Faithful DNA replication is critical for the maintenance of genomic integrity. Although DNA replication machinery is highly accurate, the process of DNA replication is constantly challenged by DNA damage and other intrinsic and extrinsic stresses throughout the genome. A variety of cellular stresses interfering with DNA replication, which are collectively termed replication stress, pose a threat to genomic stability in both normal and cancer cells. To cope with replication stress and maintain genomic stability, cells have evolved a complex network of cellular responses to alleviate and tolerat
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Type 1 diabetes mellitus (T1DM) arises from autoimmune destruction of pancreatic β-cells. Pleomorphic adenoma gene-like 1 (PLAGL1) overexpression has been linked to β-cell apoptosis, but molecular mechanisms remain incompletely understood. This study explored whether PLAGL1 exacerbates T1DM by promoting oxidative stress-induced DNA damage and activating the cGAS/STING inflammatory pathway.
METHODS: The mouse β-cell line NIT-1 was transfected with PLAGL1 overexpression plasmids or specific siRNA. Mitochondrial and nuclear DNA damage was assessed through comet assays, 8-OHdG ELISA,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The tumor suppressor p53 is activated by stress and leads to cellular outcomes such as apoptosis and cell-cycle arrest. Its activation must be highly sensitive to ensure that cells react appropriately to damage. However, proliferating cells often encounter transient damage during normal growth, where cell-cycle arrest or apoptosis may be unfavorable. How does the p53 pathway achieve the right balance between high sensitivity and tolerance to intrinsic damage? Using quantitative time-lapse microscopy of individual human cells, we found that proliferating cells show spontaneous pulses of p53, wh
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Platinum resistance in breast cancer remains a major therapeutic challenge due to convergent escape mechanisms. Here, we identify the PRMT6/ … ologous recombination (HR) and non-homologous end-joining (NHEJ) repair pathways, thereby enhancing DNA damage tolerance. To translate this mechanism, we engineered an injectable hydrogel for the sequential co-delivery of cisplatin and PRMT6/USP7 inhibitors, demonstrating significantly enhanced therapeutic efficacy. Our study unveils a previously unrecognized bifuncti …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bats are potential natural reservoirs for emerging viruses, causing deadly human diseases, such as COVID-19, MERS, SARS, Nipah, Hendra, and Ebola infections. The fundamental mechanisms by which bats are considered "living bioreactors" for emerging viruses are not fully understood. Some studies suggest that tolerance to viruses is linked to suppressing antiviral immune and inflammatory responses due to DNA damage by energy generated to fly. Our study reveals that bats' gut bacteria could also be involved in the host and its microbiota's DNA damage. We performed screening of lactic acid bacteria
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nonmelanoma skin cancers occur primarily in individuals over the age of 60 and are characterized by an abundance of ultraviolet (UV) signature mutations in keratinocyte DNA. Though geriatric skin removes UV photoproducts from DNA less efficiently than young adult skin, it is not known whether the utilization of other prosurvival but potentially mutagenic DNA damage tolerance systems such as translesion synthesis (TLS) is altered in older individuals. Using monoubiquitination of the replicative DNA polymerase clamp protein PCNA (proliferating cell nuclear antigen) as a biochemical marker of TLS…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Elevated circulating ferritin has been reported to increase the risk of gestational diabetes mellitus (GDM). When high ferritin translates into high iron stores, iron excess is also a condition leading to free radical damage. We aimed to evaluate the relationship between oxidative stress (OS) induced by iron status and GDM risk in non iron-supplemented pregnant women.
METHODS: This was a pilot observational study conducted on 93 non-anemic pregnant women. Iron status was assessed at the first trimester of gestation. Blood sampling was done at 24-28 weeks' gestation for oral glucos
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ataxia-telangiectasia (A-T) is a progressive neurodegenerative disorder, with onset in early childhood and a frequency of approximately 1 in 40,000 births in the United States. A-T is seen among all races and is most prominent among ethnic groups with a high frequency of consanguinity. The syndrome includes: progressive cerebellar ataxia, dysarthric speech, oculomotor apraxia, choreoathetosis and, later, oculocutaneous telangiectasia. Immunodeficiency with sinopulmonary infections, cancer susceptibility (usually lymphoid), and sensitivity to ionizing radiation are also characteristic. Laborato
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Suberythemogenic exposure of human skin treated with aqueous 8-MOP to radiation greater than 380 nm prolongs photosensitization to subsequent UVA from 6 to 24-72 h. One hypothesis for prolonged photosensitization is that greater than 380 nm irradiation forms 8-MOP-DNA monoadducts, which are removed more slowly than free 8-MOP and serve as a substrate for crosslinking by further UVA exposure. Sufficient DNA crosslinking results in erythema. We have examined this hypothesis by measuring the action spectrum for induction of prolonged photosensitization. Skin of normal volunteers was treated with
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inevitable human exposure to ionizing radiation from man-made sources has been increased with the proceeding of human civilization and consequently public concerns focus on the possible risk to human health. Moreover, Fukushima nuclear power plant accidents after the 2011 East-Japan earthquake and tsunami has brought the great fear and anxiety for the exposure of radiation at low levels, even much lower levels similar to natural background. Health effects of low dose radiation less than 100 mSv have been debated whether they are beneficial or detrimental because sample sizes were not large eno
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An assay for ataxia-telangiectasia (A-T) heterozygotes, i.e., healthy carriers of the A-T gene(s), requiring only a small sample (3.5 mL) of peripheral blood, is described. Frequencies of chromatid aberrations in phytohemagglutinin-stimulated blood lymphocytes collected by demecolcine from 0.5 hour to 1.5 hours after x irradiation with 58 roentgens were twofold to threefold higher in A-T heterozygotes than in clinically normal controls and twofold to three-fold higher in A-T patients (homozygotes) than in A-T gene carriers. The persistence of chromatid breaks and gaps in lymphocytes following
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Modified or misplaced DNA can be recognized as a danger signal by mammalian cells. Activation of cellular responses to DNA has evolved as a defense mechanism to microbial infections, cellular stress, and tissue damage, yet failure to control this mechanism can lead to autoimmune diseases. Several monogenic and multifactorial autoimmune diseases have been associated with type-I interferons and interferon-stimulated genes (ISGs) induced by deregulated recognition of self-DNA. Hence, understanding how cellular mechanism controls the pathogenic responses to self-nucleic acid has important clinical
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proliferating cell nuclear antigen (PCNA) is an essential scaffold protein in many cellular processes. It is best known for its role as a DNA sliding clamp and processivity factor during DNA replication, which has been extensively reviewed by others. However, the importance of PCNA extends beyond its DNA-associated functions in DNA replication, chromatin remodelling, DNA repair and DNA damage tolerance (DDT), as new non-canonical roles of PCNA in the cytosol have recently been identified. These include roles in the regulation of immune evasion, apoptosis, metabolism, and cellular signalling. T…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The near epidemic of melanoma and non-melanoma skin cancer in the United States and certain other industrialized nations is attributable to cutaneous exposure to sunlight more than to any other factor. Chronic exposure to UV irradiation and a high total cumulative dose may be less deleterious than are periodic bursts of large amounts of sun exposure leading to severe sunburn. Such an exposure pattern is characteristic of individuals such as office workers whose outdoor activities are irregular rather than daily, as with farmers or fisherman. Although UV irradiation is injurious to many cellula
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nucleotide excision repair (NER) removes helix-destabilizing adducts including ultraviolet (UV) lesions, cyclobutane pyrimidine dimers (CPDs), and pyrimidine (6-4) pyrimidone photoproducts (6-4PPs). In comparison with CPDs, 6-4PPs have greater cytotoxicity and more strongly destabilizing properties of the DNA helix. It is generally believed that NER is the only DNA repair pathway that removes the UV lesions as evidenced by the previous data since no repair of UV lesions was detected in NER-deficient skin fibroblasts. Topoisomerase I (TOP1) constantly creates transient single-strand breaks (SSB
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High risk human papillomavirus (HPV) infections are the causative agent in virtually every cervical cancer as well as a host of other anogenital and oropharyngeal malignancies. These viruses must activate DNA repair pathways to facilitate their replication, while avoiding the cell cycle arrest and apoptosis that can accompany DNA damage. HPV oncoproteins facilitate each of these goals, but also reduce genome stability. Our data dissect the cytotoxic and cytoprotective characteristics of HPV oncogenes in cervical cancer cells. These data show that while the transformation of keratinocytes by HP
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deinococcus radiodurans and other members of the same genus share extraordinary resistance to the lethal and mutagenic effects of ionizing and u.v. radiation and to many other agents that damage DNA. While it is known that this resistance is due to exceedingly efficient DNA repair, the molecular mechanisms responsible remain poorly understood. Following very high exposures to u.v. irradiation (e.g. 500 J m-2, which is non-lethal to D. radiodurans), this organism carries out extremely efficient excision repair accomplished by two separate nucleotide excision repair pathways acting simultaneousl
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Purpose To elucidate the radiosensitizing effect and underlying mechanism of a new kind of DNA methyltransferase (DNMT) inhibitor with biological availability. Methods A novel non-nucleoside compound, designated as MA-17, was recently derived from a phthalimido alkanamide structure. DNMT expressions were confirmed in cultured human lung cancer (A549) and normal astrocyte (NHA) cells, radiosensitivity was measured using clonogenic assay, and assays of cell cycle alteration, apoptosis, DNA damage repair, and differential gene expression were undertaken. Results MA-17 significantly radiosensitize
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Some rare hereditary syndromes demonstrate high cancer risk and hypersensitivity in response to exposures to agents such as ultraviolet or ionising radiation, and are characterised by a defective processing of DNA damage. They highlight the importance of the individual capacity of restoring the genomic integrity in the individual risk associated to exposures. The comet assay, a simple technique that detects DNA strand breaks, requires few cells and allows examination of DNA repair capacities in established cell lines, in blood samples or biopsies. The assay has been validated on cellular syste
Аннотация на английскомСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Exposure to UVB results in formation of cyclobutane pyrimidine dimers (CPDs) and 6-4 photoproducts in DNA. These can be quantified by a variety of techniques including alkaline gel electrophoresis, ELISAs, Southwestern blotting, and immunohistochemistry. Damage to DNA results in activation of damage response pathways, as indicated by Western blotting using antibodies specific for p53 and breast cancer-associated gene 1 (BRCA1) phosphorylation. The signal from DNA damage to activation of these response pathways appears to be mediated by FKBP12-rapamycin-associated protein (FRAP), since these ph
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования