bone destruction and the bacterial load. We subsequently investigated changes in mitochondrial ROS (mtROS) levels, mitophagy activity, phagocytic-killing ability, and CHEK2 mitochondrial translocati
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования