Clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR)-guided multiplex mutagenesis has emerged as a tool for lineage tracing; however, existing systems often exhibit disordered mutation patterns and cannot reliably record cell division history. To overcome these limitations, we develop the adenine base editor template number (ATN) system, which implements ordered, stepwise editing of double-stranded DNA through a programmable cascade of modifications. The ATN system incrementally marks each cell cycle, providing a quantitative representation of proliferation events. Once a predete…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Disulfide bonds are key structural components ensuring proper protein folding. Those bonds, however, do not form in the reducing intracellular environment, often resulting in misfolded, unstable proteins with subpar function. To enable intracellular functionality of such proteins, disulfide-free variants with restored stability and function should be engineered. Here, we present a method to substitute the cysteine residues with optimal amino acid combinations using site saturation mutagenesis and screening for improved disulfide-free variants using yeast surface display. We provide a detailed …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Establishing efficient 5-hydroxytryptophan (5-HTP) biosynthesis systems remains industrially challenging. Conceptually guided by Path Dependence Theory, which suggests that initial states can influence subsequent developments, we hypothesized that optimizing substrate routing away from non-active substrate binding pockets would enhance catalytic efficiency by reducing kinetic trapping. Using site-directed mutagenesis on Bufo bufo gargarizans tryptophan hydroxylase 1 (BbgTPH1), we engineered mutants Y59R-S120R and A198R to weaken substrate L-tryptophan binding to these non-active pocket. The re…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chirality fundamentally influences the bioactivity and ecological roles of plant natural products. Steroidal glycoalkaloids (SGAs) in tomato and wild relatives exhibit this stereochemical variation. Forward genetics identifies C26 hydroxylase GAME8 as the key enzyme controlling SGA chirality. Cultivated tomato harbors two identical GAME8 copies yielding S-configured intermediates, whereas Solanum pennellii homologs GAME8a and GAME8b dominantly produce R- and S-configured products, respectively. Site-saturation mutagenesis and molecular docking reveal four residues sufficient to switch this chi…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ordered DNA condensates assembled with a block copolymer of PEG-poly(l-lysine) hierarchically fold the supercoiled plasmids into anisotropic … by circumventing the obligatory "uncoat-and-release" step and eliminating the potential insertional-mutagenesis risk. These crystalline, nonviral DNA assemblies are postulated to offer a genome-integration-free platform for safer gene therapy.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genomic instability is a hallmark of aging and cancer. A key contributor to genomic instability includes alternative DNA structures, such as … -DNA sequence at 2 and 24 months of age. These findings establish a link between aging and enhanced mutagenesis at short IRs, providing a unique in vivo platform to investigate age-related mechanisms of DNA structure-mediated genomic instability.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The phenotypic diversity of tuberous sclerosis complex (TSC) kidney pathology is enigmatic. Despite a well-established monogenic etiology, a … e present a new model of pathogenesis which posits a phenotypic continuum, whereby lesions arise by mutagenesis during development from variably timed second-hit events. This model can serve as a conceptual framework for testing hypotheses of TSC lesion pathogenesis, both in the kidney and in other affected tissues.
ОбзорСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: Wolbachia is a promising antifilarial chemotherapeutic target. Translation initiation factor-1 (Tl IF-1) is an essential factor in prokaryotes. Functional characterization of Wolbachia's novel proteins/enzymes is necessary for the development of adulticidal drugs.
MATERIALS & METHODS: Mutant, Wol Tl IF-1 R45D was constructed by site directed mutagenesis. Fluorimetry and size exclusion chromatography were used to determine the biophysical characteristics. Mobility shift assay and fluorescence resonance energy transfer were used to investigate the functional aspect of Wol Tl IF-1 with its …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The inability to replicate mitochondrial genomes (mtDNA) by the mitochondrial DNA polymerase (pol γ) leads to a subset of mitochondrial dise … nce of holoenzyme formation in disease presentation, (4) the role of pol γ exonuclease activity and mutagenesis in disease and aging, and (5) novel approaches to therapy and avoidance of toxicity based on primary research in pol γ replication.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Scorpion γ-KTx toxins are important molecular tools for studying physiological and pharmacological functions of human ether-á-go-go related gene (hERG) K(+) channels. To pinpoint functional residues of this class of toxins involved in channel binding, we employed a combined approach that integrates evolutionary information and site-directed mutagenesis. Among three positively selected sites (PSSs) identified here, two (Gln18 and Met35) were found to be associated with the toxin's function because their changes significantly decreased the potency of ErgTx1 (also called CnErg1) on hERG1 channel.…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human ATAD5 is a biomarker for identifying genotoxic compounds because ATAD5 protein levels increase posttranscriptionally in response to DN … in cell death. Despite their genotoxic effects, resveratrol, genistein, and baicalein did not cause mutagenesis, which is a major side effect of conventional anticancer drugs. Furthermore, resveratrol and genistein killed multidrug-resistant cancer cells. We therefore propose that resveratrol, genistein, and baicalein are attractive candidates for improved ch …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dietary vitamin A deficiency causes eye disease in 40 million children each year and places 140 to 250 million at risk for health disorders. Many children in sub-Saharan Africa subsist on maize-based diets. Maize displays considerable natural variation for carotenoid composition, including vitamin A precursors alpha-carotene, beta-carotene, and beta-cryptoxanthin. Through association analysis, linkage mapping, expression analysis, and mutagenesis, we show that variation at the lycopene epsilon cyclase (lcyE) locus alters flux down alpha-carotene versus beta-carotene branches of the carotenoid …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phenylpyrazole ectoparasiticides, exemplified by fipronil, act as noncompetitive antagonists of arthropod GABA receptors by blocking the ion channel pore. Here, we investigated the molecular mechanism of the newer phenylpyrazole nicofluprole using Drosophila melanogaster. CRISPR/Cas9-mediated mutagenesis and pharmacological assays showed that A301 substitutions in the pore-forming TM2 helix conferred strong resistance to fipronil but had little effect on nicofluprole sensitivity. In contrast, G335 mutations in TM3 markedly reduced nicofluprole activity. Molecular docking supported these findin…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The recently discovered family of microalgal water-soluble astaxanthin-binding proteins (AstaPs) functions in carotenoid sequestration and transfer. We present the crystal structure and characterization of AstaP-pink1, a homolog from Scenedesmus sp. We show that despite low sequence identity with the known AstaP-orange1, AstaP-pink1 also binds various xanthophylls, but in contrast to AstaP-orange1, induces a pronounced bathochromic shift and a near-UV spectral bump upon binding ketocarotenoids, which is reminiscent of photoactivated Orange Carotenoid Protein (OCP). Mutagenesis and domain-swap …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Species-specific adhesion of gametes is a prerequisite to cell fusion during fertilization, yet the underlying molecular mechanisms are not fully understood for any organism. In Chlamydomonas, the adhesion protein MAR1 chaperones the conserved fusogen HAP2 into a pre-fusion conformation on the mt- gamete and is the receptor for the adhesion protein FUS1 on the mt+ gamete. Here, we report the X-ray structure of the FUS1/MAR1 adhesion complex, showing that it forms a (FUS1/MAR1)2 dimer. We found that mutagenesis at the observed MAR1-FUS1 interface strongly impairs adhesion, and that recombinant,…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Necrotrophic fungi such as Macrophomina phaseolina (MP) pose a growing threat to global food security, especially as climate change expands … rs may play key roles in pathogenesis, and their function can be further validated through knockout mutagenesis or heterologous expression studies.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammatory bowel disease (IBD) is a chronic autoimmune disease typified by disruption of the intestinal epithelium. The prostaglandin E2 r … changes in mouse, a known on-target effect of EP4 agonists in systemic circulation. High-throughput mutagenesis studies and computational modeling indicate that this series of agonists binds orthosterically to the PGE2 site in the EP4 receptor despite structural differentiation from prostanoids.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The transition from vegetative to reproductive growth, marked by flowering, is a pivotal developmental switch in plants, whereby the age pathway serves as an important regulatory mechanism governing this process. In this study, we screened a late-flowering mutant from EMS mutagenesis in Chinese cabbage. The late-flowering phenotype was unaffected by photoperiod, vernalization and GA3 treatments, and obvious changes occurred at the transcriptional levels of age flowering pathway-related genes, which indicated that the mutant trait was mediated by the age pathway. Causal gene BrDDB1A, involved i…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nitrosamines are a broad class of chemical compounds that are generally produced when amine congeners react with nitrosating substances, occ … eview examines the function of enzymes in nitrosamine metabolism, their capacity for DNA damage and mutagenesis, and epidemiological data correlating nitrosamine exposure with stomach and esophageal malignancies.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Butenyl-spinosyn discovered from Saccharopolyspora pogona, is a broad-spectrum bioinsecticide. In order to further improve the production, the fermentation medium of a high-production strain Sa. pogona ASAGF30A11 obtained by mutagenesis, was optimized by adding different species and concentrations vegetable oil. In our study, the effect of peanut oil on the growth and production was proved by monitoring the growth curves, key gene transcription level and content of acyl-CoA. After adding 10 g/L of peanut oil, the additional carbon sources redirected the carbon flux toward strain growth, inhibi…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования