TRPM7 channel is a critical regulator of cellular divalent cation homeostasis and a validated driver of cancer progression. Despite its therapeutic relevance, currently available TRPM7 inhibitors are limited in number and modest in potency with no TRPM7-targeted agents having advanced to clinical application. Herein, we report the structure-guided design and synthesis of a series of 2-aminobenzimidazole analogues based on NS8593, leading to the identification of two potent TRPM7 inhibitors, SDUY212 and SDUY225, that demonstrated robust electrophysiological inhibitory activity against TRPM7. Bo
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors have achieved clinical success in BRCA-mutated triple-negative breast cancer (TNBC), while their clinical utility remains limited in BRCA wild-type (WT) tumors. Co-targeting of PARP and other oncogenic signaling pathways represents an effective strategy to broaden the therapeutic applicability of PARP inhibitors in TNBC patients. Herein, we identified dual PARP/GPX4 inhibitors via a structure-based hybridization strategy and explored the dual-target antitumor effect in blocking the progression of TNBC. We found that compound 12 exhibited potent bio
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study developed an intelligent drug-loaded micelle system based on folic acid-conjugated polyglycidol (FAPG), which incorporates a reac … is. Cellular assays demonstrated that BP@FAPG enhanced cellular uptake by approximately 2.5-fold in MDA-MB-231 cells compared to non-targeted controls BP@GAPG, along with significant cytotoxicity (IC50 = 60 nM) and deep penetration into three-dimensional tumor spheroids-effects primarily attributed to FR-α-mediated endocytosis. Furthermore, the AIE fluorophore was …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Histone deacetylase inhibitors (HDACis) have emerged as valuable therapeutics for cancer and other diseases; however, their effects on histone post-translational modification remain poorly characterized. Here, we applied quantitative mass spectrometry and high-throughput sequencing to systematically profile site-specific changes in histone modifications in response to a panel of HDACis. This platform enabled mapping of histone modification changes across hundreds of sites, including low-abundance histone marks. Furthermore, an integrative analysis of chromatin immunoprecipitation followed by s
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Simultaneously inhibiting PARP and NAMPT has demonstrated synergistic efficacy in BRCA wild-type TNBC through synthetic lethality, offering a promising strategy to broaden the clinical utility of PARP inhibitors. Here, we report the rational design and optimization of novel dual PARP/NAMPT inhibitors. Compound 10n with potent, dual PARP1 and NAMPT inhibition (IC50 = 1.2 and 6.7 nM, respectively) effectively inhibited the proliferation of BRCA wild-type TNBC cells at nanomolar levels. Mechanically, 10n disrupted the homologous recombination repair pathway, caused the accumulation of DNA double-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kalanchoe laciniata (L.) DC. is an underexplored medicinal plant with promising anticancer potential. This study evaluated the phytochemical profile, antioxidant activity, and multidrug resistance (MDR) modulating effects of its methanolic extract (KLM), with emphasis on ABC transporter regulation. Soxhlet methanol extraction yielded the highest phenolic and tannin contents and exhibited strong antioxidant activity. GC-MS and LC-MS analyses identified bioactive flavonoids and phytosterols, including quercetin and kaempferol derivatives. Network pharmacology revealed key interactions with ABC t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Breast cancer remains one of the leading causes of cancer-related mortality among women worldwide, highlighting the urgent need for novel therapeutic agents. In this study, a series of pyrimidine-based derivatives were designed and synthesized to evaluate their potential as anti-breast cancer agents. The compounds were screened for anti-proliferative activity against MDA-MB-231 breast cancer cells, and selected candidates were further assessed for CDK2 inhibitory potential. Among the synthesized compounds, 7b (IC₅₀ = 4.21 ± 0.62 μM) and 7d (IC₅₀ = 5.16 ± 0.71 μM) exhibited potent cytotoxicity
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Indoloquinolines are potent anticancer agents, but their poor aqueous solubility prevents clinical development. Indoloquinoline-based metal complexes offer an opportunity to circumvent this drawback. A series of new indolo[2,3-c]quinoline derivatives HL1-HL8 and their copper(II) complexes were synthesized, comprehensively characterized and tested for antiproliferative activity against MDA-MB-231, MCF-7, MCF-7 KCR, A549 and DU-145 cancer cells and compared to known isomeric indolo[3,2-c]quinolines (HL11-HL14 and 11-14). The Cu(II) complexes were generally as active, or slightly more so, than th
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rho-associated coiled-coil kinase (ROCK) serves as a critical driver of cellular metastasis, demonstrating therapeutic potential against bre … mmunofluorescence imaging illustrated that S9 (5 μM) could disrupt the cytoskeletal organization of MDA-MB-231 cells, and the superior inhibitory potency of S9 against cancer cell metastasis in vitro was further verified with cell scratch assay. Mechanistic study suggested that such anti-metastatic effect of S9 was closely related to the suppression of STAT3 phosp …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thioredoxin reductase 1 (TrxR1), a selenoprotein enzyme crucial for redox homeostasis in mammals, has emerged as a promising target for anti … . C55's activity was confirmed across multiple cancer cell lines, including HepG2, Huh7, MCF-7, and MDA-MB-231 cells. As a metal-free organic molecule capable of non-covalently inhibiting TrxR1, C55 represents a significant breakthrough, offering a solid foundation for hit-to-lead optimisation and the development of new anticancer drug candidates.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Conventional assays such as immunohistochemistry (IHC) and in situ hybridization (ISH) used in clinical procedures for quantification of the human epidermal growth factor receptor-2 (HER2) status in breast cancer have many limitations. In the current study, we have used HER2 expression in a broad range of breast cancer phenotypes to explore the potential utility of a novel immunodetection technique using Raman spectroscopy and Raman imaging combined with artificial intelligence models. The correlations between the Raman method and conventional HER2 testing methodologies (IHC and ISH) have been
СтатьяВалидационное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, we designed two series of novel anthraquinone-based benzenesulfonamide derivatives and their analogues as potential carbonic anhydrase inhibitors (CAIs) and evaluated their inhibitory activities against off-target human carbonic anhydrase II (hCA II) isoform and tumor-associated human carbonic anhydrase IX (hCA IX) isoform. Most of these compounds exhibited good inhibitory activities against hCA II and IX. The compounds that exhibited the best hCA inhibition were further studied against the MDA-MB-231, MCF-7, and HepG2 cell lines under hypoxic and normoxic conditions. Additional
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This paper presents a copper(I)-catalyzed intramolecular tandem acylation/O-arylation of methyl 2-[2-(2-bromophenyl)acetamido]benzoates for the synthesis of benzofuro[3,2-c]quinolin-6(5H)-ones under mild conditions. The combination of CuI, 1,10-phenanthroline, and K2CO3 in DMSO was found to be the optimal reaction condition, producing the target products in high yields (84-99%) at 70 °C for 16 h. The tandem reaction was applicable to substrates bearing halo, electron-withdrawing, and electron-donating groups at their phenyl moieties with a broad substrate scope. Further derivation produced com
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Breast cancer frequently metastasizes to bone, causing osteolytic lesions. However, how factors secreted by primary tumors affect the bone microenvironment before the osteolytic phase of metastatic tumor growth remains unclear. Understanding these changes is critical as they may regulate metastatic dissemination and progression. To mimic premetastatic bone adaptation, immunocompromised mice were injected with MDA-MB-231-conditioned medium [tumor-conditioned media (TCM)]. Subsequently, the bones of these mice were subjected to multiscale, correlative analysis including RNA sequencing, histology
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Calcium signalling through NMDA-type glutamate receptors (NMDARs) plays a key role in synaptic plasticity in the central nervous system (CNS). NMDAR expression has also been detected in other tissues and aberrant glutamate signalling has been linked to cancer; however, the significance of NMDAR function outside of the CNS remains unclear. Here, I show that removal of extracellular calcium rapidly decreases the size of early endosomes in primary human fibroblasts. This effect can be mimicked by blockade of NMDA-type glutamate receptors but not voltage-gated calcium channels (VGCCs), and can als
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human carbonic anhydrases (CA, EC, 4.2.1.1) IX and XII are overexpressed in cancer cells as adaptive response to hypoxia and acidic conditions characteristic of many tumors. In addition, hypoxia facilitates the activity of specific oxido-reductases that may be exploited to selectively activate bioreductive prodrugs. Here, new selective CA IX/XII inhibitors, as analogues of the antitumor phase II drug SLC-0111 are described, namely ureido-substituted benzenesulfonamides appended with a nitro-aromatic moiety to yield an antiproliferative action increased by hypoxia. These compounds were screened
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeting breast cancer and more specifically cancer stem cell (CSC) subpopulation, responsible for tumor growth, resistance and self-renewal, using combination of therapeutic drugs selectively delivered via biocompatible nanocarriers, provides a novel approach for effective therapy. Here, we propose to evaluate the potential therapeutic efficacy of combining Paclitaxel and Salinomycin drugs actively targeted to both breast cancer and CSCs in xenograft murine model after conjugation with biocompatible CD44 antibody conjugated SWCNTs via hydrazone linker allowing pH-responsive release mechanism
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The novel 4-(4-oxo-2-arylthiazolidin-3-yl)benzenesulfonamide derivatives were designed and synthesized for selective carbonic anhydrase IX (CA IX) inhibitory activity with anticancer potential. In the CA inhibition assay, 3f was found to be the most potent and selective inhibitor of CA IX with inhibitory constant (K(I)) value of 2.2 nM. Among the synthesized compounds, 3f showed IC₅₀ values of 5.03 μg/ml (cisplatin: 6.56 μg/ml), 5.81 μg/ml (cisplatin: 5.85 μg/ml), and 23.93 μg/ml (cisplatin: 2.75 μg/ml) against COLO-205, MDA-MB-231, and DU-145 cell lines, respectively. At IC₅₀, 3f caused cell
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We synthesized methoxy-substituted iron(III)-salophene complexes ([Fe(III)(OMe-salophene)Cl] with salophene = N,N'-bis(salicylidene)-1,2-phenylenediamine) and analyzed their biological activity in MCF-7 and MDA-MB-231 breast cancer as well as in HT-29 colon carcinoma cells. The results obtained in a time-dependent chemosensitivity test clearly demonstrated the correlation between the cytotoxicity of the complexes and the position of methoxy substituents in the salicylidene moieties: 3-OCH(3) (4) < 5-OCH(3) (8) < H (2) < 4-OCH(3) (6) = 6-OCH(3) (10). Compounds 6 and 10 caused cytocidal effects
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Breast cancer is the second leading cause of malignant effusions in cancer patients. Pleural effusion indicates incurable disease with limited palliative treatment options and poor outcome. Here, we demonstrate the therapeutic efficacy of measles virus (MV) vaccine strain derivative against malignant pleural effusion in an MDA-MB-231 xenograft model of advanced breast cancer. Both systemic intravenous (i.v.) and intrapleural (t.t.) administered virus caused massive infection and syncytia formation in the pleural tumor deposits. Intrapleural administration of 1.5 x 10(6) plaque-forming units (P
Поиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования