Ultraviolet (UV) radiation from sunlight is a major etiologic factor for skin cancer, the most prevalent cancer in the United States, as well as premature skin aging. In particular, UVB radiation causes formation of specific DNA damage photoproducts between pyrimidine bases. These DNA damage photoproducts are repaired by a process called nucleotide excision repair, also known as UV-induced DNA repair. When left unrepaired, UVB-induced DNA damage leads to accumulation of mutations, predisposing people to carcinogenesis as well as to premature aging. Genetic loss of nucleotide excision repair le
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer cells rely heavily on de novo pyrimidine synthesis. Inhibiting pyrimidine metabolism directly suppresses tumor growth and fosters immune activation within the tumor microenvironment. Dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) is a key enzyme in the de novo pyrimidine synthesis pathway. Inhibiting DHODH can reverse immune suppression and trigger a mild innate immune response. However, the impact of DHODH inhibition on natural killer (NK) cells remains to be explored. In this study, we found that DHODH inhibition promoted NK cell infiltration into tumors efficiently. Mechanistically, DHODH supp
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hyperinsulinism/hyperammonemia (HI/HA) syndrome has been known to be caused by dominant gain-of-function mutations in GLUD1, encoding the mitochondrial enzyme glutamate dehydrogenase. Pathogenic GLUD1 mutations enhance enzymatic activity by reducing its sensitivity to allosteric inhibition by GTP. Two recent independent studies showed that a similar HI/HA phenotype can be caused by biallelic mutations in SLC25A36, encoding pyrimidine nucleotide carrier 2 (PNC2), a mitochondrial nucleotide carrier that transports pyrimidine and guanine nucleotides across the inner mitochondrial membrane: one st
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The thymidine kinase (Tk) gene codes for a cytosolic protein involved in the pyrimidine nucleotide salvage pathway. A functional Tk gene is not necessary for cells in culture, and a naturally occurring Tk deficient phenotype has not been described in humans or animal models. In order to determine the biological significance of the Tk gene, we created Tk(-/-) knockout (KO) mice through homologous recombination in mouse embryonic stem cells. Tk KO mice have shortened life spans compared with their wild-type or Tk heterozygous (HET) siblings. All Tk KO mice develop sclerosis of kidney glomeruli a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nicotine can cause oxidative damage to organisms; however, some bacteria, for example Pseudomonas sp. HF-1, are resistant to such oxidative stress. In the present study, we analyzed the concentration-dependent metabolic response of Pseudomonas sp. HF-1 to nicotine stress using ¹H NMR spectroscopy coupled with multivariate data analysis. We found that the dominant metabolites in Pseudomonas sp. HF-1 were eight aliphatic organic acids, six amino acids, three sugars and 11 nucleotides. After 18 h of cultivation, 1 g/L nicotine caused significant elevation of sugar (glucose, trehalose and maltose)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A pyrimidine-rich element (PyRE), present in the 21st intron of the PKD1 gene, posed a significant obstacle in determining the primary structure of the gene. Only cycle sequencing of nested, single-stranded phage templates of the CT-rich strand enabled complete and accurate sequence data. Similar attempts on the GA-rich strand were unsuccessful. The resulting primary structure showed the 3 kb 21st intron to contain a 2.5 kb PyRE, whose sense-strand is 97% C + T. The PKD1 PyRE does not appear to be polymorphic based on RFLP analysis of DNA from 6 unrelated individuals digested with 9 different
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nucleotide excision repair (NER) is the most versatile and universal pathway of DNA repair that is capable of repairing virtually any damages other than a double strand break (DSB). This pathway has been shown to be inducible in several systems. However, question of a threshold and the nature of the damage that can signal induction of this pathway remain poorly understood. In this study it has been shown that prior exposure to very low doses of osmium tetroxide enhanced the survival of wild type Saccharomyces cerevisiae when the cells were challenged with UV light. Moreover, it was also found
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Chinese hamster ERCC2 nucleotide excision repair gene, encoding a presumed ATP-dependent DNA helicase, was cloned from the V79 cell line, and its nucleotide sequence was determined. The approximately 15-kb gene comprises 23 exons with a 2283-base open reading frame. The predicted 760-amino-acid protein is 98% identical to the human ERCC2/XPD (760 amino acids), 51% identical to the Saccharomyces cerevisiae RAD3 (778 amino acids), and 54% identical to the Schizosaccharomyces pombe rad15 (772 amino acids) proteins. The promoter region of the hamster ERCC2 gene contains a pyrimidine-rich stret
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Membraneless organelles, often referred to as condensates or coacervates, are liquid-liquid phase-separated systems formed between noncoding RNAs and intrinsically disordered proteins. While the importance of different amino acid residues in short peptide-based condensates has been investigated, the role of the individual nucleobases or the type of heterocyclic structures, the purine vs pyrimidine nucleobases, is less researched. The cell's crowded environment has been mimicked in vitro to demonstrate its ability to induce the formation of condensates, but more research in this area is require
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UV radiation induces two major types of DNA lesions, cyclobutane pyrimidine dimers (CPDs) and 6-4 pyrimidine-pyrimidine photoproducts, which are both primarily repaired by nucleotide excision repair (NER). Here, we investigated how chronic low-dose UV (CLUV)-induced mutagenesis occurs in rad14Δ NER-deficient yeast cells, which lack the yeast orthologue of human xeroderma pigmentosum A (XPA). The results show that rad14Δ cells have a marked increase in CLUV-induced mutations, most of which are C→T transitions in the template strand for transcription. Unexpectedly, many of the CLUV-induced C→T m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nucleotide excision repair (NER) of DNA-lesions is the most versatile DNA repair mechanism involved in genome maintenance, cell and organismal preservation. Deciphering the stepwise mechanism of NER has mostly relied on cells from rare patients presenting photosensitive, recessively inherited genetic disorders such as xeroderma pigmentosum (XP), trichothiodystrophy (TTD) and Cockayne (CS) syndromes. Cells from these patients share various extents of impaired capacity of repairing UV-induced DNA lesions (cyclobutane pyrimidine dimers, 6-4 pyrimidine-pyrimidone photo products) located either in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rat thymocytes were separated into five density layers by isopycnic centrifugation on a discontinuous-density Ficoll gradient and each fraction was tested for metabolic functions at different times during a 96-h culture period in various conditions. Immediately after separation the rate of oxygen consumption per unit of cellular volume is virtually the same in all fractions. However, the capacity to synthesize nucleic acids, proteins, purine and pyrimidine nucleotides by the de novo pathway and the activity of the salvage pathway of purine nucleotides is much greater in the low density fractio…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The purinergic P2Y receptors comprise eight G-coupled receptor (GPCR) subtypes already identified (P2Y1, P2Y2, P2Y4, P2Y6, P2Y11, P2Y12-14). P2Y receptor physiological agonists are extracellular purine and pyrimidine nucleotides such as ATP (Adenosine triphosphate), ADP (Adenosine diphosphate), UTP (Uridine triphosphate), UDP (Uridine diphosphate), and UDP-glucose. These receptors are expressed in almost all cells. P2Y receptors are found in immune cells, such as macrophages, neutrophils, mast cells, dendritic cells, and lymphocytes. P2Y receptors play essential roles in inflammation and are i…
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nowadays, enzymatic synthesis of nucleotides is an efficient and sustainable alternative to chemical methodologies. In this regard, after the biochemical characterization of wild-type and mutant uracil phosphoribosyltransferases from Toxoplasma gondii (TgUPRT, TgUPRT2, and TgUPRT3), TgUPRT2 was selected as the optimal candidate (69.5 IU mg-1, UMP synthesis) for structure-guided immobilization onto Ni2+ chelate (MNiUPRT2) and onto glutaraldehyde-activated microparticles (MGlUPRT2). Among resulting derivatives, MNiUPRT23 (6127 IU g-1biocat; 92% retained activity; 3-5 fold enhanced stability at 5
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The recent cloning of a number of distinct receptors belonging to the P2-purinoceptor superfamily has provided conclusive evidence for a pivotal role for ATP and other nucleotides as effector molecules involved in cell-to-cell communication and the modulation of many basic aspects of tissue function. ATP itself is being clinically evaluated as a cytotoxic agent for the treatment of cancer and as an adjunct to inhalation anaesthetic use. The pyrimidine nucleotide, UTP, is in clinical trials for the treatment of cystic fibrosis. The stable ATP bioisostere, ARL 67085, is being developed as a nove
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Telomeric sequences are hotspots for ultraviolet light (UV) induced cyclobutane pyrimidine dimers (CPD) and pyrimidine(6-4)pyrimidone photoproducts (6-4 PP), due to pyrimidine runs on both the TTAGGG and CCCTAA containing strands. Photoproducts are repaired by global genome nucleotide excision repair (GG-NER) or by transcription-coupled (TC-NER) in regions of active transcription. Since telomeres are transcribed into long telomeric repeat-containing RNA (TERRA) molecules, here we tested roles for both TC-NER and GG-NER in telomere stability following UVC irradiation. XPC-deficient cells, incap
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We present a simple, fast and validated method for the determination of the two nucleosides thymidine (dThd) and deoxyuridine (dUrd) in plas … rate of 0.7mL/min. The UV detector was set at 267nm. The chromatographic run lasted 19min. Similar pyrimidine nucleotides and nucleosides do not interfere with the assay. Calibration curves were linear for both dThd and dUrd over a range of 0.5 to 5.0μg/mL. The limit of quantitation was 0.5μg/mL for both nucleosides and the absolute recovery was >90% for dThd, dUrd and …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The genomic RNA of Hepatitis A virus (HAV), a picornavirus of the hepatovirus group, is a single-stranded molecule, ca. 7.5 kb in length of positive polarity. Translation of this uncapped RNA starts at the 10th (or 11th) AUG triplet (position 734-36), by a mechanism of internal initiation of translation. The long sequences extending between the uncapped 5'-end and the translation initiation site contain two (instead of just one) pyrimidine-rich tracts (PRTs) spanning nucleotides 94-140 and 711-724, respectively. The latter lies only 11 nucleotides upstream from the initiation site of translati
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ozone is a major component of air pollution and carries potentially mutagenic and harmful affects to health. The oxidation of isolated calf thymus DNA (CT-DNA) led to the nearly quantitative loss of normal DNA 2'-deoxyribonucleosides in the following order: T > G > C ≫ A. The major modification of pyrimidines (T, C, and 5-methylcytosine (5mC)) was the corresponding 5-hydroxyhydantoin derivative after complete digestion of DNA to its component 2'-deoxyribonucleosides. The oxidation of 5mC was 2.5-fold more susceptible than C considering the relative mole fraction of 5mC to C in CT-DNA. Other co
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Stimulator of interferon genes (STING) is the principal mammalian receptor for cyclic dinucleotides (CDNs) and a central hub of innate immune signaling. CDN analogues and small-molecule STING agonists are in active development for cancer immunotherapy and as vaccine adjuvants, although clinical translation has proven challenging. Here, we systematically profile STING nucleotide preferences by treating THP-1 monocytes and pancreatic cancer cells with a structurally diverse nucleotide library. We identify 27 CDNs that activate STING, while non-CDN nucleotides failed to elicit detectable response
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования