The time-resolved uptake of 17 nonionic and ionic polar compounds (logD ≤ 2) with a diversity of functional groups into zebrafish embryos (ZFE) was studied over 96 h of exposure. Among them were pharmaceuticals, pesticides and plant active ingredients. Uptake rates for the diffusion controlled passive uptake through the ZFE membrane ranged from 0.02 to 24 h(-1) for the nonionic compounds and were slower for ionic compounds (<0.008-0.08 h(-1)). The study compounds did not enrich much in the ZFE (median bioconcentration factor of 1, max. 7). Biotransformation significantly influenced the interna
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The objective of this study was to compare the toxicokinetics of inhaled 1,2,4-trimethylbenzene (1,2,4-TMB) in man after exposure to white spirit with that observed after exposure to 1,2,4-TMB alone. TMBs occur mainly in petroleum products and the TMBs or their metabolites have been suggested as suitable biomarkers of exposure to white spirit and other distillation products. The toxicokinetics were studied in 9 male, healthy volunteers exposed to solvent vapours in an exposure chamber for 2 h during a work load of 50 W. The subjects were exposed to 11 mg/m3 of 1,2,4-TMB on two occasions; durin…
Клиническое исследованиеСравнительное исследованиеКонтролируемое клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background/Objectives: Microplastics (MPs) and nanoplastics (NPs) have emerged as ubiquitous environmental contaminants resulting from the e … ize current evidence on dietary exposure to MPs and NPs, their gastrointestinal bioavailability and toxicokinetics, and their potential systemic health effects, with particular emphasis on organ-specific responses, underlying biological mechanisms, and the strength and limitations of the available evidence. Methods: A comprehensive narrative review of the scient …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GW117 is new melatonergic antidepressant being developed to show better antidepressant action than agomelatine. The purpose of this study was to evaluate the toxicity and to determine potential target organs after oral (gavage) administration of the test article GW117 for 28 days and to assess the reversibility after a 4-week recovery phase in beagle dogs. Toxicokinetics was also evaluated. Four groups were designed in this study, including the vehicle control group and the GW117 50, 150 and 500 mg/kg/day groups, with 5 dogs/sex/group. Body weight, hematology, clinical chemistry, gross necrops…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Quantification of interindividual variability is a continuing challenge in risk assessment, particularly for compounds with complex metabolism and multi-organ toxicity. Toxicokinetic variability for perchloroethylene (perc) was previously characterized across 3 mouse strains and in 1 mouse strain with various degrees of liver steatosis. To further characterize the role of genetic variability in toxicokinetics of perc, we applied Bayesian population physiologically based pharmacokinetic (PBPK) modeling to the data on perc and metabolites in blood/plasma and tissues of male mice from 45 inbred s…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Technical 1,2-dibromo-4-(1,2 dibromoethyl)cyclohexane or tetrabromoethylcyclohexane (TBECH) used primarily as an additive flame retardant in polystyrene foams, contains two diastereoisomers, α- and β- present in equimolar amounts. At temperatures in excess of 125°C, isomerization to two other isoforms, δ- and γ- is possible. The recent detection of TBECH in the environment and studies suggesting that isomers are androgenic prompted us to examine the toxicokinetics and biochemical effects of one of the isomers, β-, in a controlled laboratory environment. Juvenile brown trout (Salmo trutta) were…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
5-(Aziridin-1-yl)-2,4-dinitrobenzamide (CB 1954), a promising anti-tumour compound, is associated with clinical hepatotoxicity. We have previously demonstrated that human liver preparations are capable of endogenous 2- and 4-nitroreduction of CB 1954 to generate highly potent cytotoxins. The present study initially examined the in vitro metabolism of CB 1954 in S9 preparations of several non-clinical species and strains. The CD-1 nu/nu mouse and Sprague-Dawley rat were subsequently chosen for further assessment of in vivo metabolism and hepatotoxicity of CB 1954, as well as the mechanisms that
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present study reports on a 17-year-old male who ingested approximately 70 ml trichloroethene (TRI) in a suicide attempt. The patient developed fever, tremor, general motor restlessness, and sinus tachycardia and lost consciousness 5 h after poisoning. After 5 days of intubation under narcosis with forced hyperventilation and diuresis he regained consciousness. During this period blood and urine were collected and TRI and its metabolites were quantified. The highest concentration of TRI in blood was detected 13 h after ingestion. Trichloroethanol and trichloroacetic acid, metabolites of the
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Microplastics and nanoplastics are environmentally transformable interfaces rather than static particulate debris. After release into aquati … within mucus, gut, gill, and tissue microenvironments, and how these dynamic interfaces control the toxicokinetics of coexisting pollutants. This review synthesizes current evidence to define when weathered microplastics and nanoplastics act as vectors, sinks, amplifiers, or neutral carriers of co-pollutants. We emphasize internal exposure, bioaccessibility, res …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial dysfunction is a key driver of neurodegeneration, highlighting mitophagy as a tractable therapeutic axis. Yet the clinical tra … 0, 100 mg/kg/day for 26 weeks; dogs: 6, 20, 60 mg/kg/day for 39 weeks) evaluated systemic toxicity, toxicokinetics (TK), safety pharmacology endpoints (including ECG), and a standard genotoxicity battery (Ames, chromosomal aberration, micronucleus) consistent with ICH S2(R1). No treatment-related mortality or target-organ toxicity occurred. A modest increase in …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gamma-hydroxybutyric acid (GHB) is a potent, short-acting central nervous system depressant as well as an inhibitory neurotransmitter or neuromodulator derived from gamma-aminobutyric acid (GABA), a major inhibitory neurotransmitter. The sodium salt of GHB, sodium oxybate, has been used for the treatment of narcolepsy and cataplexy, whereas GHB was termed as a date rape drug or a club drug in the 1990s. Ethanol is the most co-ingested drug in acute GHB intoxication. In this review, the latest findings on the combined effects of GHB and ethanol are summarized from toxicokinetic and toxicodynami
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trichloroethylene (TCE) and 1,1,1-trichloroethane (TRI) are frequent contaminants of drinking water and of groundwater at hazardous waste sites. There is relatively little information on the target organ deposition of TRI, despite its ingestion and common occurrence in humans. An important aim of the study was to delineate and contrast the toxicokinetics (TK) and bioavailability (F) of TRI and its well metabolized congener, TCE. Blood profiles were obtained from male Sprague-Dawley rats given aqueous emulsions of 6 or 48 mg TRI/kg and 10 or 50 mg TCE/kg as an oral bolus (po) or by gastric infu…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Exposure to the ubiquitous environmental contaminant trichloroethylene (TCE) is associated with cancer and non-cancer toxicity in both humans and rodents. Peroxisome proliferator-activated receptor-alpha (PPARα) is thought to be playing a role in liver toxicity in rodents through activation of the receptor by the TCE metabolite trichloroacetic acid (TCA). However, most studies using genetically altered mice have not assessed the potential for PPARα to alter TCE toxicokinetics, which may lead to differences in TCA internal doses and hence confound inferences as to the role of PPARα in TCE toxic…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Methadone, the most widely delivered maintenance therapy for heroin addicts, may be responsible for life-threatening poisonings with respiratory depression. The toxicokinetics and the toxicokinetic/toxicodynamic (TK/TD) relationships of methadone enantiomers have been poorly investigated in acute poisonings. The aim of this study was to describe the relationships between methadone-related respiratory effects and their corresponding concentrations.
METHODS: We report a 44-year-old methadone-maintained patient who ingested a 240-mg dose of methadone. He was found comatose with pin…
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This paper reports the simultaneous determination of toxicokinetic and toxicodynamic properties of Androctonus australis hector venom, in the absence and presence of antivenom (F(ab')(2) and Fab), in envenomed rats. After subcutaneous injection of the venom, toxins showed a complete absorption phase from the site of injection associated with a distribution into a large extravascular compartment. The injection of Fab and F(ab')(2) induced the neutralization of venom antigens in the blood compartment, as well as the redistribution of venom components from the extravascular compartment to the blo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bongkrekic acid (BA), a secondary metabolite produced by Burkholderia gladioli pathovar cocovenenans (BGC) in food, represents a major etiological agent of severe foodborne intoxication. The physiologically based toxicokinetic-toxicodynamic (PBTK-TD) model serves as a valuable tool for dose prediction, enabling the estimation of toxicant exposure in biological systems. This study established a multi-compartment PBTK-TD model based on a time-course dataset obtained following single oral administration of BA in rats. Through optimization of kinetic parameters, the PBTK component effectively char
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The use of read-across is established for assessing toxicological hazards based on structural and biological similarities. Toxicokinetic (TK) read-across extends this concept to infer in vivo TK of target compounds from source analogs with available data, but its application to non-pharmaceutical chemicals remains limited. Here, we evaluated TK read-across for non-pharmaceutical compounds, focusing on cosmetic ingredients across multiple administration routes and diverse TK properties, including poor oral bioavailability. A TK analog workflow was applied to identify analogs, with suitability r
СтатьяВалидационное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study assessed the nephrotoxicity and toxicokinetic profile of VRP-034 [a novel formulation of polymyxin B (PMB)] compared with marketed PMB over a 7-day repeat-dose regimen. Three objectives were pursued: evaluating PMB pharmacokinetics in both groups, alongside assessing the impact of VRP-034 on mitigating PMB-associated kidney injury; analysing the reversibility of kidney injury; and validating novel kidney injury biomarkers against traditional markers using histopathological scoring. Sixty-eight Sprague-Dawley rats were divided into three groups: 30 in each of the marketed PMB and VRP
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A humanized monoclonal antibody h2E2 designed to bind cocaine with high affinity, specificity, and a long half-life (~7 d in rats) is being developed as a treatment for cocaine use disorder. We report here a pharmacokinetic (PK) study of h2E2 using male and female rats conducted under a Good Laboratory Practice (GLP) protocol over a dose range of 40 to 1200 mg/kg. The maximum concentration measured in rat plasma (Cmax) varied proportionately to the dose administered in both male and female rats. The terminal elimination half-lives (t1/2β) were not significantly different in male and female rat
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Neuronal and sensory toxicity of mercury (Hg) compounds has been largely investigated in humans/mammals with a focus on public h … natomical perspective was conceived, comprising: (i) Hg occurrence in the aquatic environment; (ii) toxicokinetics on central nervous system (CNS)/sensory organs; (iii) effects on neurotransmission; (iv) biochemical/physiological effects on CNS/sensory organs; (v) morpho-structural changes on CNS/sensory organs; (vi) behavioral effects. The literature was also a …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования