Ras proteins participate in multiple signal cascades, regulating crucial cellular processes, including cell survival, proliferation, and differentiation. We have previously reported that Ras proteins are modified by sumoylation and that Lys-42 plays an important role in mediating the modification. In the current study, we further investigated the role of Lys-42 in regulating cellular activities of K-Ras. Inducible expression of K-RasV12 led to the activation of downstream components, including c-RAF, MEK1, and extracellular signal-regulated kinases (ERKs), whereas expression of K-RasV12/R42 mu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary sensory axons in adult mammals fail to regenerate after spinal cord injury (SCI), in part due to insufficient intrinsic growth potential. Robustly boosting their growth potential continues to be a challenge. Previously, we showed that constitutive activation of B-RAF (rapidly accelerated fibrosarcoma kinase) markedly promotes axon regeneration after dorsal root and optic nerve injuries. The regrowth is further augmented by supplemental deletion of PTEN (phosphatase and tensin homolog). Here, we examined whether concurrent B-RAF activation and PTEN deletion promotes dorsal column axon r
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aberrant activation of the Ras/Raf/ERK (extracellular-signal-regulated kinase)-MAPK (mitogen-activated protein kinase) pathway is involved in the progression of cancer, including urothelial carcinoma; but the negative regulation remains unclear. In the present study, we investigated pathological expression of Spred2 (Sprouty-related EVH1 domain-containing protein 2), a negative regulator of the Ras/Raf/ERK-MAPK pathway, and the relation to ERK activation and Ki67 index in various categories of 275 urothelial tumors obtained from clinical patients. In situ hybridization demonstrated that Spred2
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pressure overload-induced cardiac hypertrophy results in a pathological type of hypertrophy with activation of signaling cascades like the extracellular signal-regulated kinase (ERK) pathway, which promotes negative cardiac remodeling and decreased contractile function. In contrast, thyroid hormone mediates a physiological type of hypertrophy resulting in enhanced contractile function. In addition, thyroid hormone action is diminished in pressure overload-induced cardiac hypertrophy. We hypothesized that thyroid hormone status modulates ERK activity and that administration of thyroid hormone c
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: BRAF mutations, especially BRAF V600E, are a frequent occurrence in malignant melanomas. The BRAF inhibitors are used as the care standard for BRAF-mutant metastatic melanomas. However, melanomas rapidly develop resistance to BRAF inhibitors after a median response duration of 6months, and the subsequent rapid development of cutaneous toxicity is enhanced by the paradoxical activation of CRAF. In this study, we discovered a potent and selective pan-RAF inhibitor: INU-152. The goal of this study was to investigate whether the inhibition of pan-RAF with INU-152 completely disrupts the MAPK
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
S-Palmitoylation is a reversible post-translational modification involving saturated fatty acid palmitate-to-cysteine linkage in the protein, which guides many aspects of macrophage physiology in health and disease. However, the precise role and underlying mechanisms of palmitoylation in Mycobacterium tuberculosis infection of macrophages remain elusive. Here, we found that M. tuberculosis infection induced the expression of zinc-finger DHHC domain-type palmitoyl-transferases (ZDHHCs), particularly ZDHHC2, in mouse macrophages. Furthermore, ZDHHC2 deficiency in mouse macrophages impaired the i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, we report the cloning and characterization of a novel human Ste20-related kinase that we designated MST4. The 416 amino acid full-length MST4 contains an amino-terminal kinase domain, which is highly homologous to MST3 and SOK, and a unique carboxy-terminal domain. Northern blot analysis indicated that MST4 is highly expressed in placenta, thymus, and peripheral blood leukocytes. Wild-type but not kinase-dead MST4 can phosphorylate myelin basic protein in an in vitro kinase assay. MST4 specifically activates ERK but not JNK or p38 MAPK in transient transfected cells or in stable
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Complex interactions among RAS, RAF, KSR, and MEK isoforms, together with their interplay with clinically used kinase inhibitors, hinder accurate predictions of drug efficacy and the choice of optimal inhibitor combinations. Here, we combine structure-and-rule-based computational modeling with experiments to systematically study how KSR1 abundance modulates responses to RAF and MEK inhibitors (RAFi and MEKi) in PSN1 mutant KRASG12R/WT pancreatic cancer and MCF7 breast cancer WT KRAS cells. KSR1 knockdown did not substantially affect ppERK responses to Type I½ RAF inhibitor (Encorafenib) in bot
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
More than 25 years have passed since activating mutations in Ras genes were identified in DNA from human tumors. In this time, it has been established beyond doubt that these mutations play a direct role in causing cancer, and do so in collaboration with a number of other oncogenes and tumor suppressors. Oncogenic mutant Ras proteins are resistant to downregulation by GAP-mediated hydrolysis of bound GTP, and therefore signal persistently. Efforts to develop therapies that block Ras oncoprotein function directly have failed. The high affinity of Ras proteins for GTP has discouraged attempts to
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Based on the epidermal growth factor receptor(EGFR)/mitogen-activated protein kinase(MAPK) signaling pathway-mediated cell proliferation, this study explores the effect of cisplatin combined with Guiqi Yiyuan Ointment on Lewis lung cancer-bearing mice. A total of 60 male C57BL/6 mice were randomly divided into a blank group with 10 mice and a modeling group with 50 mice. After modeling, they were randomly divided into the model group, cisplatin group, and low-, medium-, and high-dose groups of cisplatin combined with Guiqi Yiyuan Ointment, with 10 mice in each group. After 14 days of medicatio
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC) is the most common metastatic skin cancer. The prognosis of patients with metastatic cSCC is poor emphasizing the need for new therapies. We have previously reported that the activation of Ras/MEK/ERK1/2 and transforming growth factor β (TGF-β)/Smad2 signaling in transformed keratinocytes and cSCC cells leads to increased accumulation of laminin-332 and accelerated invasion. Here, we show that the next-generation B-Raf inhibitor PLX8394 blocks TGF-β signaling in ras-transformed metastatic epidermal keratinocytes (RT3 cells) harboring wild-type B-Raf and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pediatric low-grade gliomas (pLGG) are a group of tumors largely driven by alterations in a single genetic pathway, known as the RAS-RAF-mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway. Recent biologic insights and therapeutic targeting of MAPK-alterations have dramatically shifted the treatment approach in pLGG. While chemotherapy remains front-line therapy for unresectable pLGG in most scenarios (with the notable exception of BRAF V600E-altered tumors), many patients recur following cytotoxic agents and require further treatment. Inhibitors of the MAPK pathway, primarily MEK and RAF kinase i
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ ALL) is triggered by constitutively activated BCR-ABL and SRC family tyrosine kinases.They account for the activations of multiple growth-signaling pathways, including Raf/MEK/ERK, Akt/mTOR and STAT5 pathways. The BCR-ABL tyrosine kinase inhibitor imatinib is the standard treatment for Ph+ leukemia and plays efficacious role in CML. However, imatinib has few inhibitory effects on SRC tyrosine kinase with response rate of Ph+ ALL lower and relapse more frequent and quicker compared with CML. Previous studies showed that oridonin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enteroviruses are one of the most abundant viruses causing mild to serious acute infections in humans and also contributing to chronic diseases like type 1 diabetes. Presently, there are no approved antiviral drugs against enteroviruses. Here, we studied the potency of vemurafenib, an FDA-approved RAF kinase inhibitor for treating BRAFV600E mutant-related melanoma, as an antiviral against enteroviruses. We showed that vemurafenib prevented enterovirus translation and replication at low micromolar dosage in an RAF/MEK/ERK-independent manner. Vemurafenib was effective against group A, B, and C e
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Sorafenib, an FDA-approved drug for advanced hepatocellular carcinoma (HCC) treatment, encounters resistance in many patients. … insic differences among HCC cell clones, affecting sorafenib sensitivity at the expression level of Raf kinases, drug uptake, and OCT1 transporters, were identified. This study underscores the potential of HCC tumor targeted OCT1 expression to enhance sorafenib treatment response.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiac hypertrophy caused by angiotensin II (Ang II) is essential for the pathological process of heart failure. The intermediate calcium-activated potassium channel (SK4) has been shown to be involved in the process of the inflammatory response, cell proliferation, and apoptosis. However, the role of SK4 in cardiac hypertrophy has not been elucidated. Cardiac hypertrophy in human-induced pluripotent stem cells-derived cardiomyocytes (HiPSC-CMs) was induced by Ang II. Cells were transfected with SK4 adenovirus or treated with SK4 inhibitor (TRAM-34). TUNEL staining was used to assess the leve
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oncogenic mutations in the kinase domain of the B-Raf protein have long been associated with cancers involving the MAPK pathway. One constitutive MAPK activating mutation in B-Raf, the V600E (valine to glutamate) replacement occurring adjacent to a site of threonine phosphorylation (T599) occurs in many types of cancer, and in a large percentage of certain cancers, such as melanoma. Because ATP binding activity and the V600E mutation are both known to alter the physical behavior of the activation loop in the B-Raf ATP binding domain, this system is especially amenable to comparative analyses o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
microRNAs (miRNAs) and circular RNAs (circRNAs) are important for endometrial receptivity establishment and embryo implantation in mammals. miR-34a and miR-34c are highly expressed in caprine receptive endometrium (RE). Herein, the functions and mechanisms of miR-34a/c in caprine endometrial epithelial cell (CEEC) apoptosis and RE establishment were investigated. miR-34a/c downregulated the expression level of centrosomal protein 55 (CEP55) and were sponged by circRNA8073 (circ-8073), thereby exhibiting a negative interaction in CEEC. miR-34a/c induced CEEC apoptosis by targeting circ-8073/CEP
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Schwannomas are tumors of the nervous system that occur sporadically and in patients with the cancer predisposition syndrome neurofibromatosis type 2 (NF2). Schwannomas and all NF2-related tumors are caused by loss of the tumor suppressor merlin. Using our human in vitro model for schwannoma, we analyzed extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2) and AKT signaling pathways, their upstream growth factor receptors, and their role in schwannoma cell proliferation and adhesion to find new systemic therapies for these tumors that, to date, are very difficult to treat. We show here that huma
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HERC2 gene encodes an E3 ubiquitin ligase involved in several cellular processes by regulating the ubiquitylation of different protein substrates. Biallelic pathogenic sequence variants in the HERC2 gene are associated with HERC2 Angelman-like syndrome. In pathogenic HERC2 variants, complete absence or marked reduction in HERC2 protein levels are observed. The most common pathological variant, c.1781C > T (p.Pro594Leu), encodes an unstable HERC2 protein. A better understanding of how pathologic HERC2 variants affect intracellular signalling may aid definition of potential new therapies for the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования