Beige mice, osteopetrotic from incorporated mi/mi genes, and their skeletally normal siblings were X-irradiated and converted to radiation chimaeras by rescue with normal CBA bone marrow. The procedure produced rapid cure of the osteopetrosis. Electron micrographic measurement of the decline in giant lysosomes of the host mice indicated that the longevity of the host's osteoclasts was up to 30 days in the osteopetrotic and 40 days in the skeletally normal mice. In each case the decline was roughly exponential with half-times of about 6 and 8 days respectively. Monogenetic and perhaps polygenet
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An allophenic mouse and three allophenic embryos were obtained by aggregating 8-cell-embryos of Miwh/Miwh and +/+ genotypes. The coat colour and pigment epithelium of the eyes indicated chimerism. Melanoblasts of genotype Miwh/Miwh were lost during the embryonic development. Variations of coat colour in a chimeric mouse were due to the interaction of normal melanocytes with the surrounding dermal cells which consisted of clones of Miwh/Miwh or +/+ genotypes and a mixture of both. Certain differences between the right (chimeric) and left (normal) eye development and a greater rate of normal clo
Аннотация на английскомСтатьяПолный текст не найденОригинал на русском
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Pyruvate kinase deficiency (PKD) is a rare cause of hereditary non-spherocytic hemolytic anemia. This study reports the clinical and molecular characterization of three pediatric PKD cases, focusing on two novel PKLR variants.
METHODS: Clinical and laboratory data were reviewed. PKLR gene was analyzed by next-generation sequencing and validated by Sanger sequencing. Pathogenicity was predicted using in silico tools and ACMG criteria. Structural consequences were modeled with AlphaFold3 and Chimera-X. Functional impact was assessed by Western blot and immunofluorescence in transf…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Receptor-interacting serine/threonine kinase 2 (RIPK2) is an important modulator of the inflammatory response in many disease states, including ischemic stroke. Here, we utilized, for the first time, a proteolysis targeting chimera (PROTAC) to specifically degrade RIPK2 in vivo in a rodent model of ischemic stroke. First, we established a dose-response curve for RIPK2 degradation following treatment with the RIPK2 PROTAC in naïve mice. Then, we assessed the time course of RIPK2 degradation and resolution to determine our optimal dosing paradigm for the acute ischemic stroke study. Interestingl…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite rapid progress in the diagnosis of autoantibody-mediated neurologic diseases, standard-of-care therapeutic options remain limited to … structural determinants of antigen-autoantibody binding. Next, we synthesized a lysosome-targeting chimera (LYTAC) comprising the lysosome targeting glycan, triGalNAc, fused to the antigenic epitope of CD320 as autoantibody bait. In vitro , this LYTAC promoted the specific lysosomal internalization and extracellular clearance of anti-CD320, restoring hom …
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rheumatoid arthritis (RA) progression is driven by the pathogenic transformation of stromal fibroblast-like synoviocytes (FLSs). Using artif … aggression. To translate this mechanistic insight, we develop an FLS-targeted proteolysis-targeting chimera (PROTAC) by conjugating the OGT inhibitor OSMI-1 to the AS1411 aptamer, which selectively binds surface nucleolin (NCL) overexpressed on pathogenic FLSs and, upon internalization, employs NCL as a molecular bridge to recruit the E3 ligase MDM2 for c …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The c-MYC (MYC) oncogene is a critical driver of multiple myeloma (MM), however, direct targeting of the MYC protein has proven challenging due to its intrinsic structural disorder. In this study, we evaluated the biological activity and molecular mechanism of a ribonuclease-targeting chimera (RiboTAC) designed to promote the degradation of MYC mRNA (MYC-RiboTAC) across a panel of primary patient MM samples and MM cell lines. This heterobifunctional molecule consists of a small molecule targeting the MYC internal ribosomal entry site (IRES) conjugated to a small-molecule recruiter of endogenou…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The RNA binding protein Sam68 (Src associated during mitosis of 68 kDa) has recently been shown to be involved in DNA double strand break repair. In the course of development and immune response, B cells undergo physiological double strand breaks during V(D)J recombination and class switch recombination. Therefore, envisaging a crucial role of Sam68 in B cell development and function, we analyzed Sam68 complete knockout (KO) mice. Despite normal B cell development, these animals exhibit impaired germinal centre (GC) reactions and antibody responses. Using a competitive bone marrow chimera mode…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lassa virus (LASV) and lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV) are Old World mammarenaviruses that, like all viruses, rely on host-derived biological molecules to complete their replication cycle. Identifying host factors essential for mammarenavirus replication may reveal novel targets for antiviral intervention. To this end, we found that replication of recombinant tri-segmented r3LCMV and r3LCMV LASV chimera (r3LCMV-LASV) was sensitive to reductions in both exogenously supplied and endogenously synthesized lipids. Lipidomic analysis on mock-infected and virus-infected VeroS cells revealed…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reviving extinct animals offers a crucial opportunity to recover lost or unknown genetic resources, yet cloning methods are unsuitable becau … gical analyses further demonstrated expression of numerous genes located on rat chromosome 9 within chimera mouse. This study demonstrated that a single chromosome from a frozen extinct species can be functionally revived and its transcriptional activity assessed within an interspecies oocyte.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors (PARPi) have transformed precision oncology by exploiting synthetic lethality in homologous re … s a collateral vulnerability in 53BP1-deficient resistant tumors, and discuss proteolysis-targeting chimera (PROTAC)-based PARP1 degraders as a strategy to overcome resistance and induce alternative cell death pathways. Established resistance mechanisms-including BRCA1/2 reversion mutations, shieldin complex loss, RAD51 hyperactivation, and pharmacokineti …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immune checkpoint blockade (ICB)-based regimens, tyrosine kinase inhibitors, and transcatheter arterial chemoembolization (TACE) are major clinical options for unresectable hepatocellular carcinoma (HCC), yet their efficacy remains limited by poor tumor targeting, low response rates, insufficient immune activation, and systemic toxicity. To address these challenges, we establish a "Pave the Way Strategy" combining simvastatin (SIM) with a dual-targeted nanoparticle-mediated targeting chimera (Hs/αPD-L1-NPTAC). Oral SIM acts as a dual-function paving agent, it upregulates hepatic low-density li…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PROteolysis Targeting Chimera (PROTAC) technology is an innovative and potent approach for achieving targeted protein degradation (TPD). Within bromodomain-containing proteins, various degraders targeting BET family-related targets, for example, BRD4, were developed in the last years. On the other hand, a limited number of PROTACs acting against non-BET proteins were reported so far. Among them, BRD9 was recently linked to oncogenic roles in the tumorigenesis processes, especially in sarcomas and leukemias. Herein, we describe the design and synthesis of a focused collection of new BRD9-target…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma (GBM) is the most aggressive subtype of primary brain tumors, which marginally respond to standard chemotherapy due to the blood-brain barrier (BBB) and the low tumor specificity of the therapeutics. Herein, a double-layered microneedle (MN) patch is rationally engineered by integrating acid and light dual-activatable PROteolysis TArgeting Chimera (PROTAC) nanoparticles and self-oxygenating BSA-MnO2 (BM) nanoparticles for GBM treatment. The MN is administrated at the tumor site to locally deliver the PROTAC prodrug and BM nanoparticles. The PROTAC nanoparticles are rapidly release…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As synthetic biology advances toward precise design, the construction of high-quality mutant libraries has become essential for large-scale … SuperFi II and Hot-Start Pfu DNA Polymerase demonstrated higher amplification efficiency and lower chimera formation rates, making them preferred enzymes for optimized library construction. Analysis of unmapped reads highlighted key technical factors, such as oligonucleotide synthesis errors and chimeric sequence formation caused by incomplete extension …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Defects in homologous recombination repair (HR) make cells highly susceptible to PARP inhibitors. However, the limited efficacy of PARP inhibitors in targeting HR wild-type tumors restricts their broad utility in cancer treatment. Clinical trials of PARP inhibitors have revealed greater efficacy in men with metastatic castration-resistant prostate cancer harboring BRCA2 mutations compared with those with mutations in other HR genes. To address this, we developed a peptide-based proteolysis-targeting chimera (PROTAC) drug that specifically targets BRCA2, leading to its degradation i…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bladder cancer is the second most prevalent malignancy of the urinary system worldwide, with high incidence and mortality rates. However, existing drugs for bladder cancer treatment often cause numerous adverse reactions. Although artesunate (ARS) exhibits anti-bladder cancer activity, its scope is rather limited and the specific targets remain unclear. Therefore, in this study, the Proteolysis-Targeting Chimera (PROTAC) technology was used to design and synthesize novel ARS derivatives. The antitumor activities of these compounds were evaluated against three human bladder cancer cell lines (T…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Synchrony in neuronal networks is crucial for cognitive functions, motor coordination, and various neurological disorders. While traditional research has focused on pairwise interactions between neurons, recent studies highlight the importance of higher-order interactions involving multiple neurons. Both types of interactions lead to complex synchronous spatiotemporal patterns, including the fascinating phenomenon of chimera states, where synchronized and desynchronized neuronal activity coexist. These patterns are thought to resemble pathological states such as schizophrenia and Parkinson's d…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson disease (PD) characterized by dopaminergic neuronal loss is caused by aggregation of misfolded SNCA/α-synuclein. We recently developed autophagy-targeting chimera (AUTOTAC), a targeted protein degradation (TPD) technology based on the macroautophagy/autophagy-lysosome pathway (ALP). In this study, we employed AUTOTAC to synthesize ATC161, a chimeric compound that adopts Anle138b as target-binding ligand (TBL) for SNCA aggregates. The autophagy-targeting ligand (ATL) of ATC161 was designed to allosterically activate the autophagy receptor SQSTSM1/p62 (sequestosome 1), a key step for t…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclophilin A (CypA), the cellular receptor of the immunosuppressant cyclosporin A (CsA), is an abundant cytosolic protein and is involved in a variety of diseases. For example, CypA supports cancer proliferation and mediates viral infections, such as the human immunodeficiency virus 1 (HIV-1). Here, we present the design of PROTAC (proteolysis targeting chimera) compounds against CypA to induce its intracellular proteolysis and to investigate their effect on immune cells. Interestingly, upon connecting to E3 ligase ligands, both peptide-based low-affinity binders and CsA-based high-affinity b…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования